朱玉萍 蔡奕波
側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是中低位直腸癌重要的轉(zhuǎn)移方式,也是引起術(shù)后局部復(fù)發(fā)的重要原因之一。關(guān)于中低位直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)清掃(lateral pelvic lymph node dissection,LPLND),東西方國(guó)家報(bào)道差異較大,主要與中低位直腸癌解剖劃分、清掃范圍與指征、患者肥胖程度及清掃難度、術(shù)前新輔助放化療、是否行整塊清掃等因素有關(guān)[1]。本文就LPLND的臨床實(shí)踐和側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè),以及新輔助放化療所起的作用等方面作一述評(píng)。
1.1 LPLND范圍 早在20世紀(jì)70年代,日本就已經(jīng)將LPLND作為中低位直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式并廣泛開展。其發(fā)布的結(jié)直腸癌治療指南認(rèn)為,對(duì)于腫瘤位于腹膜反折以下且處于T3~4的局部進(jìn)展期下段直腸癌,應(yīng)常規(guī)行LPLND[2]。但是目前大量研究結(jié)果顯示,直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移主要出現(xiàn)在髂內(nèi)淋巴結(jié)和閉孔淋巴結(jié),髂外淋巴結(jié)和髂總淋巴結(jié)相對(duì)罕見[3]。Kanemitsu等[4]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于存在髂外淋巴結(jié)、髂總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,LPLND無法帶來生存獲益,反而增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。因此,國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議LPLND范圍應(yīng)為轉(zhuǎn)移率最高的髂內(nèi)淋巴結(jié)和閉孔淋巴結(jié)。在LPLND過程中,應(yīng)注意保留并保護(hù)輸尿管、盆腔神經(jīng)叢和閉孔神經(jīng)等重要解剖結(jié)構(gòu)[5]。
1.2 LPLND的西方學(xué)者觀點(diǎn) 西方學(xué)者曾開展過一系列LPLND相關(guān)的臨床研究,但是發(fā)現(xiàn)常規(guī)行LPLND并不能改善局部進(jìn)展期直腸癌患者的長(zhǎng)期預(yù)后,同時(shí)還增加排尿和性功能相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。自Heald教授首先提出直腸癌手術(shù)的全直腸系膜切除(total mesorectal excision,TME)概念以來[6],直腸癌的局部復(fù)發(fā)率顯著下降,5年局部復(fù)發(fā)率由13.5%~25%降至5%[7]。由于TME手術(shù)帶來明顯的生存改善及其對(duì)于盆腔自主神經(jīng)的完好保留,使得其迅速成為直腸癌外科治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。TME的推廣應(yīng)用使得LPLND的臨床實(shí)踐更加受到爭(zhēng)議。西方學(xué)者認(rèn)為側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已屬于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,且發(fā)生率較低,僅為1.9%[8-9]。LPLND并不能達(dá)到根治效果,同時(shí)還會(huì)帶來較為嚴(yán)重的泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)并發(fā)癥。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,與傳統(tǒng)直腸癌手術(shù)相比,LPLND并不能改善患者5年總生存率和無病生存率,同時(shí)還將提高術(shù)后排尿和性功能障礙的發(fā)生率[10]。LPLND逐漸被西方學(xué)者所摒棄,除了其手術(shù)操作難度較高、并發(fā)癥較多等因素外,最主要的是西方學(xué)者普遍認(rèn)為術(shù)前新輔助放化療已可以較好地預(yù)防側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,控制局部復(fù)發(fā)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,術(shù)前新輔助放化療結(jié)合TME手術(shù)可以獲得出色的腫瘤局部控制效果,2年局部復(fù)發(fā)率僅2.4%[11]。然而,Watanabe等[12]比較了TME+LPLND組、新輔助放化療+TME組之間的5年無病存活率,發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)這些循證醫(yī)學(xué)證據(jù),新輔助放化療聯(lián)合TME手術(shù)已成為目前西方國(guó)家應(yīng)對(duì)進(jìn)展期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)等指南不推薦常規(guī)行LPLND,而是建議對(duì)于在實(shí)施新輔助放化療后,影像學(xué)檢查仍發(fā)現(xiàn)側(cè)方淋巴結(jié)腫大且懷疑轉(zhuǎn)移者行LPLND。
