曹凌曉 黃越 蔡志友 陳彪 陳生弟 樊東升 方伯言 郭燕軍 韓瓔 黃華品 紀(jì)文軍 李紅燕 劉坤 裴中 彭丹濤 施福東 隋軼 唐北沙 王楓 王雯 王朝霞 吳安華 徐運 楊東東 張國富 張力偉 張振濤 趙偉 趙性泉 王擁軍

2020 年新冠病毒疫情肆虐，成為全球公共衛(wèi)生的重大考驗與挑戰(zhàn)。在認(rèn)識與遏制疫情的過程中，研究者重新意識到尸體解剖的重要性。尸體解剖組織病理學(xué)檢查對探討疾病發(fā)病機(jī)制、制定和調(diào)整治療方案至關(guān)重要，是疾病研究的基石。在人體組織器官中以腦結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜，由千億個神經(jīng)元構(gòu)成，迄今對其功能和相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制仍不完全了解，而缺乏可供研究的人腦組織則是阻礙腦研究的重要原因之一。為了克服這一難題、適應(yīng)腦醫(yī)學(xué)和腦科學(xué)的發(fā)展需求，人腦組織庫（簡稱腦庫）的發(fā)展模式不斷演變。腦庫建設(shè)在神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域有所不同，神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域側(cè)重于對腦疾病臨床表現(xiàn)的解讀、對腦疾病治療效果的判斷，服務(wù)于臨床神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師，為進(jìn)一步提高對疾病的認(rèn)識提供嶄新視角；而神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域則側(cè)重于對疾病發(fā)病分子機(jī)制的研究，通過各種先進(jìn)技術(shù)，以患病的人腦組織實體為實驗材料，進(jìn)行科學(xué)研究。本文擬重點闡述腦庫與神經(jīng)病學(xué)之間的相互關(guān)系。

一、腦庫與神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史及現(xiàn)狀

1.腦組織解剖學(xué)與神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史 早在公元前5 世紀(jì)，被譽(yù)為“西方醫(yī)學(xué)之父”的古希臘醫(yī)學(xué)家Alcmaeon 即已提出腦是“思維”與“靈魂”的中心，有理解與感知功能。他提倡通過經(jīng)驗主義的方法獲取知識，建議臨床醫(yī)師和學(xué)者應(yīng)依靠實際觀察獲得知 識［1?2］。 公 元 前3 世 紀(jì)，古 希 臘 外 科 醫(yī) 師Herophilus 首次進(jìn)行了相對系統(tǒng)的人體神經(jīng)系統(tǒng)解剖［2?3］。公 元2 世 紀(jì)，羅 馬 解 剖 學(xué) 家Galen 開 始 進(jìn) 行大量動物神經(jīng)系統(tǒng)解剖，被譽(yù)為“實驗神經(jīng)生理學(xué)奠基者”［4］。此后1000 余年，由于宗教、倫理和法律的限制，人體神經(jīng)系統(tǒng)解剖學(xué)研究停滯不前［3］，直至14 世紀(jì)初，“文藝復(fù)興”再次帶動了人體解剖學(xué)的發(fā)展［3，5?6］。1664 年，英國Thomas Willis 醫(yī)生出版 關(guān) 于腦解剖與顱內(nèi)血液循環(huán)專著——Cerebri Anatome，并首次提出“神經(jīng)病學(xué)（Neurology）”的概念，從而奠定了神經(jīng)解剖學(xué)與神經(jīng)病學(xué)的基礎(chǔ)［7?8］。隨著16 和17 世紀(jì)顯微鏡的發(fā)明及改進(jìn)，人們已經(jīng)不滿足從宏觀水平觀察腦疾病，自此通過顯微鏡觀察神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)病理學(xué)應(yīng)運而生。染色方法的發(fā)明及革新進(jìn)一步加速神經(jīng)病理學(xué)的發(fā)展，HE 染色加深了人們對神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的認(rèn)識，并成為病理學(xué)最基礎(chǔ)、應(yīng)用最廣泛的染色方法。隨著神經(jīng)病理學(xué)的發(fā)展，神經(jīng)病學(xué)在19 世紀(jì)迎來了新的發(fā)展階段。1873 年，意大利病理學(xué)家Camillo Golgi 發(fā)明硝酸銀染色技術(shù)，可于顯微鏡下觀察到完整神經(jīng)細(xì)胞［9］；1891 年，西班牙病理學(xué)家Santiago Ramóny Cajal 提出“神經(jīng)元（neuron）”的概念［10］，二人共同促進(jìn)了神經(jīng)顯微病理學(xué)的發(fā)展，為神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展掃清了障礙。1866-1876 年，英國James Crichton?Browne 醫(yī)生在臨床研究中將患者臨床表現(xiàn)與尸腦組織病理觀察所見相聯(lián)系，以探討精神病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因和發(fā)病機(jī)制，并在韋克菲爾德西區(qū)神經(jīng)精神病院建立了一個由解剖學(xué)、組織學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)專業(yè)人員組成的實驗室，其研究團(tuán)隊共解剖并于顯微鏡下觀察了約1500 個尸腦標(biāo)本，并采用系統(tǒng)、科學(xué)的方法研究和治療精神病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，為現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)奠定了基礎(chǔ)，后來這家神經(jīng)精神病院被認(rèn)為是現(xiàn)代腦庫的雛形［11］。這一時期，法國、德國、日本、美國、瑞士等國家也相繼開始尸腦組織標(biāo)本的收集與研究［12］。1901 年，德 國Alois Alzheimer 醫(yī) 生 接 診1 例患有嚴(yán)重癡呆的患者，隨后的5 年間他對該患者進(jìn)行了詳細(xì)的臨床檢查與隨訪，并于死后對其腦組織進(jìn)行解剖和病理學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)腦組織明顯萎縮，顯微鏡下觀察到兩個特異性病理學(xué)特征，即淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，這種疾病后來以Alzheimer 醫(yī)生的名字命名為“阿爾茨海默?。ˋD）”［13］。阿爾茨海默病的發(fā)現(xiàn)不僅證實腦組織解剖對發(fā)現(xiàn)新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要性，更重要的是Alzheimer 醫(yī)生向臨床神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師傳授了一種觀察疾病的新方法，即長期臨床隨訪，以及尸腦組織解剖和病理學(xué)檢查，自此，臨床觀察方法逐漸與腦庫建設(shè)融為一體。

