喬文霞

摘要：在臨床中聯(lián)合用藥的情況非常普遍，聯(lián)合用藥能夠幫助患者更好的患者解決疾病的痛苦，能夠提高患者的治療效率，但是在臨床當中，有些藥物的相互作用會對患者造成一定的影響。藥物之間的相互作用，只有在對病人造成有害影響時，才會引起重視，因而，狹義的藥物相互作用，通常是指兩種或兩種以上藥物在患者體內(nèi)共存產(chǎn)生的不良影響，這種不良影響是單獨使用某一個藥物時所不具有的。本文著重討論近年來臨床當中，兩種藥物合用在藥動學方面藥物相互作用的影響。

關鍵詞：藥動學;藥物相互作用

藥物相互作用是指同時或相隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上藥物產(chǎn)生的藥物作用，受另一種藥物所影響。由于二者之間與人體發(fā)生了一定的相互作用，從而改變了一種藥物原有的理化性質(zhì)，改變了藥物在體內(nèi)的正常吸收與利用，從而改變了藥物藥理效應和毒性效應，這種藥物相互作用有發(fā)生在體內(nèi)的藥，動學的相互作用也有發(fā)生在體外的相互作用，后者所指的是，在注射劑或靜脈輸液中的藥物引起的理化反應，使藥效降低的情況，這種可以簡單的稱為藥物配伍禁忌，本文主要研究的是藥動學方面的相互作用。

1影響藥物吸收

藥物要想能夠在人體發(fā)揮作用，就必須能夠被人體利用和吸收，而部分因素會影響導致藥物吸收速率和吸收量，使藥物難以達到有效血漿濃度和延緩藥物顯效時間。在臨床當中，有多種方面的因素會影響藥物的吸收。

1.1pH的影響

藥物的吸收主要是在胃腸道，是通過被動擴散，進入血液循環(huán)或者是直達病灶，而藥物的脂溶性是決定被動擴散的重要因素，胃腸道的酸堿度決定了藥物的溶解性，例如，酸性藥物在酸性環(huán)境及堿性環(huán)境中，解離度以及溶脂性是不同的酸性藥物，在酸性環(huán)境中，容易通過胃腸道粘膜被吸收。例如水楊酸類的藥物在，酸性環(huán)境中較容易被吸收，但此時服用了碳酸氫鈉等堿性的藥物，會減少水楊酸藥物類的吸收。又例如銅康挫片和伊曲康挫膠囊，溶解和吸收承ph依賴性是指PH值只有在低于40才能夠更好地被人體吸收。

1.2絡合作用

由于鈣，鎂，鐵，鋁等二價或三價金屬離子能夠與抗菌藥物形成難溶性的絡合物，使得藥物在胃腸道內(nèi)吸收受阻，因而，不能夠發(fā)揮正常的抗菌作用，這也是奎諾酮類、四環(huán)素類抗菌藥物不能夠與含鐵制劑或者含有鈣、鎂、鋁等金屬離子的抗酸藥服用的原因。

1.3胃腸運動的抑制

大多數(shù)的藥物是在小腸上部被吸收的，而改變胃排空和腸蠕動速率能明顯地影響藥物到達小腸的時間，對于吸收較緩慢的藥物，加快胃排空，反而會減少藥物的吸收，藥物的使用需要謹慎，在聯(lián)合用藥中吸收較為緩慢的藥物不能夠與加快腸蠕動和胃排空的藥物使用，會嚴重影響前者藥物的吸收和利用。

1.4腸吸收功能的影響

腸道黏膜是吸收藥物的主要場所，而新霉素對氨水楊酸和環(huán)磷酰胺等藥物能夠損害腸粘膜的吸收功能，會嚴重減少其他藥物的正常吸收與利用，例如，對氨水楊酸與利福平血藥物同時使用時，會使利福平血的吸收利用效率大大降低，達不到正常的血藥濃度水平。

1.6腸道菌群改變

在人體胃腸道生活著大量的細菌，這些細菌代謝的藥物能夠與口服的藥物聯(lián)合應用，從而促進藥物的吸收和轉化，例如，紅霉素，克拉霉素等藥物能夠抑制胃腸道細菌懟地高新的代謝，形成了地高辛肝腸循環(huán)，使得藥物在體內(nèi)存留時間延長，此時要嚴格注意地高辛的毒性。

2影響藥物的分布

2.1競爭蛋白結合部位

藥物在進入血液后，有一部分與血漿發(fā)生可逆性的結合，一部分以游離形態(tài)存在阿司匹林，吲哚美辛等藥物能夠發(fā)生蛋白質(zhì)作用，在臨床聯(lián)合用藥過程當中，會增加一些藥物的游離型比例，兩種藥物競爭蛋白結合部位，使得藥效不能夠正常的發(fā)揮，而部分藥物在被置換后代謝和排泄量也有所增加，會縮短藥半衰期。

2.2改變組織分布量

例如，能夠改變組織血流量的心血管類藥物，可以在血漿蛋白上發(fā)生置換，組織結合位點上發(fā)生藥物競爭置換會使得有離型的藥物返流到血液循環(huán)當中，使血藥濃度增高。例如，奎尼丁除了能夠影響地高辛經(jīng)腎排泄外，還能夠?qū)⒌馗咝翉墓趋兰〉慕Y合位點上置換下來，提高了地高辛血藥濃度會引起毒性反應。

3影響藥物的排泄

藥物大多是從腎臟經(jīng)腎小球濾過腎小管分泌腎小管重吸收，最終排出體外，而藥物在腎臟排泄方面也能夠產(chǎn)生一定的相互作用，主要是通過以下幾種方式。

3.1改變尿的酸堿度

酸性藥物在堿性環(huán)境中能夠增加腎小管的重吸，收掉減輕藥物亦是如此，尿中排泄減少會使得血液中濃度增高，例如碳酸氫鈉，通過簡化藥業(yè)促進水楊酸類，巴比妥類藥物的排泄能夠幫助藥物中毒的解救兩種藥物的相互作用，可以促進另一種藥物的排泄，幫助清理血液中藥物的濃度。

3.2干擾藥物從腎小管分泌

兩種酸性藥物或者是兩種堿性藥物，同時使用的時候，他們會產(chǎn)生競爭機制，會分別競爭酸性轉運系統(tǒng)或者是堿性轉運系統(tǒng)方案，其中一種藥物向腎小管分泌，例如，丙磺舒和青霉素兩者同為酸性藥，青霉素是通過腎臟排出而90%通過腎小管分泌進入性銷管腔內(nèi)，此時使用了本黃書會，因為競爭酸性轉運系統(tǒng)影響了青霉素的分泌，減弱青霉素的排泄，使得青霉素在體內(nèi)作用時間延長。

參考文獻：

[1]陳舟，任丁，樸蓮花，等.分子動力學模擬在藥物與膜相互作用研究中的應用[J].北京工業(yè)大學學報，2017，43（12）：1802-1810.

[2]王芳，劉亞娜，吳香云，等.藥代動力學-藥效學模型在制定及優(yōu)化抗菌藥物給藥方案中的應用[J].動物醫(yī)學進展，2021，42（7）：110-114.

[3]喬玉成，牛嚴君.運動的藥物學特征：EIM的學理支撐[J].沈陽體育學院學報，2017，36（6）：77-82.

[4]季雙敏，王玉珠，楊進波.抗體偶聯(lián)藥物的分子特點及其藥代動力學研究考慮[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（6）：777-782.