周雪紅, 劉曙艷, 李勇峰, 王輝輝

河南理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院(焦作市第二人民醫(yī)院)內(nèi)分泌科(河南焦作 454000)

糖尿病腎病是一種臨床較為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，是臨床最為常見的糖尿病并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為蛋白尿、慢性高血糖[1-2]。糖尿病腎病是終末期腎臟病的主要危險(xiǎn)因素，對(duì)患者的身體健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅[3-4]。目前臨床醫(yī)學(xué)尚未將糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制研究透徹，因此尋找一種安全有效的治療手段具有重要意義[5]。糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與維生素D水平的變化密切相關(guān)，帕立骨化醇是廣譜的選擇性維生素D受體激活劑。本研究中使用帕立骨化醇對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，旨在探究其臨床治療效果及對(duì)尿類黏蛋白(orosomucoid)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月至2018年10月我院收治的早期糖尿病腎病患者120例，完全隨機(jī)法分為帕立骨化醇組、藥物對(duì)照組各60例。帕立骨化醇組包括男40例，女20例，年齡55～75歲，平均(64.9±8.6)歲；藥物對(duì)照組包括男38例，女22例，年齡55～77歲，平均(65.2±8.9)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)相關(guān)治療者；帕立骨化醇過(guò)敏者；心腦血管疾病患者；溝通障礙患者。所有患者家屬對(duì)本研究均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均進(jìn)行糖尿病防治知識(shí)宣教，并對(duì)兩組患者進(jìn)行飲食調(diào)節(jié)、運(yùn)動(dòng)鍛煉、降血壓、降血糖等治療。藥物對(duì)照組：將10 μg前列地爾注射液加入100 mL生理鹽水之中，對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。帕立骨化醇組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用帕立骨化醇進(jìn)行治療：使用0.04 μg/kg的帕立骨化醇對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，1次/d，給藥頻率不超過(guò)隔天1次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 采集所有患者靜脈血5 mL，離心處理后-80℃環(huán)境中保存。全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)水平進(jìn)行檢測(cè)；使用免疫透徹比濁法檢測(cè)血清血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)水平；酶標(biāo)儀檢測(cè)白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；使用Western blot法檢測(cè)RhoA、ROCK1相對(duì)表達(dá)量。分別采集患者治療前后尿液10 mL，離心處理后-80℃環(huán)境中保存。使用BCA法對(duì)尿蛋白濃度進(jìn)行測(cè)定；使用放射免疫法對(duì)尿白蛋白排泄率(UAER)進(jìn)行測(cè)定；使用ELISA法檢測(cè)尿orosomucoid水平。

1.2.3 治療效果評(píng)價(jià) 顯效：臨床癥狀消失，血糖、腎功能指標(biāo)水平恢復(fù)正常，UAER下降70%以上；有效：臨床癥狀明顯緩解，血糖指標(biāo)、腎功能指標(biāo)水平明顯改善，UAER下降50%～70%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯緩解，UAER下降50%以內(nèi)?？傆行?顯效+有效。

1.2.4 不良反應(yīng)觀察 統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組FBG、FINS、HOMA-IR水平比較 治療前兩組FBG、FINS、HOMA-IR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組FBG、FINS、HOMA-IR水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FBG、FINS、HOMA-IR水平比較

2.2 兩組Scr、BUN、Cys-C水平比較 治療前兩組Scr、BUN、Cys-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組Scr、BUN、Cys-C水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組Scr、BUN、Cys-C水平比較

2.3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平比較 治療前兩組患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平均出現(xiàn)下降，且與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平比較

2.4 兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較 治療前兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組IL-6、IL-10、TNF-α水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組IL-6、IL-10、TNF-α水平比較

2.5 兩組患者治療前后血清RhoA、ROCK1蛋白表達(dá)比較 治療前兩組RhoA、ROCK1蛋白表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組RhoA、ROCK1蛋白表達(dá)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組RhoA、ROCK1蛋白表達(dá)情況對(duì)比

2.6 治療有效率比較 與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組治療總有效率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=5.926，P=0.015)。見表6。

表6 治療有效率比較 例

2.7 不良反應(yīng)對(duì)比 與藥物對(duì)照組相比，帕立骨化醇組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.227，P=0.040)。見表7。

