褚秀麗，楊嘉君

（上海市第六人民醫(yī)院東院 神經(jīng)內(nèi)科，上海 200000）

0 引言

腦卒中是一具有高發(fā)病率，由腦局部血液循環(huán)障礙所致，是危及患者生命健康的重大疾病。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)近年來(lái)的腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與日俱增，缺血性腦卒中的發(fā)病率為60%~80%，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷提高，血管內(nèi)機(jī)械取栓與靜脈溶栓開(kāi)啟了治療缺血性卒中的新思路[1]，但受到治療時(shí)間窗相關(guān)要求的限制，以及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響，依然須對(duì)缺血性卒中患者實(shí)施對(duì)癥支持管理，如何有效改善缺血性卒中預(yù)后是當(dāng)前治療腦血管病的關(guān)注重點(diǎn)[2]。中醫(yī)藥在缺血性卒中治療方面已有一定的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，并且具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，利用現(xiàn)代化科技手段可以明確其有效成分，同時(shí)為本病的診療提供新的思路[3]。

1 代表性中成藥及制劑對(duì)缺血性腦卒中的作用機(jī)制

1.1 腦心通膠囊。腦心通膠囊是一種應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)研制而成的中成藥口服制劑，組方源自經(jīng)典名方—補(bǔ)陽(yáng)還五湯，組方不僅有蟲(chóng)類(lèi)藥還涵蓋了加味活血化瘀藥，可實(shí)現(xiàn)標(biāo)本同治，起到扶助正氣、調(diào)護(hù)抗病之本、化瘀通絡(luò)、益氣活血的療效，旨在達(dá)到腦心同治的目的[4]。在腦心通膠囊治療缺血性腦血管疾病的作用機(jī)制中，其對(duì)于大腦中動(dòng)脈缺血再灌注大鼠神經(jīng)癥狀能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)腦缺血大鼠腦梗死區(qū)域微循環(huán)，阻止腦水腫發(fā)生并對(duì)血腦屏障通透性造成影響，達(dá)到腦保護(hù)的目標(biāo)[5]。研究表明腦心通膠囊可減輕缺血再灌注損傷的炎癥反應(yīng)，降低腦組織黏附分子ICAM-1表達(dá)，減少腦組織內(nèi)白介素-6、細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1β含量，提升SOD活性等。

1.2 銀杏葉制劑。銀杏葉制劑具有通脈舒絡(luò)、益氣祛濕、活血化瘀等功效，成分主要有銀杏葉苷類(lèi)、銀杏葉黃酮類(lèi)，長(zhǎng)期服用可以促使血管擴(kuò)張、改善外周血液循環(huán)、減少血清膽固醇水平[6]。另一方面，還能夠抑制血小板聚集，抑制血小板活化因子。對(duì)于缺血性腦卒中，腦組織內(nèi)血小板活化因子濃度增加，可誘發(fā)炎癥，促使應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生，并經(jīng)多途徑導(dǎo)致神經(jīng)受損，神經(jīng)突觸分泌過(guò)度的興奮性氨基酸可引起細(xì)胞壞死或凋亡[7]。銀杏葉制劑及主要活性成分銀杏內(nèi)酯的A、B、K臨床療效更顯著、副反應(yīng)更小等特點(diǎn)。

1.3 紅景天制劑。紅景天及制劑具有抗缺氧、抗衰老、抗輻射、抗疲勞、雙向調(diào)節(jié)作用[8]。紅景天苷紅景天中有效成分之一，研究表明紅景天苷具有阻滯鈉通道的作用，抑制交感神經(jīng)傳遞，實(shí)現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)的作用。海馬組織中絕大多數(shù)神經(jīng)元突觸表面的受體中都有G1uR2亞基，在腦缺血損傷后進(jìn)一步減少G1uR2表達(dá)，進(jìn)一步加重神經(jīng)受損[9-10]。另一方面，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NMDA-l受體作為一種重要的興奮性氨基酸，處于突觸外的NMDAR若激活不當(dāng)將引發(fā)興奮性毒性，激活處在突觸內(nèi)的NMDAR能夠促使細(xì)胞存活[11]。有相關(guān)研究提出，在予以紅景天苷治療后，可顯著提高大鼠腦缺血側(cè)腦組織中的G1uR2以及NMDAl蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[12]。