圖1 腦庫發(fā)展歷程圖Figure 1 History of human brain banking.

2. 腦庫建設(shè)與神經(jīng)病學(xué)發(fā)展史 生物樣本庫（biobank）興起于20 世紀(jì)，是收集、處理、存儲和分發(fā)各種生物樣本及相關(guān)資料，從而用于科研和臨床治療的實體儲存庫［14］。腦庫作為生物樣本庫的一種組織存儲類型，隨著生物樣本庫管理的專業(yè)化和流程的規(guī)范化，腦庫建設(shè)也逐漸步入正軌。?80 ℃冰箱和液氮的應(yīng)用，使腦組織入庫流程由甲醛溶液固定模式進(jìn)入到分子生物學(xué)半固定、半新鮮存儲模式。 1947 年，英國神經(jīng)病理學(xué)家John Arthur Nicholas Corsellis 研究團(tuán)隊在倫威爾精神病院共收集8000 余例癲、腫瘤、癡呆和精神病患者的尸腦組織標(biāo)本，以及1000 余名健康志愿者的腦組織標(biāo)本，所有存儲的腦組織標(biāo)本均附有相關(guān)病歷資料和病理報告，經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，目前已成為全球最大的腦庫之一——英國倫威爾醫(yī)院腦庫［15］。在影像學(xué)技術(shù)發(fā)明之前，臨床醫(yī)師完全依靠尸檢明確神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷。至20 世紀(jì)60 年代，CT 的發(fā)明和應(yīng)用成為神經(jīng)病學(xué)史上具有劃時代意義的事件，使神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷多了一雙“眼睛”，極大地推動了臨床醫(yī)師對神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷水平，促進(jìn)了臨床神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展。20 世紀(jì)70 年代，MRI 和PET等影像學(xué)檢查技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用又進(jìn)一步提高了神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷水平。但隨著腦結(jié)構(gòu)和功能成像技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床醫(yī)師對尸體解剖病理學(xué)診斷的依賴和關(guān)注［16］，以及尸檢對臨床診斷與治療質(zhì)量的控制作用越來越低，導(dǎo)致全球尸檢率顯著下降［17］。由于腦庫建設(shè)完全依賴于尸體解剖，因此尸檢率的下降使美國、澳大利亞、歐洲等國家和地區(qū)曾經(jīng)蓬勃發(fā)展的腦庫建設(shè)處于停滯狀態(tài)。缺乏可用的腦組織標(biāo)本和對神經(jīng)影像學(xué)的日益關(guān)注，成為神經(jīng)病理學(xué)和腦庫建設(shè)的重要障礙。盡管神經(jīng)影像學(xué)診斷技術(shù)信息豐富，亦可發(fā)現(xiàn)微小的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，但并不能取代腦組織病理學(xué)檢查在診斷中的作用［16］。進(jìn)入21 世紀(jì)后，分子生物學(xué)的發(fā)展使腦組織不僅用于臨床病理診斷，為臨床醫(yī)師提供病理學(xué)角度的反饋，而且新鮮腦組織標(biāo)本通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等研究方法為神經(jīng)變性病、神經(jīng)炎癥、腫瘤、精神病等腦疾病的病理生理學(xué)研究提供了實驗材料［18］。鑒于此，腦組織入庫的流程有所改變，使腦庫運行過程中所應(yīng)遵循的法規(guī)、倫理和分配原則更規(guī)范，即腦庫不再像既往被動地收集腦組織，而是在完善的流程框架內(nèi)和取得知情同意的前提下進(jìn)行腦組織采集，現(xiàn)代腦庫的相關(guān)臨床信息更加完善、全面，主要包括病史、個人史、藥物史、臨床體檢資料等數(shù)據(jù)，以及臨床血液樣本等［19］。21 世紀(jì)以來，腦庫開始形成相互補(bǔ)充、支持、協(xié)作的腦庫網(wǎng)絡(luò)，如歐洲腦庫聯(lián)盟（Brain Net Europe）、英國腦庫聯(lián)盟（UK Brain Bank Network）、澳大利亞腦庫聯(lián)盟（The Australian Brain Bank Network）、美國國立衛(wèi)生研究院?神經(jīng)生物樣本庫（NeuroBioBank，www.neurobiobank.nih.gov）等，均是多個腦庫在統(tǒng)一操作標(biāo)準(zhǔn)、制度協(xié)議和共同目標(biāo)下組成的腦庫網(wǎng)絡(luò)（圖1）。

