孫素熔 周長江

近年來，系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率逐年增多，由于環(huán)境等方面因素的影響，極易誘發(fā)狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)[1]。它是一種由遺傳、環(huán)境、藥物、免疫力等多種因素引起的特異性自身免疫性疾病，屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡伴有雙腎免疫性損傷的疾病類型[2]。主要有顴部紅斑、間斷發(fā)熱、抽搐、光過敏等臨床癥狀，具有臨床治療復(fù)雜、治療時(shí)間長、易復(fù)發(fā)以及藥物不良反應(yīng)率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作[3]。

臨床治療狼瘡性腎炎多給予環(huán)磷酰胺，但其具有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。目前，有人提出可用來氟米特替代環(huán)磷酰胺[4-5]，來氟米特屬于一種新型免疫抑制劑，價(jià)格較低、不良反應(yīng)少。本文探討氟米特與環(huán)磷酰胺聯(lián)合厄貝沙坦對狼瘡性腎炎患者尿液及血液指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年5月至2019年2月在我院進(jìn)行治療的50例狼瘡性腎炎患者作為研究對象，按照用藥方案不同分為對照組和觀察組，各25例。觀察組男3例，女22例，年齡15～63歲，平均年齡(38.4±4.9)歲；對照組男2例，女23例，年齡16～64歲，平均年齡(39.9±3.5)歲。兩組基本資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。參加研究的人員均知情，并簽署知情同意書。

臨床研究在選取研究對象時(shí)，應(yīng)根據(jù)研究目的，恰當(dāng)限定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，防止混雜因素的干擾，以保證樣本的同質(zhì)性[6]。本研究中所選取研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)如下。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于狼瘡性腎炎的評判標(biāo)準(zhǔn)[5]；兩組患者的年齡分布均勻，男女比例相同或相近；患者具有清晰意識，無精神病類相關(guān)病史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或者哺乳期的患者；患者有精神方面或者心理方面疾??；患者或者家屬不同意參加此項(xiàng)研究；心肝腎等重要器官病變損傷。

美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于狼瘡性腎炎的評判標(biāo)準(zhǔn)(符合任意一項(xiàng)則可判定為狼瘡性腎炎)[7]：24 h尿蛋白定量＞0.15 g或者＞96 mg/kg；尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞5個(gè)/HPF[8]；出現(xiàn)腎小球、腎小管功能方面的腎功能異常；腎活檢異常[4]。

1.2 方法 常規(guī)治療：兩組患者同時(shí)采用醋酸潑尼松片激素治療，服用方法為0.8～1.0 mg/(kg·d)(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號：20110520)，2個(gè)月后患者服用方法改為10 mg/d，同時(shí)讓患者每天一次性口服3片厄貝沙坦片(深圳海濱制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20110216)。兩組治療6個(gè)月(1個(gè)療程)。

1.2.1 對照組 對照組患者連續(xù)口服環(huán)磷酰胺片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：06012321)10～14 d，用量為3 mg/(kg·d)；之后停藥6～8 d，繼續(xù)服用至治療結(jié)束。

1.2.2 觀察組 觀察組患者連續(xù)口服來氟米特片 (江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20160518)，用量為50 mg/d，3 d后將劑量逐漸減少到20 mg/d，維持6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 分別以兩組患者的臨床治療效果、尿液指標(biāo)[主要包括24 h尿蛋白定量、β2尿微球蛋白(尿β2-MG)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)]、血液指標(biāo)[血白蛋白、血清β2微球蛋白(血β2-MG)、血沉、血肌酐(Cr)及補(bǔ)體C3]水平以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況(主要指月經(jīng)紊亂、皮膚瘙癢、白細(xì)胞降低以及肝臟受損等)作為臨床觀察指標(biāo)。