1.3 LPLND的日本學(xué)者觀點(diǎn) 相比于西方國(guó)家,日本將側(cè)方淋巴結(jié)歸為區(qū)域淋巴結(jié),認(rèn)為應(yīng)積極清掃側(cè)方淋巴結(jié)以實(shí)現(xiàn)手術(shù)的根治性,而LPLND也成為低位直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式。為了更好地探究預(yù)防性LPLND的臨床意義,日本開展了首個(gè)關(guān)于LPLND的多中心臨床研究(JCOG0212),旨在探討直腸系膜切除(mesorectal excision,ME)是否非劣效于ME+預(yù)防性LPLND。該研究結(jié)果顯示5年無復(fù)發(fā)存活率分別為73.3%、73.4%(HR=1.07,95%CI:0.84~1.36),95%CI的上限超過了研究預(yù)先設(shè)定的非劣效界值1.34,未能證明ME非劣效于ME+預(yù)防性LPLND[13]。此外,該研究還發(fā)現(xiàn) LPLND可以顯著降低局部復(fù)發(fā)率(12.6%比7.4%),尤其是盆腔側(cè)壁復(fù)發(fā)率(6.5%比1.1%)。基于這些研究結(jié)果,對(duì)于腫瘤下界位于腹膜返折以下T3~4期直腸癌患者,日本的結(jié)直腸癌治療指南仍推薦應(yīng)常規(guī)行LPLND[2]。
1.4 LPLND的國(guó)內(nèi)學(xué)者觀點(diǎn) 我國(guó)關(guān)于LPLND的臨床研究起步較晚。部分研究結(jié)果顯示,LPLND可以降低局部復(fù)發(fā)率,但是并發(fā)癥增加明顯,會(huì)影響患者的生存質(zhì)量[14]。需要注意的是,這些研究包含了預(yù)防性和治療性LPLND,因此無法評(píng)價(jià)預(yù)防性LPLND確切的臨床意義??傮w而言,國(guó)內(nèi)學(xué)者觀點(diǎn)與西方學(xué)者觀點(diǎn)較為接近,并不推薦行預(yù)防性LPLND,而是建議對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)疑似轉(zhuǎn)移的進(jìn)展期直腸癌患者采取新輔助放化療聯(lián)合選擇性LPLND的治療策略[5]。
1.5 新技術(shù)用于LPLND的探索
1.5.1 手術(shù)方式的選擇 隨著微創(chuàng)外科的逐步發(fā)展,腹腔鏡手術(shù)已替代開腹手術(shù)成為結(jié)直腸外科的主流手術(shù)方式。LPLND是一項(xiàng)對(duì)術(shù)野暴露要求較高的手術(shù)操作,開腹清掃往往存在手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)中出血較多、無法完整清掃等問題。相比于開腹術(shù)式,腹腔鏡LPLND雖然手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng),但是其具有手術(shù)切口小、術(shù)中出血及輸血少等特點(diǎn),而兩者的術(shù)后并發(fā)癥及長(zhǎng)期預(yù)后并無明顯差異[15]。機(jī)器人LPLND首先由Park等[16]提出。隨后有研究發(fā)現(xiàn),相比于開腹術(shù)式,機(jī)器人LPLND在術(shù)中出血及圍術(shù)期并發(fā)癥方面更具優(yōu)勢(shì),機(jī)器人手術(shù)可以降低切口感染、腸梗阻、吻合口瘺及術(shù)后排尿功能障礙等并發(fā)癥發(fā)生率;同時(shí),機(jī)器人輔助LPLND可以降低 5年局部復(fù)發(fā)率(1.4%比 9.1%,P<0.05)[17]。與腹腔鏡手術(shù)相比,機(jī)器人LPLND在減少術(shù)中出血、降低術(shù)后排尿功能障礙發(fā)生率等方面具有優(yōu)勢(shì),且安全性及患者長(zhǎng)期預(yù)后相似[15]。
1.5.2 淋巴結(jié)示蹤劑的使用 目前淋巴結(jié)示蹤技術(shù)已逐漸應(yīng)用于直腸癌外科治療,以便完整清掃區(qū)域淋巴結(jié),避免遺漏轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)而影響長(zhǎng)期預(yù)后。淋巴結(jié)示蹤劑可分為放射性核素示蹤劑和活性藍(lán)染料兩大類,臨床上較為常用的有藍(lán)染料、納米碳、吲哚菁綠等。國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)現(xiàn)腹腔鏡LPLND術(shù)中使用吲哚菁綠標(biāo)記淋巴結(jié),可以減少術(shù)中出血,同時(shí)增加檢出淋巴結(jié)數(shù)目,但是吲哚菁綠并不能提高側(cè)方淋巴結(jié)的陽性率[18]。目前對(duì)于淋巴示蹤劑的使用仍處于探索階段,共識(shí)也建議對(duì)側(cè)方淋巴結(jié)示蹤劑開展進(jìn)一步研究,明確其安全性和有效性[5]。