3. 全球腦庫建設(shè)現(xiàn)狀 1961 年，美國醫(yī)師Wallace Tourtellotte 在洛杉磯建立了國家神經(jīng)研究庫（National Neurological Research Bank），主 要 收集、低溫存儲、病理分析神經(jīng)組織，并向世界各地研究者提供高質(zhì)量、資料完善的人體組織和生物樣本。其組織入庫流程十分完善，在組織捐獻(xiàn)之前必須獲得捐獻(xiàn)者或親屬的生前信息和知情同意［20］。經(jīng)過數(shù)十年的探索與發(fā)展，美國、英國、日本和澳大利亞等國相繼建立腦庫，截至2020 年，全球已建成142 個 專 業(yè) 腦 庫（ 表 1，www.alzforum.org/brain-banks）。這些腦庫具備相對完善的法律倫理準(zhǔn)則和操作規(guī)范，并在一些國家內(nèi)部以及國際間建立了腦庫網(wǎng)絡(luò)，以統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、資源共享，共同參與神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展［30］。歐洲腦庫聯(lián)盟是由分布于英國、德國、西班牙、法國、意大利等11 個國家的19 個腦庫組成的國際腦庫聯(lián)盟，旨在制定組織處理和質(zhì)量控制的金標(biāo)準(zhǔn)和倫理準(zhǔn)則，促進(jìn)腦庫與神經(jīng)病學(xué)的發(fā)展。荷蘭腦庫（Netherlands Brain Bank，www.brainbank.nl）即是其中之一，截至2019 年底，該腦庫已收集以神經(jīng)變性病為主的4400 余例神經(jīng)精神疾病捐獻(xiàn)者的腦組織樣本，并幫助世界各地的研究者在近6 年發(fā)表500 余篇論文。荷蘭腦庫以取樣專業(yè)、樣本全面、資料齊全的優(yōu)勢，成為當(dāng)代具有代表性的腦庫之一。美國共有80 個腦庫，是世界腦庫數(shù)量最多的國家，腦庫建設(shè)已頗為成熟。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助建立的神經(jīng)生物樣本庫建成于2013 年9 月，由邁阿密大學(xué)腦庫（Universityof Miami Brain Endowment Bank）、馬里蘭大學(xué)腦庫（University of Maryland Brain and Tissue Bank）、哈佛腦組織中心（Harvard Brain Tissue Resource Center）等6 個腦庫組成的腦庫聯(lián)盟，旨在提高公眾對腦組織捐獻(xiàn)的認(rèn)知，以及為研究者提供高質(zhì)量的腦組織樣本，其中哈佛腦組織中心成立于1978 年，迄今已收集3000 余例腦組織樣本。除綜合性腦庫外，各國還建立了專病腦庫，如美國國家朊病毒腦庫（National Prion Disease Pathology Surveillance Center）、美國自閉癥腦庫（Autism Brainnet）［31］、美國阿爾茨海默病和精神分裂癥腦庫（Alzheimer's Disease and Schizophrenia Brain Bank）、英國帕金森病腦庫（Parkinson's UK Brain Bank）、澳大利亞多發(fā)性硬化腦庫（Multiple Sclerosis Research Australia Brain Bank）等，目的是更專業(yè)地進(jìn)行樣本采集和信息歸納，消除干擾和混雜因素，便于相關(guān)專業(yè)研究者進(jìn)行專病研究。至20 世紀(jì)末，印度、墨西哥、巴西等發(fā)展中國家也開始進(jìn)行腦庫建設(shè)（www.alzforum.org/brain-banks），但是由于建設(shè)時間短、資金和經(jīng)驗不足、重視程度低等原因，與發(fā)達(dá)國家的腦庫建設(shè)仍存在較大差距。

