朱從磊，胡芳英

(1.宜春學(xué)院 化學(xué)與生物工程學(xué)院；2.宜春市第七人民醫(yī)院，江西 宜春 336000)

2019年12月以來(lái)，湖北省武漢市陸續(xù)出現(xiàn)多例新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)，隨著疫情的蔓延，我國(guó)其他地區(qū)及境外也相繼發(fā)現(xiàn)此類(lèi)病例。人群普遍易感[1]。該病已納入《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的乙類(lèi)傳染病，但從管理上，則要求按照甲類(lèi)傳染病管理[2]。COVID-19疫情發(fā)生后，國(guó)度衛(wèi)健委于2020年1月16日公布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行)》，根據(jù)疫情狀況和研究進(jìn)展，組織專(zhuān)家，對(duì)早期醫(yī)療工作分析總結(jié)，及時(shí)修改診療方案。2020年3月3日國(guó)家衛(wèi)健委已更新發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[2](后簡(jiǎn)稱(chēng)診療方案)。

目前尚無(wú)有效的COVID-19治療藥物，蓮花清瘟作為抗病毒藥物在診療方案中被推薦，用于處于醫(yī)學(xué)觀察期，臨床表現(xiàn)乏力伴發(fā)熱的患者。蓮花清瘟方中主要包括連翹、金銀花、板藍(lán)根、紅景天、魚(yú)腥草等，蓮花清瘟針對(duì)“病毒外擾、熱毒侵肺”的病機(jī)特點(diǎn)，可發(fā)揮其清熱、解毒、散發(fā)肺熱等功效。本文通過(guò)檢索蓮花清瘟治療病毒感染性疾病的文獻(xiàn)，分析描述蓮花清瘟的有效性及安全性，以期為治療COVID-19時(shí)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源與檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang)，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2020年4月27日，檢索限定題名包括關(guān)于治療新冠肺炎預(yù)刊的文章。以中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)為例，檢索式是：“蓮花清瘟or題名=蓮花清瘟”。

1.2 方法

1.2.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：蓮花清瘟用于病毒感染性疾病的臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥動(dòng)學(xué)研究；②綜述；③動(dòng)物試驗(yàn)；④細(xì)胞試驗(yàn)；⑤無(wú)法獲得全文或摘要不清晰；⑥僅注冊(cè)無(wú)結(jié)果的臨床試驗(yàn)。

1.2.2 評(píng)價(jià)過(guò)程

一人搜索并輸入了文獻(xiàn)，兩人背對(duì)背進(jìn)行篩選，最后兩人進(jìn)行交叉檢查后，最終由一人提取數(shù)據(jù)。通過(guò)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分類(lèi)后，對(duì)臨床研究進(jìn)行描述和分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程

通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)的初步檢查，共獲得125篇文獻(xiàn)，其中中國(guó)知網(wǎng)72篇，中國(guó)萬(wàn)方33篇，中國(guó)維普18篇，其中67篇經(jīng)過(guò)重復(fù)檢查獲得。瀏覽摘要和全文后，最終選擇其中的42篇納入研究(圖1)。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)特征

通過(guò)對(duì)初審中67篇文章的發(fā)表時(shí)間進(jìn)行分析，可以看出《蓮花清瘟》有關(guān)病毒感染性疾病的文獻(xiàn)研究始于2006年(n=1,1.54%)開(kāi)始發(fā)表，主要是2010年以后(n=60，89.55%)，2015年發(fā)表研究最多(n=10，14.92%)。根據(jù)對(duì)研究病毒分布的分析，在研究病毒感染性疾病時(shí)，蓮花清瘟涵蓋了8種病毒，具體研究特征見(jiàn)表1。其中流感病毒23篇，水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-Zoster Virus，VZV)3篇，手足口病病毒(Foot-and-mouth Disease Virus，F(xiàn)MDV)5篇，柯薩奇A組病毒(Coxsackiegroup A Virus,Cox-A)2篇，呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Viruses,RSV)1篇，嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(Severe Acute Respiratory Syndromes-Coronaviruses-2，SARS-CoV-2)3篇，呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Viruses,RSV)1篇，單純性皰疹病毒(Herpes Simplex Virus，HSV)1篇，單純性皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)1篇，檢索到蓮花清瘟相關(guān)安全性研究3篇，共納入研究42篇。