1.3.2 臨床治療效果評判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《實(shí)用臨床內(nèi)科診斷治療學(xué)》一書關(guān)于狼瘡性腎炎患者治療效果評判方法[7-9]，分為完全緩解(CR)、顯著緩解(PR)、部分緩解(SD)和無效(PD)。CR：臨床癥狀完全消失，尿蛋白檢測陰性至少3次，24 h尿蛋白定量在0.2 g以下，具有正常的血白蛋白水平；PR：臨床癥狀基本消失，具有正?；蚧菊５难逯笜?biāo)，24 h尿蛋白定量在1 g以下至少3次，血白蛋白在極大程度上上升；SD：臨床癥狀在一定程度上改善，24 h尿蛋白定量在3.5 g以下至少3次，血白蛋白沒有得到改善；PD：患者的各項(xiàng)指標(biāo)均沒有好轉(zhuǎn)甚至加重。總有效率＝(CR＋PR＋SD) 例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較(見表1) 根據(jù)評判標(biāo)準(zhǔn)評定出的結(jié)果可以看出，觀察組在采用來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦方案治療后，臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)水平比較(見表2)根據(jù)結(jié)果可以看出，對照組和觀察組患者尿液指標(biāo)，即24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，治療后與治療前比較，均出現(xiàn)降低或減少，且觀察組的變化程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較(見表3)對照組和觀察組患者血液指標(biāo)，治療后與治療前比較，均出現(xiàn)降低或升高，且觀察組的變化程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(見表4) 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(16.00%)低于對照組(40.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床總有效率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后尿液指標(biāo)水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，#P＜0.05；與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 24 h尿蛋白定量/(g·d-1) 尿β2-MG/(mg·L-1) 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/(104·mL-1)對照組 25 治療前 5.4±1.3 3.2±0.5 24.5±2.1治療后 1.8±0.5# 1.9±0.6# 9.2±1.5#觀察組 25 治療前 5.5±1.4 3.1±0.6 23.9±3.8治療后 0.5±0.7#* 1.2±0.4#* 5.2±1.1#*

表3 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血液指標(biāo)水平比較(±s)

注：與同組治療前相比較，#P＜0.05；與對照組治療后相比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血白蛋白/(g·d-1) 血β2-MG/(mg·L-1) 血沉/(mm·h-1) Cr/(μmol·L-1) 補(bǔ)體C3/(mg·L-1)對照組 25 治療前 20.4±6.9 3.3±0.8 43.5±17.9 145.5±12.9 0.3±0.1治療后 31.8±4.7# 2.2±0.7# 25.7±8.2# 110.3±7.9# 0.7±0.2#觀察組 25 治療前 20.6±6.5 3.2±0.9 43.8±18.6 144.9±13.8 0.4±0.1治療后 39.5±5.1#* 1.1±0.3#* 22.4±8.1#* 93.6±8.5#* 1.2±0.3#*

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

雖然科學(xué)技術(shù)在不斷發(fā)展，但是，狼瘡性腎炎的發(fā)病機(jī)制與主要影響因素仍然沒有完全統(tǒng)一的說法，所以這就造成了該類疾病的根治仍然存在很大困難，又因?yàn)樵擃惣膊“l(fā)病較快，如若治療不及時(shí)，則會急劇惡化。當(dāng)患者的病情處于終末期，要想挽救患者生命只能通過實(shí)施腎移植和血液凈化[10]。所以，當(dāng)前的主要任務(wù)除了探討有效的治療方案，仍需對患者進(jìn)行早診斷、早治療，這樣才能更好地解決患者困難以及改善狼瘡性腎炎患者的身體狀況[11]。

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，可以抑制處于激活狀態(tài)下的淋巴細(xì)胞，是當(dāng)下器官移植和免疫性疾病治療中經(jīng)常使用的一種抑制劑，可有效改善狼瘡性腎炎的臨床癥狀[6]。環(huán)磷酰胺作為抗癌藥物而被廣泛使用，進(jìn)入體內(nèi)后可被體內(nèi)對應(yīng)的酶分解，從而抑制腫瘤，屬于一種非特異性藥物。另外，通過臨床上的觀察發(fā)現(xiàn)，這種藥物會影響患者的肝臟功能，引起惡心嘔吐等腸胃反應(yīng)。而來氟米特的不良反應(yīng)則相對較少，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，患者在采用來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦方案治療后，臨床治療效果明顯高于治療前，并且尿液指標(biāo)和血液指標(biāo)與采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合厄貝沙坦治療方案比較，顯著改善，這說明采用來氟米特聯(lián)合厄貝沙坦方案，可有效提高患者臨床治療效果、改善患者尿液以及血液指標(biāo)，可以在某種程度上極大減輕患者的病痛，為患者送去福音，具有較高的臨床價(jià)值。