表1 國際規(guī)范化腦庫一覽表（www.alzforum.org/brain-banks）Table 1. Established brain banks in the world (www.alzforum.org/brain-banks)

4.我國腦庫建設(shè)現(xiàn)狀 我國于1921 年最先在北京成立神經(jīng)病學(xué)系，標(biāo)志著我國神經(jīng)病學(xué)建設(shè)的起點，1933 年后，各省市相繼建立神經(jīng)科。全國多所醫(yī)院的神經(jīng)內(nèi)科創(chuàng)立者均為神經(jīng)病理學(xué)家，如北京協(xié)和醫(yī)院（原北平大學(xué)醫(yī)院）徐英魁教授、解放軍總醫(yī)院黃克維教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（原上海市紅十字會總院）張沅昌教授、吉林大學(xué)第一醫(yī)院（原白求恩醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院）劉多三教授等。當(dāng)時，腦組織尸檢率成為衡量神經(jīng)病學(xué)科室水平的重要指標(biāo)，因此是腦組織尸體解剖病理開創(chuàng)了我國現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)，也間接證實了神經(jīng)病理學(xué)對神經(jīng)病學(xué)發(fā)展的重要基礎(chǔ)作用。我國的腦庫建設(shè)是由神經(jīng)科學(xué)推動的。2004 年，中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院建立國內(nèi)首家腦庫，開創(chuàng)了我國腦庫從無到有的轉(zhuǎn)變，此后，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等相繼開展腦庫建設(shè)。目前，我國有二個腦庫合作體，一個是以解剖學(xué)系為基地的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院腦庫聯(lián)盟——中國人腦組織庫協(xié)作聯(lián)盟［32］。一個是以臨床神經(jīng)病學(xué)為核心，依托于臨床醫(yī)學(xué)院的國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心腦庫共同體。這二個合作體均以2017 年起草并發(fā)表的《中國人腦組織庫標(biāo)準(zhǔn)化操作方案》為操作指南，意在建成標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、資源共享、側(cè)重不同的腦庫聯(lián)盟，該方案的制定標(biāo)志著我國腦庫建設(shè)正在走向成熟并專業(yè)化［33?34］。雖然我國腦 庫建設(shè) 已取得長足進(jìn)步［33］，但與美國、澳大利亞、英國等發(fā)達(dá)國家相比，仍存在較大差距。與荷蘭腦庫、哈佛腦組織中心等規(guī)范、完善的腦庫相比，我國腦庫體量較小、腦組織標(biāo)本入庫速度較慢、腦庫從業(yè)人員數(shù)量和專業(yè)素質(zhì)尚不能滿足腦庫發(fā)展的需要。導(dǎo)致這種情況的因素較為復(fù)雜，如我國人體器官組織捐獻(xiàn)立法相對滯后，一定程度影響了生物組織庫的建設(shè)；受傳統(tǒng)觀念的影響，國民對遺體器官組織捐獻(xiàn)的意愿程度較低；腦庫專業(yè)從業(yè)人員和多學(xué)科交叉性專業(yè)人員數(shù)量不足等。

