王學(xué)濤 郭鴻雁（通訊作者）

（山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科 山東 濟(jì)南 250001）

取卵手術(shù)是指在卵子成熟后，在人體自然發(fā)生排卵前將卵子取出體外的方法，是體外受精治療的一個(gè)重要步驟。取卵患者通過(guò)促排卵方式，使卵巢內(nèi)有多個(gè)卵泡發(fā)育成熟，每個(gè)卵泡發(fā)育成熟都需有大量雌二醇[1]。所以當(dāng)體內(nèi)雌性激素增加，就會(huì)有腹水并出現(xiàn)惡心、嘔吐、尿少等卵巢過(guò)度刺激的癥狀?；颊咝g(shù)后若出現(xiàn)惡心、嘔吐嚴(yán)重癥狀時(shí)，需給予及時(shí)治療處理。托烷司瓊作為第一代5-HT3 受體拮抗劑，是臨床中常用的止吐藥物，且同時(shí)具有輔助緩解腹脹以及保護(hù)胃腸道黏膜的作用[2]。帕洛諾司瓊屬于第二代5-HT3 受體拮抗劑，據(jù)藥理作用分析，其半衰期和特異性較第一代均得到明顯改善。但目前臨床研究少有關(guān)于二者療效對(duì)比的報(bào)道，為此本文通過(guò)對(duì)比兩種藥物的治療情況，旨在探討了第二代拮抗劑帕洛諾司瓊的臨床療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對(duì)象為我院自2017 年3 月至2020 年3 月收治的94例行取卵手術(shù)后惡心嘔吐的女性患者，采用電腦抽簽法將其等分為觀察組47 例和對(duì)照組47 例，觀察組術(shù)后采用帕洛諾司瓊治療，對(duì)照組術(shù)后采用托烷司瓊治療，分析其臨床治療結(jié)果和隨訪資料。觀察組47例，年齡26～36（30.9±4.7）歲；體重47～69（53.8±7.9）kg；取卵數(shù)8 ～13（10.1±1.9）個(gè)。對(duì)照組47 例，年齡25 ～37（31.4±5.1）歲；體重46 ～70（54.3±7.9）kg；取卵數(shù)8 ～12（9.5±1.6）個(gè)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均在B 超引導(dǎo)下經(jīng)陰道穿刺取卵；（2）夫妻雙方簽署取精知情同意書，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此次研究；（3）無(wú)剖官產(chǎn)史；（4）年齡25 ～38 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、肝、腎或肺等臟器嚴(yán)重功能不全者；（2）精神障礙或認(rèn)知障礙者；（3）一般資料不完整或中途退出本研究者。

1.2 方法

觀察組采用鹽酸帕洛諾司瓊注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080716，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，單劑量靜脈注射0.25mg，注射時(shí)間為30 秒以上。對(duì)照組采用鹽酸托烷司瓊注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050535，齊魯制藥有限公司）治療，靜脈給藥將本品溶于溶于5ml 0.9%氯化鈉溶液緩慢靜脈推注（速度為2mg/min，5mg/5ml 的安瓿約3min 注射完）。

1.3 觀察指標(biāo)

采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visualanaloguescale，VAS）[3]對(duì)患者進(jìn)行疼痛的評(píng)估，滿分10 分，使用數(shù)字分級(jí)法代表不同程度的疼痛。0 分：無(wú)痛；1 ～3 分：輕度疼痛；4 ～6 分：中度疼痛；7 ～10 分：重度疼痛，分?jǐn)?shù)越高疼痛程度越重。記錄患者治療后6h、12h、24h、48h內(nèi)惡心和嘔吐例數(shù)，計(jì)算并比較兩組比例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS21.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（±s）表示，兩組比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組術(shù)后不同時(shí)間段惡心、嘔吐發(fā)生情況

術(shù)后兩組24h內(nèi)惡心、嘔吐情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后24h 至48h 內(nèi)，觀察組顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1，表2。

表1 兩組術(shù)后不同時(shí)間段惡心發(fā)生情況的比較[n（%）]

表2 兩組術(shù)后不同時(shí)間段嘔吐發(fā)生情況的比較[n（%）]