2.1 側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)臨床病理高危因素 選擇性LPLND是目前國(guó)內(nèi)學(xué)者較為認(rèn)同的針對(duì)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外科處理策略,但是如何選擇合適的患者接受LPLND仍存在較大爭(zhēng)議。目前研究表明,與側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床病理高危因素主要有低位直腸癌、女性患者、腫瘤直徑>4 cm、局部進(jìn)展期(cT3~4)、低分化腺癌、淋巴管侵犯、系膜內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等[19]。但是基于這些臨床病理因素,尚未形成能有效預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床模型。因此,目前臨床上判斷側(cè)方淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移仍主要借助于影像學(xué)檢查。
2.2 影像學(xué)預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 由于缺乏術(shù)前的病理學(xué)證據(jù),影像學(xué)檢查是目前判斷側(cè)方淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移的主要術(shù)前診斷方法。臨床上用于評(píng)估側(cè)方淋巴結(jié)的常見影像學(xué)檢查包括盆腔增強(qiáng)CT、高分辨率MRI、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(positron emission tomography,PET)-CT 等。
2.2.1 高分辨率MRI判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn) 作為臨床判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最為常用的影像學(xué)檢查手段,盆腔增強(qiáng)CT和MRI被證明具有較高的靈敏度及特異度[19]。隨著高分辨率MRI的逐漸普及,MRI彌散加權(quán)成像結(jié)合薄層成像技術(shù)可以將術(shù)前預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確度提高至0.85[20]。考慮到MRI較增強(qiáng)CT具有更好的靈敏度,國(guó)內(nèi)共識(shí)推薦將高分辨率MRI作為臨床判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的首選檢查手段。
目前MRI判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常用的參考指標(biāo)包括淋巴結(jié)的大小、形態(tài)、數(shù)目以及內(nèi)部信號(hào)等。其中最為常用的參數(shù)是淋巴結(jié)短軸直徑,但是目前對(duì)于短軸直徑最佳閾值仍有較大爭(zhēng)議。日本多項(xiàng)臨床研究推薦10 mm作為診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn),而JCOG0212研究將短徑<10 mm作為側(cè)方淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移的判斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。但是部分研究者認(rèn)為10 mm作為截?cái)嘀祵⒔档蚆RI檢查的靈敏度。Ishida等[21]通過病理學(xué)測(cè)量法認(rèn)為預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳閾值應(yīng)為5.4 mm。Ogawa等[22]也建議將閾值設(shè)置為5 mm。Akiyoshi等[23]認(rèn)為最佳閾值應(yīng)為8 mm。根據(jù)上述循證醫(yī)學(xué)證據(jù),國(guó)內(nèi)共識(shí)認(rèn)為可將初診時(shí)5~10 mm作為診斷疑似側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的界定值,建議10 mm作為診斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的界定值[5]。