二、腦庫建設(shè)與神經(jīng)病學(xué)的現(xiàn)時代意義

隨著生活水平的提高和人均壽命的延長，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患病率逐年增高，大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預(yù)防、診斷及治療十分困難，且疾病發(fā)展進(jìn)程緩慢，給個人、家庭及社會造成巨大負(fù)擔(dān)，成為亟待解決的重大挑戰(zhàn)［35］。

目前，復(fù)制人類神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動物模型已廣泛應(yīng)用于實驗研究，雖然動物模型可以在某種程度上提供大量信息，但在完美復(fù)制細(xì)胞和病理改變方面是十分有限和低效的。除人類與動物腦結(jié)構(gòu)和生理功能的差異，人類疾病的臨床和基因復(fù)雜性、異質(zhì)性也是動物模型所不能復(fù)制的［36］。因此，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究離不開人腦組織，腦庫建設(shè)是神經(jīng)病學(xué)發(fā)展所必須的基礎(chǔ)。

1.病理診斷與鑒別診斷 腦庫收集并存儲神經(jīng)變性病、腦血管病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的腦組織，以及健康志愿者的腦組織標(biāo)本，并對其進(jìn)行研究，或者作為資源平臺支撐其他科研人員的研究工作。因此，腦庫的首要任務(wù)之一即是對入庫的腦組織標(biāo)本進(jìn)行病理分類管理，故病理診斷及相關(guān)鑒別診斷具有重要意義［19，37?38］。腦庫和神經(jīng)病理學(xué)不完全相同，但密不可分，腦庫建設(shè)在很大程度上依賴于神經(jīng)病理學(xué)診斷，服務(wù)于臨床醫(yī)學(xué)的腦庫，對志愿者的長期隨訪也是至關(guān)重要的。目前采用的腦組織入庫方式為，一側(cè)半球固定于甲醛溶液，用于神經(jīng)病理學(xué)診斷；另一側(cè)半球于?80 ℃快速冷凍保存［34?37］。對腦組織進(jìn)行病理診斷可以驗證臨床診斷的準(zhǔn)確性。既往對臨床與病理診斷一致性的對照研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)疾病特別是神經(jīng)變性病的臨床診斷準(zhǔn)確率較低，帕金森?。≒D）的診斷準(zhǔn)確率為82.7%［39］、阿 爾 茨 海默病為62%［40］、多 系統(tǒng)萎縮（MSA）為62%［41］，而路易體癡呆（DLB）的漏診率＞50%［42］。究其原因，即是病理診斷的欠缺。病理診斷是“金標(biāo)準(zhǔn)”，具有其他檢查方法不可替代的權(quán)威性，唯有通過病理診斷與臨床診斷相對比，方可驗證臨床診斷是否準(zhǔn)確，才能為臨床醫(yī)師總結(jié)診斷經(jīng)驗和教訓(xùn)，繼而通過病例和病理積累，提高診斷水平，減少漏診或誤診。目前，多病共患率呈上升趨勢，腦庫進(jìn)行病理診斷也可揭示其潛在的腦疾病，為疾病之間的關(guān)聯(lián)性研究提供依據(jù)。

