杜淑敏，任玉環(huán)*

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院，青海 西寧 810000）

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤之一。它起病隱匿，早期診斷困難，只有15%的卵巢癌是在早期被診斷出來，約70%的病例在進展期之前未得到診斷，且卵巢癌在臨床上早期一般無明顯不適癥狀，晚期僅表現(xiàn)為腹脹、腹痛等腹部不適，俗稱“沉默的殺手”，5年生存率約為47%，這一數(shù)字在過去20年一直保持不變，所以說卵巢癌是最致命的婦科惡性腫瘤[1]。因此，迫切需要發(fā)現(xiàn)新的生物標志物來協(xié)助卵巢癌的早期診治。研究表明炎癥反應(yīng)在腫瘤發(fā)展的不同階段起著決定性的作用，包括起始、進展、惡性轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移。近年來，NLR、PLR是研究較多的腫瘤相關(guān)炎性指標。研究發(fā)現(xiàn)PLR、NLR的高水平與多種類型腫瘤的不良預(yù)后、疾病進展等顯著相關(guān)。然而，與NLR和PLR相比，基于淋巴細胞(L)、中性粒細胞(N)和血小板(P)計數(shù)的系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)整合了更多的炎癥和免疫指標，能夠全面反映宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡，其高預(yù)后價值已在多種腫瘤中得到證實，如肝癌、宮頸癌、食管癌和肺癌[2]。

1 炎癥在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中的作用

卵巢癌的發(fā)病原因及發(fā)病機制至今不清。不斷排卵理論最早由Fathalla于1971年提出，強調(diào)終身排卵數(shù)與卵巢癌的關(guān)系。其他假說有基于高雌激素水平的促性腺激素假說、炎癥假說和月經(jīng)逆行理論[3]。在眾多假說中，慢性炎癥似乎在解釋惡性腫瘤的發(fā)病機制中起著重要作用，這在宮頸癌、肝癌和食道癌中得到了證實。關(guān)于卵巢癌的病因先前的假設(shè)已將風險歸因于終生排卵過多或類固醇激素升高。炎癥可能是排卵事件的基礎(chǔ)，因為在排卵過程中會引起炎癥反應(yīng)。卵巢癌的其他危險因素，包括石棉和滑石粉暴露，子宮內(nèi)膜異位癥，不能直接與排卵或激素聯(lián)系在一起，但會引起局部盆腔炎癥。另一方面，輸卵管結(jié)扎和子宮切除術(shù)可能是保護因素，可能是通過減少卵巢上皮暴露于炎癥的環(huán)境來實現(xiàn)的。炎癥會導(dǎo)致細胞損傷、氧化應(yīng)激、細胞因子和前列腺素升高，這些都可能是導(dǎo)致癌變的原因。炎癥可能是卵巢癌發(fā)生發(fā)展的病理生理因素，這為今后的研究提供了直接的途徑。

2 炎癥相關(guān)細胞在卵巢癌中的作用

眾所周知，癌癥和炎癥是有聯(lián)系的，細胞免疫系統(tǒng)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵。外周血液中的免疫細胞和炎癥細胞，如中性粒細胞、血小板和淋巴細胞，被認為可以導(dǎo)致腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移，這些細胞與多種腫瘤的進展密切相關(guān)。

越來越多的證據(jù)表明，中性粒細胞通過與血液、腫瘤微環(huán)境(TME)中的癌癥和免疫細胞相互作用，在癌癥進展中發(fā)揮重要作用。中性粒細胞是癌癥進展的關(guān)鍵驅(qū)動因素，因為中性粒細胞促進了腫瘤的進展，包括增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移及免疫抑制。除了在腫瘤部位的作用外，中性粒細胞似乎還通過系統(tǒng)性的行為促進了腫瘤的進展，例如，中性粒細胞能夠護送血液循環(huán)中的腫瘤細胞進入血液，并促進其外滲至轉(zhuǎn)移部位。淋巴細胞具有強大的抗腫瘤免疫功能，可以抑制多種腫瘤的進展，據(jù)報道多種腫瘤的淋巴細胞水平升高與預(yù)后良好有關(guān)。淋巴細胞減少可能通過誘導(dǎo)細胞毒性細胞死亡和阻止腫瘤細胞增殖和遷移而影響其在對抗腫瘤細胞中的重要作用，從而降低對惡性腫瘤的免疫應(yīng)答。血小板通過多種機制積極促進癌癥進展，包括保護癌細胞免受免疫監(jiān)視、協(xié)商癌細胞在微血管系統(tǒng)中的阻滯以及刺激血管生成。血小板似乎是促血管生成和抗血管生成因子的主要生理轉(zhuǎn)運體。此外，它們通過血小板衍生的微粒、microRNA、脂質(zhì)和多種表面受體影響血管生成的過程。

3 SII在腫瘤中的作用

2014年，Hu[4]等人提出了一個指標，他們稱之為系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)(SII)，來預(yù)測肝癌根治性切除后患者的預(yù)后。SII由術(shù)前每升外周血血小板(P)、中性粒細胞(N)和淋巴細胞(L)計數(shù)按公式計算:SII = P x N/L。近年來，SII已發(fā)展成為預(yù)測肝細胞癌、生殖細胞腫瘤等患者預(yù)后的重要工具。這種結(jié)合外周中性粒細胞、淋巴細胞和血小板的新的綜合預(yù)后評分在預(yù)后評估方面比單個細胞類型的因子更有效，可能是因為更好地反映了宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡。SII較高，中性粒細胞和血小板水平較高，而淋巴細胞水平較低，表明患者的免疫反應(yīng)較弱，炎癥反應(yīng)較強。它可能與腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)，從而導(dǎo)致預(yù)后不良。

4 SII在卵巢癌中的作用

2018年Nie D[5]等人, 回顧性分析了553例上皮性卵巢癌患者，發(fā)現(xiàn)與PLR、NLR等其它炎癥指標相比，SII整合了更多的炎癥和免疫指標，能夠更客觀的反映癌癥患者的炎癥和免疫狀態(tài)。高SII(≥612)與FIGO晚期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)。與SII水平低的患者(＜612)相比，SII水平高的患者(≥612)的無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)明顯較低，SII是卵巢癌患者預(yù)后的獨立危險因素。

5 小結(jié)與展望

卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最常見的死亡原因。由于其無癥狀的進展，經(jīng)常在晚期被診斷為不治之癥。一些已識別的免疫學(xué)和組織學(xué)生物標志物已被用于評估卵巢癌預(yù)后，但這些生物標志物通常依賴于原發(fā)腫瘤標本，且費時費力。由于SII所涉及的數(shù)據(jù)很容易從血常規(guī)檢測中獲得，血常規(guī)測量成本低、可行性及可重復(fù)性好。SII被認為更客觀反映了宿主炎癥和免疫狀態(tài)的平衡，高SII與卵巢癌的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)，SII是卵巢癌患者的獨立預(yù)后因素。故SII有望成為未來臨床實踐中卵巢癌臨床診斷、判斷預(yù)后以及監(jiān)測治療及復(fù)發(fā)的生物學(xué)標志物。