崔小花

默沙東，終是沒(méi)有讓人失望！

11月4日，由默沙東研發(fā)的首款新冠肺炎口服藥莫努匹拉韋在英國(guó)正式獲批，成為全球第一個(gè)可用于治療新冠肺炎的口服抗病毒藥物?；颊呙刻旆?次，每次4粒，連續(xù)服用5天可將輕度或者中度患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%。

在全球新冠肺炎確診超2.4億人，死亡超505萬(wàn)人的當(dāng)下，這款口服特效藥的研發(fā)成功如同一枚深水炸彈，一面世便引起軒然大波。在第四屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上，這款剛剛獲批的新冠口服藥就成為了“網(wǎng)紅”，一面展板吸引了眾多眼球。

默沙東素有“疫苗之王”的稱號(hào)，是世界頂級(jí)的傳染病藥物開(kāi)發(fā)公司。然而在這之前，作為疫苗的王者，默沙東卻連遭滑鐵盧，尤其是在新冠肺炎的疫苗研制上表現(xiàn)乏力，這次新冠肺炎口服特效藥的研發(fā)成功，能否幫助這家傳奇的藥企重回巔峰？

早在莫努匹拉韋提出上市申請(qǐng)的時(shí)候，默沙東就已經(jīng)同聯(lián)合國(guó)達(dá)成一項(xiàng)治療許可協(xié)議，允許105個(gè)低收入和中等收入國(guó)家共享該藥。也就是說(shuō)發(fā)展中國(guó)家的仿制藥制造商將以每療程20美元（5天一療程）的價(jià)格銷售該藥。而在美國(guó)，美國(guó)政府已同意為其首次購(gòu)買支付每療程712美元。這意味著，該藥在發(fā)展中國(guó)家的價(jià)格只占美國(guó)的不到3%，藥價(jià)下降幅度高達(dá)97%之多！

大眾接種的乙肝疫苗、麻疹疫苗、宮頸癌九價(jià)疫苗、快速短效麻醉劑、抗生素青霉素鉀等藥物皆出自于默沙東。

其掌門人喬治·默克曾經(jīng)說(shuō)過(guò)這樣一句話：“我們應(yīng)當(dāng)銘記，藥物是為人類而生產(chǎn)，不是為追求利潤(rùn)而制造的?！边@不僅一直被默沙東作為精神信條，也影響著全球醫(yī)藥企業(yè)的價(jià)值導(dǎo)向。

在中國(guó)，每個(gè)孩子出生后打的第一針疫苗：乙肝疫苗，就是默沙東以近乎白送的價(jià)格轉(zhuǎn)讓的專利技術(shù)所制造。

上世紀(jì)80年代，中國(guó)有乙肝病毒攜帶者1.2億人，相當(dāng)于百分之十的中國(guó)人感染乙肝病毒，每年因此死亡的國(guó)人達(dá)十萬(wàn)。

1986年，默沙東公司研制出人類第一支基因工程疫苗——重組R DNA乙肝疫苗。同一時(shí)期，中國(guó)雖然也啟動(dòng)了3個(gè)乙肝疫苗研制項(xiàng)目，但因?yàn)楦鞣N原因都夭折了。

到了1988年，為了保護(hù)每年2 000萬(wàn)新生兒免受乙肝病毒感染，中國(guó)政府迫切需要為所有新生兒和高危人群提供安全有效的乙肝疫苗，因此向默沙東提出了引進(jìn)基因重組乙肝疫苗的需求。

時(shí)任默沙東公司總裁的瓦杰洛斯談到此事曾說(shuō)：“最初我們希望向中國(guó)出售乙肝疫苗，但我們很快意識(shí)到，即使我們將價(jià)格降到最低，他們也難以承擔(dān)。在美國(guó)，乙肝疫苗需要在半年內(nèi)分3次注射，費(fèi)用是100美元，但對(duì)當(dāng)時(shí)的中國(guó)普通家庭來(lái)說(shuō)，這筆支出相當(dāng)于他們大半年的收入。”

最終，瓦杰洛斯先生決定放棄巨大的商業(yè)利益，不受國(guó)界和意識(shí)形態(tài)的束縛，以象征性的700萬(wàn)美元，把乙肝疫苗技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了中國(guó)。

事實(shí)上，默沙東公司此舉不僅意味著放棄了專利費(fèi)和中國(guó)市場(chǎng)的巨額利潤(rùn)，700萬(wàn)美元甚至連培訓(xùn)中方技術(shù)人員和支付派遣到中國(guó)的專家費(fèi)用都遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