2. 新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)現(xiàn) 早在110 余年前，Alzheimer 醫(yī)生通過臨床觀察聯(lián)合病理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)了一種新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病——阿爾茨海默病。自此，臨床病理相關(guān)性研究成為發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識新的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的有力途徑，如路易體癡呆［43?44］、朊蛋白?。?5］等均是將尸體解剖病理學(xué)與臨床癥狀相結(jié)合發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床病理相關(guān)性研究也是腦庫的重要任務(wù)之一，隨著現(xiàn)代分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，腦庫對未被發(fā)現(xiàn)或定義的神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識更新具有十分重要的作用。例如，神經(jīng)元核內(nèi)包涵體病和線粒體腦肌病均是臨床病理相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)的新型疾病，并經(jīng)多次多源性尸體解剖病理所證實［46?47］。隨著實驗方法學(xué)的發(fā)展，通過臨床隨訪和病理學(xué)檢查，逐步提高對疾病的認(rèn)識。目前對于新疾病的發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識更新，仍不能脫離病理學(xué)，腦庫建設(shè)為這些研究提供了資源儲備。

3.新技術(shù)加深對腦疾病的認(rèn)識 科學(xué)技術(shù)特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展為神經(jīng)變性病、神經(jīng)炎癥、腫瘤、精神障礙等腦疾病的病理生理學(xué)研究提供了新的途徑［18］。高通量基因組測序技術(shù)不僅有望改變對遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)識，而且可能改變對散發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的認(rèn)識，闡明神經(jīng)系統(tǒng)疾病的遺傳學(xué)機(jī)制［48］。神經(jīng)蛋白質(zhì)組學(xué)也成為闡明疾病機(jī)制、鑒定生物學(xué)標(biāo)志物的工具［49?50］。在神經(jīng)病理學(xué)方面，新的顯微技術(shù)可更快地獲取更高分辨力的圖像［51］，冷凍電子顯微鏡可以獲得致病性tau 蛋白和共核蛋白的高分辨力三維結(jié)構(gòu)圖像［52?53］，腦組織“透明化”技術(shù)可以為全腦細(xì)胞圖譜提供全新的視角［54］。技術(shù)的進(jìn)步促進(jìn)了神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，二者根源仍是對腦組織的認(rèn)識，因此不能忽視腦組織研究的作用，腦庫則成為神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)的新型資源儲備和新型基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)。

三、腦庫相關(guān)倫理與法規(guī)

腦庫建設(shè)中涉及的倫理和法律問題很多，諸如遺體組織捐獻(xiàn)、遺傳信息保存、志愿者生命關(guān)懷等腦庫運行過程中的各個方面，這些問題相對新穎，目前法律尚缺乏明確的指示和準(zhǔn)則。

人權(quán)和生物醫(yī)學(xué)公約（The Convention on Human Rights and Biomedicine）［55］規(guī) 定，每 個 人 對自己的身體都有自主權(quán)。因此，無論在何種情況下，只有對捐獻(xiàn)相關(guān)事宜知情并同意，才可成為腦組織捐獻(xiàn)志愿者，并于死后進(jìn)行腦組織捐獻(xiàn)，從而獲得道德倫理委員會的認(rèn)可［19，56?57］。在捐獻(xiàn)者無法提供本人知情同意文件的情況下，腦庫應(yīng)制定授權(quán)委托程序，由捐獻(xiàn)者選定并授權(quán)的直系親屬簽署知情同意書。在簽署知情同意書之前，應(yīng)詳細(xì)告知捐獻(xiàn)者及其親屬其所捐獻(xiàn)腦組織的用途。同時，捐獻(xiàn)者及其親屬可以隨時無條件拒絕捐獻(xiàn)活動或退出捐獻(xiàn)計劃。除上述法規(guī)，嚴(yán)格保密捐獻(xiàn)者信息也是必須遵守的道德與法規(guī)之一［58?59］。根據(jù)捐獻(xiàn)法規(guī)條例，捐獻(xiàn)者的腦組織和相關(guān)信息僅能用于醫(yī)學(xué)研究，并隨時可應(yīng)捐獻(xiàn)者及其親屬的要求刪除，同時應(yīng)主動告知捐獻(xiàn)者或其親屬從腦組織中獲得的信息以何種方式用于學(xué)術(shù)交流，公開交流時若涉及捐獻(xiàn)者的敏感信息應(yīng)取得其知情同意，對于某些特定情況，特別是從腦組織中獲得的信息對臨床診斷與治療等醫(yī)療活動有幫助時，應(yīng)主動告知捐獻(xiàn)者或其親屬［58?59］。