表7 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

3 討論

有學(xué)者在研究中表示，維生素D水平的變化與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，維生素D具有調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝、降低機(jī)體蛋白尿的作用，因此維生素D受體激活劑逐漸應(yīng)用于糖尿病腎病的臨床治療[6-7]。帕立骨化醇作為第3代維生素D受體激活劑，是一種廣譜的具有生物活性的維生素D類似物，臨床常應(yīng)用于慢性腎臟疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療[8]。本研究中使用帕立骨化醇對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，觀察效果。

FBG、FINS、HOMA-IR是臨床檢驗(yàn)中較為常用的血糖、胰島素指標(biāo)，對(duì)FBG、FINS、HOMA-IR水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠較為直觀、準(zhǔn)確地反映出機(jī)體血糖、胰島素水平，常應(yīng)用于糖尿病癥狀的臨床診斷和治療效果評(píng)價(jià)[9-11]。本研究結(jié)果顯示，使用帕立骨化醇對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療后，患者FBG、FINS、HOMA-IR水平下降，說(shuō)明帕立骨化醇能改善患者血糖水平以及胰島素抵抗?fàn)顩r。

Scr、BUN、Cys-C是較為常用的腎功能指標(biāo)，能夠較為準(zhǔn)確地反映出機(jī)體腎功能狀況。Scr水平的變化主要是由腎小球的過(guò)濾能力所決定的，其水平能夠準(zhǔn)確反映機(jī)體腎臟功能的損傷程度[12-13]。BUN是血漿中的一種含氮化合物，通過(guò)腎小球過(guò)濾排出，BUN水平的變化與機(jī)體腎功能變化密切相關(guān)。Cys-C在機(jī)體的組織細(xì)胞以及血液中廣泛存在。有學(xué)者在研究中表示，血液循環(huán)過(guò)程中，Cys-C主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除，因此能夠較為準(zhǔn)確地反映機(jī)體腎小球?yàn)V過(guò)率變化，臨床常用于機(jī)體腎功能的評(píng)價(jià)[14-16]。本研究顯示，使用帕立骨化醇治療的患者Scr、BUN、Cys-C水平出現(xiàn)明顯的下降，說(shuō)明帕立骨化醇能夠通過(guò)調(diào)控Scr、BUN、Cys-C水平而起到改善腎功能的作用。

糖尿病腎病伴隨著炎癥反應(yīng)，帕立骨化醇具有一定的抑制糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)的作用[17]。IL-6、IL-10、TNF-α水平變化與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[18-20]。本研究顯示，使用帕立骨化醇進(jìn)行治療的患者IL-6、IL-10、TNF-α水平下降更加明顯，說(shuō)明帕立骨化醇具有一定的抗炎作用，能夠通過(guò)抑制IL-6、IL-10、TNF-α的表達(dá)水平，起到減輕糖尿病腎病患者炎癥反應(yīng)的作用，與上述研究結(jié)論保持一致。

大量實(shí)驗(yàn)研究表示，糖尿病腎病發(fā)病與RhoA/ROCK信號(hào)通路的激活具有密切聯(lián)系。RhoA/ROCK信號(hào)通路能夠?qū)∏虻鞍琢姿崦傅幕钚赃M(jìn)行調(diào)節(jié)，RhoA主要在細(xì)胞膜以及細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，并且能夠?qū)OCK1激活，使其在腎臟組織中大量表達(dá)，而RhoA/ROCK信號(hào)通路的激活能夠調(diào)節(jié)機(jī)體活性氧類產(chǎn)物蓄積，從而下調(diào)eNOS，抑制NO生成，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮功能障礙。本研究結(jié)果顯示，使用帕立骨化醇對(duì)糖尿病腎病患者進(jìn)行治療，RhoA、ROCK1蛋白的表達(dá)出現(xiàn)明顯的下降，說(shuō)明帕立骨化醇能夠調(diào)控RhoA、ROCK1蛋白的表達(dá)，從而對(duì)患者腎臟組織起到保護(hù)作用。

本研究中對(duì)糖尿病腎病患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，使用帕立骨化醇進(jìn)行治療的患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平出現(xiàn)明顯下降，進(jìn)一步體現(xiàn)出帕立骨化醇的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，使用維生素D受體激活劑帕立骨化醇對(duì)早期糖尿病腎病患者治療，有助于患者血糖、腎功能、炎癥反應(yīng)改善，調(diào)控患者24 h尿蛋白、UAER、尿orosomucoid水平，治療效果顯著，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。