即使在今天，羅伊·瓦杰洛斯先生當(dāng)年賤賣給中國(guó)的重組乙肝疫苗技術(shù)，依然給中國(guó)貢獻(xiàn)了65%的疫苗。30年來(lái)，默沙東至少少賺了中國(guó)人600億美元，讓上億中國(guó)新生兒免受乙肝病毒困擾。

簽約時(shí)，瓦杰洛斯先生就曾預(yù)言：這個(gè)項(xiàng)目將幫助中國(guó)在 50 年后徹底消滅乙肝，并認(rèn)為這是默沙東在20世紀(jì)做的最好的商業(yè)決策之一。

默沙東創(chuàng)始人喬治·默克先生還曾經(jīng)在二戰(zhàn)后首開(kāi)先河免除日本的藥品專利費(fèi)，讓飽受戰(zhàn)爭(zhēng)煎熬的日本人民擺脫結(jié)核病的困擾。他們還曾經(jīng)無(wú)償捐贈(zèng)藥品，治愈2.5億人非洲河盲癥患者。為了徹底消滅河盲癥，默沙東將斥巨資研發(fā)出來(lái)的河盲癥新藥免費(fèi)向非洲的貧困居民供應(yīng)，并持久保留一條生產(chǎn)線，直至河盲癥在地球上消失。

判斷一個(gè)人或者一家公司是否偉大，不能僅僅看它的商業(yè)價(jià)值，還要看它在利益，尤其是巨大的利益面前的抉擇。

默沙東無(wú)疑是一家偉大的，值得尊敬的公司。

默沙東可以說(shuō)是跨國(guó)藥企中“封神”的存在，它在美國(guó)發(fā)展壯大，但深挖其根系，卻連著大洋彼岸的德國(guó)。

1668年，德國(guó)的青年藥劑師弗雷德里奇·杰考博·默克買下了當(dāng)?shù)匾患医小疤焓顾幏俊钡乃幍?，并更名為“默克天使藥房”，這便是后來(lái)的德國(guó)默克和美國(guó)默沙東共同的起源。

1891年，默克在美國(guó)成立分公司。一戰(zhàn)期間，默克被美國(guó)政府沒(méi)收后，喬治·默克不得不放棄了屬于德國(guó)總公司80%的股份，保留了屬于自己的20%股份。而他的長(zhǎng)子喬治·W·默克則把美國(guó)默克從一家小型制藥公司，打造成了一家研究型的跨國(guó)制藥巨頭。

1933年，美國(guó)默克建立了一個(gè)神奇的實(shí)驗(yàn)室，僅在20世紀(jì)四五十年代，這個(gè)研究室就培養(yǎng)了5位諾貝爾獎(jiǎng)科學(xué)家，更有17位諾貝爾獎(jiǎng)獲得者在這里工作。短效麻醉劑二乙烯醚、鏈霉素、可的松、苯扎托品、氫氯噻嗪……這個(gè)實(shí)驗(yàn)室研究出的藥品幾乎可以繪制出半個(gè)現(xiàn)代醫(yī)藥版圖。

1953年，美國(guó)默克與沙東公司合并，這就是現(xiàn)在的默沙東。

1970年代以后，當(dāng)大多數(shù)藥企將精力從研發(fā)疫苗轉(zhuǎn)向商業(yè)回報(bào)率更高的新藥研發(fā)，默沙東始終堅(jiān)守在疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，堅(jiān)持開(kāi)發(fā)了麻疹疫苗、水痘病毒疫苗、人乳頭瘤病毒疫苗等多款足以改變?nèi)祟惻c疾病斗爭(zhēng)進(jìn)程的疫苗產(chǎn)品。

默沙東的疫苗科學(xué)家希勒曼有著“現(xiàn)代疫苗之父”的稱號(hào)，他的一生研制了40多款疫苗，包括甲肝疫苗、乙肝疫苗、麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗、水痘疫苗、腦膜炎疫苗等，美國(guó)常規(guī)免疫接種計(jì)劃的14種疫苗里，有8種是希勒曼發(fā)明的。

隨著宮頸癌疫苗、埃博拉疫苗、狂犬疫苗等不斷面世，默沙東站在了藥物和疫苗開(kāi)發(fā)的最前沿，實(shí)驗(yàn)室里充斥著全球最頂尖的疫苗學(xué)家，甚至有了“疫苗學(xué)家之家”的美譽(yù)，也將自己送上了全球藥企的龍頭寶座。