隨著人類對神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的不斷深入，腦庫建設(shè)成為神經(jīng)病學(xué)發(fā)展不可或缺的基礎(chǔ)，因此遺體、器官和組織捐獻(xiàn)等相關(guān)事宜的立法和支持亦逐漸提上議程。2007 年，我國制定了首個人體器官捐獻(xiàn)條例，較為詳細(xì)地對捐獻(xiàn)行為規(guī)范進(jìn)行規(guī)定（www.redcross.org.cn）。2017 年2 月，全國人大常委會進(jìn)一步完善并通過《中華人民共和國紅十字會法》修訂案，明確參與、推動遺體和人體器官組織捐獻(xiàn)工作為紅十字會的職責(zé)。2020 年5 月，《中華人民共和國民法典》在第二章“生命權(quán)、身體權(quán)和健康權(quán)”中對遺體和人體器官、人體組織捐獻(xiàn)做出了明確規(guī)定，確定了人體器官、組織無償捐獻(xiàn)、禁止買賣的原則和具體操作程序，隨后各地分別針對自身實際情況出臺相應(yīng)捐獻(xiàn)條例，為腦庫的建設(shè)與運行提供了法律支持和保障。我國的腦組織捐獻(xiàn)是在紅十字會、科技部、衛(wèi)健委等部門的監(jiān)管下運行，但人體腦組織的捐獻(xiàn)不同于遺體和器官捐獻(xiàn)，具有其特殊性，目前法律與政策對其規(guī)定相對模糊，需立法進(jìn)一步完善具體條款，從而保障腦組織捐獻(xiàn)行為和腦庫的運行有章可循。

四、我國腦庫建設(shè)的機(jī)遇

目前，世界各國均已認(rèn)識到神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)科學(xué)對人類文明的重要性。2013 年，美國率先公布“推進(jìn)創(chuàng)新神經(jīng)技術(shù)腦研究計劃”，旨在揭示腦工作原理和腦疾病發(fā)生機(jī)制，發(fā)展人工智能，推動相關(guān)領(lǐng)域和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。同年，歐盟亦推出由26 個國家135 個合作機(jī)構(gòu)參與的“人類腦計劃”。日本和澳大利亞也分別于2014 和2016 年先后確立其“腦計劃”。我國“十三五”規(guī)劃綱要將“腦科學(xué)與類腦研究”列為“科技創(chuàng)新2030 重大項目”，2018 年“中國腦計劃”正式實施。在腦科學(xué)研究熱潮的當(dāng)下，我國腦庫建設(shè)的機(jī)遇主要體現(xiàn)在以下幾方面：（1）腦庫的運行。腦庫建設(shè)對于神經(jīng)病學(xué)發(fā)展的重要性已被充分認(rèn)識，目前全國多所醫(yī)學(xué)院校及其附屬醫(yī)院均已開始或籌備腦庫建設(shè)，我國腦庫的數(shù)量正在逐步增多。運行并維護(hù)腦庫運作的成本相當(dāng)高，如歐洲腦庫聯(lián)盟收集的每例腦組織成本為1.00 ～1.50 萬歐元［59?60］，美國阿爾茨海默病腦庫的成本為每例1 ～3 萬美元［37］。腦庫建設(shè)可以作為一項公益事業(yè)和醫(yī)療系統(tǒng)新型基礎(chǔ)設(shè)施。（2）捐獻(xiàn)潛力巨大。我國患者基數(shù)較大，即使捐獻(xiàn)率較低，隨著腦庫工作的持續(xù)進(jìn)行，仍可在較短時間內(nèi)完成大量腦組織的收集。國內(nèi)有部分腦庫結(jié)合自身和客觀實際情況，對腦組織入庫流程進(jìn)行改革，如采用器官捐獻(xiàn)與移植的管理模式統(tǒng)籌安排腦組織標(biāo)本的采集、冷凍運輸、至庫保藏和按需分配，使腦組織捐獻(xiàn)不再受制于時間和距離。隨著我國遺體器官組織捐獻(xiàn)立法程序的逐漸完善、腦庫宣傳的不斷深化、腦庫運行制度的進(jìn)一步優(yōu)化、國民觀念的逐步轉(zhuǎn)變，相信會有越來越多的國民參與遺體腦組織的捐獻(xiàn)。