在MRI檢查中,側(cè)方淋巴結(jié)的形態(tài)和信號(hào)是判斷淋巴結(jié)是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的重要參考依據(jù)。Brown等[24]將高分辨MRI顯示淋巴結(jié)信號(hào)不均勻、形態(tài)不規(guī)則作為診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn),發(fā)現(xiàn)其診斷靈敏度和特異度分別高達(dá)0.85、0.97。研究表明,高分辨MRI提示信號(hào)不均勻、淋巴結(jié)邊緣不規(guī)則的影像學(xué)特征是側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立相關(guān)因素,這將有助于提高M(jìn)RI預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確度[25]。
2.2.2 PET-CT預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能 鑒于目前形態(tài)影像學(xué)仍無法達(dá)到較高的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)效能,以PET-CT為代表的功能影像學(xué)逐漸被嘗試用于評(píng)估側(cè)方淋巴結(jié)狀態(tài)。一項(xiàng)Meta分析顯示,使用PETCT預(yù)測(cè)術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度分別為0.429和 0.879[26]。Amano等[27]報(bào)道PET-CT預(yù)測(cè)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能,結(jié)果顯示靈敏度為0.353,而特異度高達(dá)0.982。PET-CT預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度較低是由于其空間分辨率低,無法發(fā)現(xiàn)體積較小的可疑淋巴結(jié),因此國(guó)內(nèi)共識(shí)不作常規(guī)推薦[5]。對(duì)于高分辨MRI上無法判斷的可疑側(cè)方淋巴結(jié),結(jié)合PET-CT檢查或許可以進(jìn)一步提高側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的準(zhǔn)確度。
2.2.3 影像學(xué)判斷側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新技術(shù) 近年來,隨著人工智能與醫(yī)療大數(shù)據(jù)領(lǐng)域的交融與發(fā)展,影像組學(xué)技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生并蓬勃發(fā)展。影像組學(xué)概念最早由荷蘭學(xué)者在2012年提出,其強(qiáng)調(diào)通過腫瘤區(qū)域的分割后提取有形影像征象和紋理特征數(shù)據(jù),然后構(gòu)建預(yù)測(cè)模型,以達(dá)到最大化輔助臨床診斷的目的。目前,Huang等[28]研究發(fā)現(xiàn)基于結(jié)直腸癌CT圖像的影像組學(xué)標(biāo)簽,結(jié)合臨床病理特征構(gòu)建的Nomogram模型可以有效預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài),C指數(shù)為0.736。但是目前影像組學(xué)的相關(guān)研究處于起步階段,大部分研究仍停留在機(jī)器學(xué)習(xí)階段,通過影像組學(xué)獲取的標(biāo)簽結(jié)果仍不穩(wěn)定,需要后續(xù)進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證及簡(jiǎn)化推廣。
另一方面,臨床上使用針對(duì)淋巴結(jié)的特異性增強(qiáng)對(duì)比劑以提高影像學(xué)檢查對(duì)側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷能力。超微型超順磁氧化鐵顆粒(ultrasmall paramagnetic iron oxide,USPIO)可以通過在MRI-T2序列成像過程中產(chǎn)生特異性的信號(hào)改變,以幫助識(shí)別潛在的轉(zhuǎn)移性側(cè)方淋巴結(jié),并且這種識(shí)別能力并不依賴于淋巴結(jié)的大小,可以幫助發(fā)現(xiàn)體積較小的側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前研究表明,USPIO-MRI可以提高直腸癌淋巴結(jié)預(yù)測(cè)的特異度和準(zhǔn)確度[29],但是由于其安全性及有效性未得到驗(yàn)證,目前仍未應(yīng)用于臨床。期待未來有更多有效、安全、準(zhǔn)確的分子對(duì)比劑應(yīng)用到淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的術(shù)前診斷中,以提高影像學(xué)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度。
