韓 博, 任麥芳, 王湘輝, 董建新, 王衛(wèi)剛

(1. 陜西省西安國際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院 消化外科, 陜西 西安, 710100;2. 陜西省康復(fù)醫(yī)院 腫瘤科, 陜西 西安, 710065)

深靜脈血栓形成(DVT)多指血液于深靜脈異常凝結(jié)后造成靜脈回流障礙，引發(fā)遠(yuǎn)端靜脈壓力增高或肢體疼痛、腫脹等癥狀，而血流緩慢、靜脈壁損傷及血液高凝狀態(tài)是引發(fā)DVT的3大要素[1]。DVT發(fā)生后可于10 h后部分機化，而機化后的靜脈血栓采用溶栓治療方法難以溶解，手術(shù)取栓方式亦可能導(dǎo)致靜脈壁損傷并形成更大范圍血栓，可見DVT預(yù)防工作的重要性[2]。以往臨床多采用華法林預(yù)防術(shù)后DVT，且多與肝素聯(lián)合使用，但起效較慢，影響因素較多，且還需頻繁監(jiān)測患者的凝血功能[3]。利伐沙班可單獨應(yīng)用于DVT的防治中，血藥濃度穩(wěn)定，且受食物、藥物等因素的影響較小[4]。本研究觀察了利伐沙班預(yù)防普通外科患者腹腔鏡手術(shù)后DVT的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年5月—2020年5月收治的60例普通外科患者作為研究對象，采用隨機投擲法分為對照組和研究組，每組30例。對照組男17例，女13例，年齡46～75歲，平均(61.53±4.81)歲，肝硬化1例、膽囊結(jié)石22例、膽囊息肉6例、膽囊癌1例; 研究組男18例，女12例，年齡45～77歲，平均(61.59±4.85)歲，肝硬化1例、膽囊結(jié)石21例、膽囊息肉6例、膽囊癌2例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)血常規(guī)、生化檢查及影像學(xué)檢查確診者; ② 行腹腔鏡手術(shù)治療者; ③ 患者及家屬對本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往腹腔鏡手術(shù)史者; ② 合并凝血功能異常者; ② 合并全身炎癥性反應(yīng)者; ③ 合并高血壓、高脂癥血者; ④ 肝功能異常者[5]。

1.2 方法

對照組采用低分子肝素鈉(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000096)皮下注射治療，術(shù)后5 000 IU/次, 1次/d, 連續(xù)用藥5～7 d。研究組采用利伐沙班(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180075)口服治療, 15 mg/次, 1次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組患者術(shù)后DVT發(fā)生情況; 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測2組患者治療前后血漿組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)水平，采用免疫比濁法檢測D-二聚水平、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)水平; 使用深圳市尚榮醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)的LHOTSYS系列BS-3600T型全自動生化分析儀檢測2組患者治療前后活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和纖維蛋白原(FIB)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 DVT發(fā)生率比較

2組術(shù)后DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組術(shù)后DVT發(fā)生情況比較[n(%)]

2.2 手術(shù)前后D-二聚體、FDP水平比較

術(shù)前, 2組D-二聚體、FDP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 術(shù)后24 h時，研究組D-二聚體、FDP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組手術(shù)前后D-二聚體、FDP水平比較

2.3 手術(shù)前后凝血指標(biāo)比較

術(shù)前, 2組APTT、PT、FIB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 術(shù)后24 h時，研究組APTT、PT、FIB水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組手術(shù)前后凝血指標(biāo)水平比較

2.4 手術(shù)前后t-PA、PAI-1指標(biāo)比較

術(shù)前, 2組患者t-PA、PAI-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 術(shù)后24 h時，研究組t-PA水平高于對照組, PAI-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組手術(shù)前后t-PA、PAI-1水平比較 ng/L

3 討 論

高血壓、代謝綜合征、冠心病、合并感染及休克等均是普通外科腹腔鏡手術(shù)治療患者術(shù)后發(fā)生DVT的主要危險因素[6]。相關(guān)研究[7]表明，普通外科手術(shù)患者使用鎮(zhèn)痛藥物后活動受限，造成下肢血流滯緩，亦是引發(fā)DVT的重要原因。特別是高齡手術(shù)患者自身存在著器官組織系統(tǒng)退行性病變，機體血液高凝狀態(tài)加上術(shù)后長時間臥床，極可能因靜脈血液回流緩慢而引發(fā)DVT[8-9]。利伐沙班為臨床新型抗凝藥物，屬Ⅹa因子抑制劑，可高選擇性抑制并結(jié)合Ⅹa因子，從而阻斷凝血瀑布反應(yīng)路徑，在抑制凝血酶產(chǎn)生及血栓形成方面作用明顯，可單獨用于DVT的預(yù)防[10]。

D-二聚體為交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，是判斷機體高凝狀態(tài)及血栓性疾病的重要參考指標(biāo), D-二聚體水平異常上升，表明繼發(fā)性纖溶性增強或凝血酶增多，故可將其作為血栓前狀態(tài)的分子標(biāo)志物[11-12]。另有報道[13]稱, D-二聚體檢測陰性者可排除術(shù)后DVT, 陽性者可視情況行超聲檢查以明確診斷。但普通外科腹腔鏡手術(shù)治療患者術(shù)后多表現(xiàn)為D-二聚體不同程度升高，故本研究聯(lián)合FDP變化趨勢判定術(shù)后DVT, 若D-二聚體及FDP水平均異常升高，則需警惕DVT發(fā)生[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后24 h時D-二聚體、FDP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

APTT為活化部分凝血活酶時間，正常值范圍為25～37 s, 可反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后24 h時APTT水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PT為凝血酶原時間，可用于監(jiān)測外源性凝血系統(tǒng)狀況, PT異常降低則提示血液高凝狀態(tài)或血栓性疾病[16]。FIB可反映纖維蛋白原含量水平，水平降低提示纖溶亢進[17]。本研究中，對照組術(shù)后24 h時FIB水平低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示纖維蛋白原過度分解、凝血因子大量消耗的同時，患者出血風(fēng)險增加。t-PA、PAI-1均是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放至血液，為纖溶系統(tǒng)的重要組成物質(zhì)。t-PA可刺激纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶并促進FDP降解，而PAI-1為t-PA抑制物，二者平衡狀態(tài)可維持血液正常流動，失衡后則易導(dǎo)致血栓形成[18]。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后t-PA水平高于對照組, PAI-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示纖溶-抗纖溶失衡狀態(tài)明顯糾正亦是利伐沙班溶解血栓的重要機制。本研究中, 2組術(shù)后DVT發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 且研究組30例患者術(shù)后均未出現(xiàn)DVT事件，考慮可能與樣本選取數(shù)量有關(guān)，后續(xù)研究將增加樣本量并延長觀察時間，以進一步論證利伐沙班對普通外科腹腔鏡手術(shù)后DVT發(fā)生率的影響。

綜上所述，利伐沙班應(yīng)用于普通外科腹腔鏡手術(shù)患者中效果顯著，可降低術(shù)后DVT風(fēng)險。