五、我國腦庫建設(shè)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

目前，我國腦庫建設(shè)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，主要體現(xiàn)在以下幾方面。（1）尸檢率下降與志愿捐獻(xiàn)率上升：既往腦庫采集的腦組織標(biāo)本均源于臨床尸檢，如今全球尸檢率均呈下降趨勢［17］，我國在21 世紀(jì)初期要求三級甲等醫(yī)院的尸檢率＞15%，然而由于受傳統(tǒng)觀念、宗教傳播、公益宣傳不利等因素的影響，國民對死后接受尸體解剖的意愿較低［32］，加之管理機(jī)構(gòu)缺乏對大體病理研究的財務(wù)政策支撐，使這項研究難以落實，而且隨著腦結(jié)構(gòu)和功能成像技術(shù)的引進(jìn)，臨床醫(yī)師對尸檢的依賴性和關(guān)注度也越來越低，因此長期以來我國的大體病理研究一直未能達(dá)到尸檢率＞15%的要求［16，37］。如今，隨著政府對遺體、器官、組織捐獻(xiàn)的日益重視，公益宣傳亦相應(yīng)加強(qiáng)，捐獻(xiàn)制度的完善和觀念的轉(zhuǎn)變使我國志愿遺體與器官捐獻(xiàn)率呈上升趨勢，在一定程度上彌補(bǔ)了尸檢率不足的缺陷。與此同時，國家或地方財政對教學(xué)性遺體捐獻(xiàn)給予一定的資金支持，而醫(yī)學(xué)院校附屬醫(yī)院對用于移植的器官捐獻(xiàn)也有臨床支撐，但是對于用于科研的腦組織捐獻(xiàn)，國家和地方財政尚無相應(yīng)的資金投入，運行資金不足將會制約腦庫的有序發(fā)展。（2）多學(xué)科交叉領(lǐng)域建設(shè)：腦庫是社會人文科學(xué)、臨床神經(jīng)病學(xué)、人體解剖學(xué)、病理診斷學(xué)、樣本庫管理等多學(xué)科交叉的部門（圖2），因此腦庫的建設(shè)和運行有不同的人才需求，如志愿宣傳人員、協(xié)調(diào)員、臨床神經(jīng)病學(xué)醫(yī)師、解剖病理人員、病理技術(shù)人員、病理診斷人員、人體組織樣本管理人員、腦庫統(tǒng)籌管理人員等。目前我國已建設(shè)運行的腦庫，大多受成立時間短、從業(yè)人員數(shù)量不足等問題的困擾，尤其是各學(xué)科專業(yè)人員匱乏，其中部分人員未曾接受過專業(yè)腦庫運作培訓(xùn)，缺乏專業(yè)經(jīng)驗，造成腦組織標(biāo)本入庫困難或入庫腦組織未得到充分利用。同時，我國的腦庫建設(shè)作為一項公益事業(yè)，需與紅十字會和各社會團(tuán)體協(xié)作，如何高效地統(tǒng)籌協(xié)調(diào)多部門工作也是重要難題之一。

六、結(jié)論

腦庫建設(shè)對加深神經(jīng)病學(xué)對疾病的認(rèn)識、對神經(jīng)病學(xué)發(fā)展的支持作用越來越重要，在21 世紀(jì)“腦計劃”的浪潮里，腦庫占據(jù)不可或缺的重要地位。我國腦庫建設(shè)雖然已取得長足進(jìn)步，但與發(fā)達(dá)國家相比仍存在較大差距，以及較多挑戰(zhàn)與難題。隨著腦庫建設(shè)法規(guī)、政策的完善，相信我國可以早日建成具有國際競爭力和影響力的專業(yè)腦庫。

利益沖突無