3.1 新輔助放化療對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效 對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,新輔助放化療能否獲得有效的局部控制和長(zhǎng)期的生存獲益,目前仍有待商榷。Kusters等[30]研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前新輔助放療+TME組與TME+LPLND組具有相似的5年局部復(fù)發(fā)率(5.8%比6.9%),且均優(yōu)于單純TME手術(shù)組(12.1%)。另一項(xiàng)研究表明,雖然TME+術(shù)后輔助放化療組與TME+LPLND組患者之間總生存率和無病生存率相似,但TME+LPLND組具有更高的局部復(fù)發(fā)率(16.7%比7.5%,P<0.05)[31]。鑒于術(shù)前新輔助放化療所帶來的良好局部復(fù)發(fā)控制,西方學(xué)者普遍認(rèn)為術(shù)前新輔助放化療可以達(dá)到與LPLND相似的局部控制與預(yù)后效果,因此不建議常規(guī)行LPLND。
3.2 新輔助放化療聯(lián)合選擇性LPLND的臨床實(shí)踐 值得注意的是,中低位直腸癌患者接受新輔助放化療后,仍存在側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示,直腸癌患者在接受術(shù)前新輔助治療后,側(cè)方淋巴陽性率仍高達(dá)21.9%~61.6%[32]。而Ishihara等[33]報(bào)道側(cè)方淋巴陽性率僅為8.1%(18/222)。上述差異可能與患者的影像學(xué)選擇標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)。最近一項(xiàng)納入1 216例局部進(jìn)展中低位直腸癌患者的全球多中心研究發(fā)現(xiàn),盡管患者在接受術(shù)前新輔助放化療+TME治療模式后出現(xiàn)了側(cè)方淋巴結(jié)的影像學(xué)退縮,但是側(cè)方淋巴結(jié)病理陽性率并未顯著下降;但對(duì)于完全消退者,側(cè)方淋巴結(jié)陽性率存在下降趨勢(shì)(12.5%比34.2%)[34]。該研究建議對(duì)于治療前MRI檢查提示側(cè)方淋巴結(jié)短徑≥7 mm的患者,可以考慮在術(shù)前新輔助放化療聯(lián)合TME手術(shù)基礎(chǔ)上再行LPLND,以降低側(cè)方復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)(5.7%比19.5%,P<0.05)。因此,目前國(guó)內(nèi)較多學(xué)者建議應(yīng)在術(shù)前新輔助放化療和TME手術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行選擇性LPLND,即通過術(shù)前治療后再次MRI評(píng)估側(cè)方淋巴結(jié),對(duì)于仍可疑陽性的患者應(yīng)建議行單側(cè)LPLND,以達(dá)到降低局部側(cè)方復(fù)發(fā)率的目的[5]。目前,選擇性LPLND的治療理念已獲得多數(shù)國(guó)內(nèi)外學(xué)者的認(rèn)可,但是在臨床實(shí)踐中具體體現(xiàn)“選擇性”仍較為困難,其影像學(xué)及臨床特征的判定標(biāo)準(zhǔn)仍未明確,放化療后通過高分辨MRI測(cè)量的淋巴結(jié)短徑仍是目前主要參考指標(biāo)。Yamaoka等[35]研究發(fā)現(xiàn),直腸癌患者接受新輔助放化療后側(cè)方淋巴結(jié)縮小,術(shù)前預(yù)測(cè)轉(zhuǎn)移的側(cè)方淋巴結(jié)短徑最佳截?cái)嘀禐? mm。此外,該研究通過多因素分析發(fā)現(xiàn),年輕患者、腫瘤接近肛門也是新輔助放化療后側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素。
綜上所述,側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是引起中低位直腸癌患者局部復(fù)發(fā),導(dǎo)致治療失敗的重要原因。目前仍缺乏大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來比較LPLND和新輔助放化療對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的具體生存獲益,如何為側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者提供個(gè)體化的治療模式是今后研究的重要內(nèi)容。新輔助放化療可以提高局部控制率,而對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,放化療可能無法達(dá)到根治的目的,選擇性LPLND可以進(jìn)一步降低術(shù)后側(cè)方復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),改善長(zhǎng)期預(yù)后。但是如何體現(xiàn)“選擇性”仍是LPLND臨床實(shí)踐中主要難點(diǎn),目前仍無明確的界定標(biāo)準(zhǔn)。隨著功能影像學(xué)、影像組學(xué)及淋巴結(jié)示蹤劑等領(lǐng)域的不斷深入研究,對(duì)于側(cè)方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可疑的患者,相信將來可以開展更精準(zhǔn)的選擇性LPLND,實(shí)現(xiàn)直腸癌個(gè)體化治療。