2.2 對(duì)比兩組不同時(shí)間靜止、咳嗽時(shí)的疼痛評(píng)分

兩組患者術(shù)后即刻、12h的疼痛評(píng)分差異不顯著（P＞0.05），術(shù)后24h、36h 和48h 觀察組疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 術(shù)后兩組不同時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分比較（±s，分）

表3 術(shù)后兩組不同時(shí)間點(diǎn)VAS 評(píng)分比較（±s，分）

分組 例數(shù) 0h 12h 24h 36h 48h觀察組 47 4.62±1.09 3.25±0.31 2.04±0.18 1.07±0.28 1.24±0.36對(duì)照組 47 4.37±1.04 3.46±0.38 2.62±0.19 1.54±0.35 1.71±0.42 t 0.463 0.742 7.190 9.714 10.862 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3.討論

近年來(lái)隨著女性亞健康生活方式造成的輸卵管不通，體外受精－胚胎移植技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步以及人們生育觀念的改變，試管嬰兒越來(lái)越盛行。而試管嬰兒需要女方進(jìn)行排卵取卵準(zhǔn)備卵泡，在排取卵過(guò)程中藥物和手術(shù)的使用易造成女方卵巢過(guò)度刺激綜合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的發(fā)生，其中惡心、嘔吐癥狀是最為常見(jiàn)且危險(xiǎn)的情況。臨床中對(duì)于惡心、嘔吐癥狀常用5-HT3 受體拮抗劑治療[4]。托烷司瓊與帕洛諾司瓊均屬5-HT3 受體拮抗劑，其通過(guò)與內(nèi)臟神經(jīng)和迷走神經(jīng)上的5-HT3 受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT3 與5-HT3 受體結(jié)合引起迷走神經(jīng)傳入興奮而導(dǎo)致嘔吐反射[5]。本文通過(guò)對(duì)比，探討了帕洛諾司瓊對(duì)取卵手術(shù)術(shù)后惡心嘔吐高?；颊叩呐R床療效。

本次研究結(jié)果中，術(shù)后觀察組6h、12h 內(nèi)惡心、嘔吐情況稍優(yōu)于對(duì)照組，術(shù)后24h、48h 內(nèi)惡心、嘔吐情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。托烷司瓊屬第一代5-HT3 受體拮抗劑藥品，帕洛諾司瓊則屬第二代。帕洛諾司瓊構(gòu)建了一個(gè)非吲哚類三環(huán)骨架，增強(qiáng)了分子剛性，提高了特異性，對(duì)5-HT3受體親和力是第一代的30 ～100 倍，且半衰期長(zhǎng)達(dá)40 小時(shí)，可以產(chǎn)生持續(xù)的止吐作用[6]。因此，觀察組患者在24h、48h 內(nèi)的惡心嘔吐反應(yīng)明顯要少于對(duì)照組，長(zhǎng)時(shí)間的止吐優(yōu)勢(shì)顯現(xiàn)出來(lái)。研究中，兩組患者術(shù)后即刻、12h 的疼痛評(píng)分差異不大，術(shù)后24h、36h和48h觀察組疼痛評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。帕洛諾司瓊的主要藥理作用就是阻斷嘔吐反射，減少惡心、嘔吐的發(fā)生，作為第二代的5-羥色胺受體拮抗劑，它不僅可以阻斷嘔吐反射中樞外周神經(jīng)元的突觸前5-羥色胺，還可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的5-羥色胺，因此既是一種中樞止吐藥，也是外周止吐藥。同第一代5-羥色胺受體拮抗劑如托烷司瓊、格拉司瓊等相比，具有療效高、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)患者身體傷害小，減輕其疼痛程度，且半衰期長(zhǎng)，用藥后時(shí)間更長(zhǎng)時(shí)緩解疼痛程度越明顯。因此，其在臨床實(shí)踐中已廣泛用于治療由中、重度致吐性化療藥物、腹腔鏡婦科手術(shù)等引起的急性、延遲性惡心和嘔吐。

綜上，帕洛諾司瓊有助于緩解取卵手術(shù)患者術(shù)后惡心嘔吐的癥狀，降低疼痛程度，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。