陳九蒲，谷保雙

（南陽市第一人民醫(yī)院 產(chǎn)科，河南 南陽 473000）

子癇是妊娠高血壓綜合征的特殊表現(xiàn)，以抽搐、昏迷為特點(diǎn)，可發(fā)生在產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后等不同時(shí)間［1］。而子癇前期則是于抽搐前，在妊娠高血壓綜合征基礎(chǔ)上伴有頭痛、眼花、惡心及嘔吐等癥狀，預(yù)示子癇即將發(fā)生的階段。該疾病可影響機(jī)體各器官系統(tǒng)，發(fā)病率約占全部妊娠的5%，根據(jù)高血壓高低、尿蛋白多少可分為輕度、重度兩類［2-3］。因此，選擇有效的預(yù)防治療方法對(duì)于子癇前期患者至關(guān)重要?；诖?，本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂對(duì)子癇前期患者的治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年3 月至2017 年4 月在南陽市第一人民醫(yī)院接受治療的子癇前期患者90 例的臨床資料，依據(jù)采取治療方案的不同分為2 組，對(duì)照組（實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，45 例）與觀察組（實(shí)施低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療，45例）。對(duì)照組年齡22～40 歲，平均（31.10±2.23）歲；孕周21～25 周，平均（23.21±1.01）周；其中經(jīng)產(chǎn)婦26 例，初產(chǎn)婦19 例。觀察組年齡21～39歲，平均（31.24±2.19）歲；孕周21～26 周，平均（23.50±1.03）周；其中經(jīng)產(chǎn)婦27 例，初產(chǎn)婦18 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肝腎功能、尿常規(guī)等檢查確診者；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在藥物過敏史者；②凝血功能障礙者；③有血液病及癲癇者；④合并慢性高血壓者；⑤合并精神疾病者。

1.3 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、利尿、擴(kuò)容等基礎(chǔ)治療，并給予高蛋白、維生素、低脂等營養(yǎng)支持。

1.3.1 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上實(shí)施拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療，其中拉貝洛爾（江蘇天禾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026119）口服，100 mg/次，2 次/d；硫酸鎂（津藥業(yè)焦作有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974），首次負(fù)荷劑量為2.5～4 g，用25%葡萄糖注射液稀釋至20 mL 后，5 min 內(nèi)緩慢靜脈注射，以后每小時(shí)1～2 g 靜脈滴注維持。

1.3.2 觀察組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上實(shí)施低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療，其中硫酸鎂用法用量同對(duì)照組，低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190），皮下注射0.4 mL/次，1 次/d，每連續(xù)用藥5 d 后，停用2 d，再循環(huán)給藥。兩組用藥時(shí)間應(yīng)在終止妊娠前24 h 停止。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①采用微循環(huán)檢測(cè)儀（徐州眾聯(lián)醫(yī)療器械有限公司，ZL101）檢測(cè)甲襞微循環(huán)變化，檢測(cè)前休息10 min，使用左手無名指觀測(cè)，以田牛氏加權(quán)積分法評(píng)定，并記錄胎兒臍動(dòng)脈收縮壓與舒張壓的比值（S/D）及動(dòng)脈阻力指數(shù)；②分別抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，低速離心，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELLSA）檢測(cè)血清D-二聚體、可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1（sFlt-1）、血管性血友病因子（vWF）水平，檢測(cè)試紙來自上海酶聯(lián)有限公司；③記錄兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組微循環(huán)情況比較

兩組治療后甲襞微循環(huán)、S/D、動(dòng)脈阻力指數(shù)均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組微循環(huán)情況比較 （n=45,）

表1 兩組微循環(huán)情況比較 （n=45,）

注：?與同組治療前對(duì)比，P＜0.05。

2.2 兩組血清sFlt-1、vWF、D-二聚體水平比較

兩組治療后血清sFlt-1、vWF、D-二聚體值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清sFlt-1、vWF、D-二聚體水平比較（n=45,-x±s）

2.3 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率（4.44%）低于對(duì)照組（20.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.075,P=0.024）。見表3。

表3 兩組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n=45,n(%)]

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的五種狀況之一，為妊娠期特發(fā)疾病，臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿、高血壓及甲襞微循環(huán)，初產(chǎn)婦、有高血壓及血管疾病的孕婦更為常見［4-5］。其病因至今尚不完全清楚，一般與母體、胎兒、胎盤等因素有關(guān)，其中包括滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、遺傳因素以及營養(yǎng)因素［6］。若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，可發(fā)展成更為嚴(yán)重的子癇，引起抽搐發(fā)作或昏迷，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥［7］。因此，選擇有效治療方法對(duì)于子癇前期患者有著重要意義。

目前，臨床治療該疾病主要采用解痙、降壓、鎮(zhèn)靜，必要時(shí)進(jìn)行擴(kuò)容、利尿等方法進(jìn)行預(yù)防治療，但療效甚微［8］。為加強(qiáng)治療效果，本研究分別采用拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療與分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療，對(duì)比發(fā)現(xiàn)觀察組甲襞微循環(huán)、S/D、動(dòng)脈阻力指數(shù)值均低于對(duì)照組，且觀察組妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組。分析其原因?yàn)?，硫酸鎂是一種含鎂的化合物，鎂離子可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成前列腺素，進(jìn)而抑制內(nèi)皮素合成，降低機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，從而緩解血管痙攣狀態(tài)［9］。此外，鎂離子還可通過阻斷谷氨酸通道阻止鈣離子內(nèi)流，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使小動(dòng)脈舒張，從而使得子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)及S/D 逐漸減低，增加子宮胎盤血流供應(yīng)，有效預(yù)防子癇前期進(jìn)一步發(fā)展成為子癇，控制預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)［10］。低分子肝素是一種廣泛應(yīng)用的抗凝劑，具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、疏通微循環(huán)的作用，可顯著降低子宮動(dòng)脈阻力指數(shù)，改善微循環(huán)。其作用機(jī)制主要是抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，保持血管內(nèi)皮正常的通透性，以減少微血栓的形成，增加血液流通，同時(shí)可激活血管活性物質(zhì)，減少血管緊張素，從而防止血管痙攣［11-12］。而vWF 是外源性凝血啟動(dòng)因子及血栓形成的重要原因，D-二聚體是血管高凝及纖溶亢進(jìn)分子標(biāo)記物，其在機(jī)體內(nèi)的水平高低可診斷血液是否為高凝狀態(tài)，而當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷或血管內(nèi)凝血等情況發(fā)生，會(huì)進(jìn)一步影響胎盤正常功能。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清sFlt-1、vWF、D-二聚體值均低于治療前，表示患者血液的高凝狀態(tài)得到有效緩解。由此可見，低分子肝素與硫酸鎂均可顯著治療子癇前期，但二者作用機(jī)制不同，但聯(lián)合使用效果更為顯著，可有效改善血液狀態(tài)以及子宮胎盤血循環(huán)。

綜上所述，低分子肝素與硫酸鎂聯(lián)合治療，可有效改善子癇前期患者微循環(huán)及血液狀態(tài)，減少妊娠并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣使用。