2 聯(lián)合用藥的療效評(píng)價(jià)

在一項(xiàng)臨床研究中，應(yīng)用于腦心通膠囊聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療腦血管疾病，試驗(yàn)結(jié)果顯示臨床癥狀有所緩解，兩種藥物聯(lián)合治療可顯著增強(qiáng)抗血小板聚集、降血脂、抗氧化的功效，且進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)功能改善[13]。銀杏達(dá)莫注射液主要成分為銀杏葉有效部位群和雙嘧達(dá)莫，每5 mL中所包含的銀杏總黃酮含量約達(dá)到4.5~5.5 mg，1.8~2.2 mg雙嘧達(dá)莫，藥理研究表明其有利于擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈，并且調(diào)節(jié)記憶能力[14]；雙嘧達(dá)莫可顯著改善血小板聚集。腦心通膠囊組方中，黃芪可起抗氧化、降血脂療效，丹參可以降低LDL、TG以及主動(dòng)脈壁膽固醇指標(biāo)，川芎和當(dāng)歸能夠抗血栓、降血脂，全蝎和地龍可溶解血栓，可縮小動(dòng)脈粥樣斑塊以及降低膽固醇水平[15-16]。有文獻(xiàn)報(bào)道對(duì)急性腦梗死患者給予舒血寧+腦心通干預(yù)，研究發(fā)現(xiàn)，與單用舒血寧組相較，聯(lián)合組的顯效率與治愈率明顯更優(yōu)（P<0.05）。舒血寧注射液可以擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，內(nèi)含銀杏內(nèi)酯以及總黃酮醇苷，有調(diào)節(jié)腦血液循環(huán)、增加腦血流量、調(diào)節(jié)腦細(xì)胞代謝的作用[17-19]。國(guó)內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，銀杏葉提取物能夠通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)皮素/一氧化氮平衡，發(fā)揮擴(kuò)張大腦椎基底動(dòng)脈的作用，增加腦血流量，改善缺血性腦組織微循環(huán)。綜上所述，腦心通膠囊聯(lián)合舒血寧注射液治療缺血性腦卒中，起到協(xié)同增效的作用，同時(shí)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 結(jié)論

綜上所述，腦心通、銀杏葉制劑及紅景天制劑的藥理價(jià)值均有其不同的優(yōu)勢(shì)，經(jīng)過(guò)聯(lián)合給藥能夠獲得滿(mǎn)意的治療效果，但在現(xiàn)階段對(duì)于紅景天制劑+銀杏葉制劑+腦心通治療的臨床研究試驗(yàn)較少，還需大量高質(zhì)量臨床分析數(shù)據(jù)及更多缺血性腦卒中相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)，其在臨床中的指導(dǎo)意義以及應(yīng)用價(jià)值還需要進(jìn)行全方位地挖掘。目前在醫(yī)療機(jī)構(gòu)及保健品市場(chǎng)銀杏制劑、紅景天制劑及二者的聯(lián)合制劑均有不錯(cuò)的認(rèn)可度，大量的慢病患者在服用常規(guī)慢病藥物的同時(shí)，在不能夠做到合理規(guī)范飲食的前提下，根據(jù)醫(yī)生、藥師的建議，可服用大品牌大廠(chǎng)家及安全劑量的保健品，對(duì)于慢病的防控及預(yù)后具有很好的促進(jìn)作用。在國(guó)家倡導(dǎo)藥食同源的理念下，銀杏紅景天軟膠囊的服用人群會(huì)越來(lái)越多，會(huì)產(chǎn)生大量的醫(yī)療數(shù)據(jù)，這也為未來(lái)分析銀杏紅景天軟膠囊在真實(shí)世界下聯(lián)合常規(guī)治療防控心腦血管、糖尿病等慢病循證醫(yī)學(xué)研究證據(jù)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。