本世紀(jì)初，默沙東沒(méi)能躲過(guò)專利懸崖，一大批藥品過(guò)了專利保護(hù)期。而當(dāng)制藥巨頭們紛紛選擇并購(gòu)以打造競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)時(shí)，默沙東選擇了獨(dú)善其身。代價(jià)是2000年，默沙東的藥品銷售額被并購(gòu)后的輝瑞和葛蘭素史克超過(guò)，第一次跌下銷冠的神壇。

禍不單行，2004年，默沙東單品年銷售額可達(dá)25億美元的當(dāng)家藥羅非昔布因?yàn)榘踩詥?wèn)題退市。FDA披露羅非昔布有潛在的心肌梗死和腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，《星期日泰晤士報(bào)》更是報(bào)道：羅非昔布可能導(dǎo)致全球60 000人死亡。默沙東的聲譽(yù)受到重挫，公司更是支付了大約50億美元的賠償金。

自此，默沙東在全球藥企中的排位越來(lái)越靠后，到2009年默沙東只能排到世界藥企的第7位，被輝瑞和葛蘭素史克遠(yuǎn)遠(yuǎn)拋在身后。

基于對(duì)本次新冠口服藥研究成果的信心，在通過(guò)審批前默沙東已經(jīng)冒險(xiǎn)提前生產(chǎn)，預(yù)計(jì)2021年底將生產(chǎn)1 000萬(wàn)個(gè)療程的莫努匹拉韋，明年將繼續(xù)加大供應(yīng)。

能將住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低一半，又具有口服優(yōu)勢(shì)，莫努匹拉韋在新冠特效藥中無(wú)疑是“亮眼”的存在，還被冠以“新冠神藥”的稱號(hào)，目前已有約10個(gè)國(guó)家或地區(qū)跟默沙東公司簽署協(xié)議或正進(jìn)行談判，一度引發(fā)股價(jià)震蕩。莫努匹拉韋的Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)公布當(dāng)日（10月1日），默沙東股價(jià)盤中漲幅一度超過(guò)12%，創(chuàng)2009年以來(lái)的最高盤中漲幅，收盤漲幅8.37%。

然而，默沙東的運(yùn)氣可能真不太好。在默沙東的新冠口服藥獲批后第二天，11月5日，輝瑞公司在其官網(wǎng)宣布，其新冠口服藥物Paxlovid在感染新冠受試者出現(xiàn)癥狀后的3天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。輝瑞計(jì)劃在本月尋求美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)該藥物，如果獲批，輝瑞可能在今年交付。受此利好消息影響，周五美股盤中，輝瑞一度漲超11%，最終收?qǐng)?bào)48.61美元，漲10.86%。

新冠疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認(rèn)為是最佳的防治結(jié)合的手段，新冠疫苗已經(jīng)在全球范圍內(nèi)獲得了巨大的成功，特效藥必定是各大藥企爭(zhēng)奪的下一個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)。

除“宇宙第一大藥企”輝瑞外，羅氏也在研發(fā)一款代號(hào)AT-527的針對(duì)新冠病毒的口服抗病毒藥物，并于今年4月啟動(dòng)了針對(duì)未住院輕中癥患者的三期臨床試驗(yàn)。此外，日本鹽野義制藥公司也在加速開(kāi)發(fā)新冠病毒治療藥，該藥物目前已經(jīng)進(jìn)入了最終臨床試驗(yàn)階段。

中國(guó)本土藥企在新冠口服藥物上也有布局。開(kāi)拓藥業(yè)的新一代雄激素受體拮抗劑普克魯胺用于新冠治療的研究，已經(jīng)于2021年3月至6月先后取得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、巴西國(guó)家衛(wèi)生監(jiān)督局（ANVISA）等監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意或批準(zhǔn)，正在全球開(kāi)展三期臨床試驗(yàn)。2021年10月4日，君實(shí)生物宣布與旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成合作，將共同承擔(dān)口服核苷類抗新冠病毒候選藥物VV116在除中亞5國(guó)、俄羅斯、北非、中東4個(gè)區(qū)域之外的全球范圍內(nèi)的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。

雖然拔得了全球新冠抗病毒口服藥的頭籌，但先有在疫苗研發(fā)上的失利，后有口服藥的強(qiáng)兵逼近。從1668年到21世紀(jì)，歷經(jīng)幾個(gè)世紀(jì)風(fēng)霜的默沙東，能否將失掉王冠再次戴在頭上，還要看自己的后勁。