表1 納入研究病毒譜特征

2.3 有效性研究

2.3.1 流感(未分型)

納入流感(未分型)的研究18篇。此中涉及小兒流感2篇，非小兒流感16篇。2015年鄒龑[3]等觀察蓮花清瘟治療流感的效果。其中一組(n=150)服用蓮花清瘟膠囊，另一組(n=150)服用AMGA膠囊。蓮花清瘟組中醫(yī)證候總有效率為81.3%，臨床癥狀總有效率為80.7%，解熱作用總有效率為84.7%，顯著高于AMGA組(分別為58.7%，64.7%，63.3%)且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這項(xiàng)研究表明蓮花清瘟對(duì)流感有很好的療效。2020年王勇等開(kāi)展了一項(xiàng)關(guān)于治療兒童流感病毒感染的回顧性分析[4]。試驗(yàn)將124例患兒按照1:1隨機(jī)分為以下2組：① 采取(n=62)服用奧司他韋來(lái)作為單藥組，② 聯(lián)合組(n=62)在單藥組的基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟?；仡櫧Y(jié)局包括，平均體溫降低時(shí)間、總有效率、繼發(fā)癥的發(fā)生概率，結(jié)果在聯(lián)合組中，其主要結(jié)局指標(biāo)單藥組和聯(lián)合組的解熱療效與中醫(yī)證候相比結(jié)果分別是(X2=5.522,P=0.019),(X2=5.035,P=0.025),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。奧司他韋(Oseltamivir)組繼發(fā)疾病發(fā)生率(6.45%)比聯(lián)合應(yīng)用蓮花清瘟組(3.23%)高(P>0.05),聯(lián)合應(yīng)用蓮花清瘟組治療后IL-17與NO、IFN-γ的變化更為明顯。這項(xiàng)研究結(jié)果表明蓮花清瘟膠囊聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒時(shí),療效確切,可以普遍耐受。

2013年鄭曉輝等[5]介紹了一篇蓮花清瘟用于兒童流感的回顧性觀察研究。在這項(xiàng)研究中，招募了128名兒童，分為蓮花清瘟組和雙黃連組。回顧結(jié)局包括，肌肉酸痛癥狀評(píng)分、平均退熱時(shí)間、療程時(shí)間、復(fù)發(fā)率、有效率、以及給予物理降溫的比例。在2組中其主要結(jié)局指標(biāo)，蓮花清瘟組和雙黃連組的總有效率分別為93.75%和90.63%，但兩組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組發(fā)燒總有效率分別為85.94%和62.50%，(P<0.05)，觀察組與對(duì)照組的平均感冒恢復(fù)時(shí)間分別為(49.38±12.88)h，(53.96±11.79)h，P<0.05。無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。該研究可以得出雙黃連與蓮花清瘟在治療兒童流行性感冒的總有效率無(wú)明顯差異的結(jié)果，但是在緩解發(fā)熱和縮短治療時(shí)間方面，蓮花清瘟膠囊表現(xiàn)出了良好的臨床療效。

2012年李貞等[6]報(bào)道了一篇回顧性分析。研究對(duì)象是病毒性發(fā)燒患者。以推薦的每日臨床劑量給患者服用清開(kāi)靈和蓮花清瘟。結(jié)果顯示頭痛總有效率為96.7%；咽痛為92.3%；發(fā)燒為93.3%；咳嗽為89.3%；鼻塞為96.7%；肌肉酸疼為98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3.2 流感A型

納入甲型流感共5篇。2010年龐學(xué)智[7]等介紹了一篇關(guān)于甲型H1N1流感的回顧性分析。為觀察蓮花清瘟聯(lián)合痰熱清，穿琥寧和阿奇霉素(Azithromycin)用于治療甲型H1N1流感的療效，共28例患者均按照臨床推薦的每日劑量聯(lián)合應(yīng)用以上藥物。結(jié)果該方案的治療總有效率為92.96%，(P<0.05)，臨床癥狀改善的時(shí)間與恢復(fù)正常體溫的平均時(shí)間都是2.5d。該研究通過(guò)以上的聯(lián)合用藥發(fā)現(xiàn)此方案對(duì)流感的療效顯著，但對(duì)于其聯(lián)合用藥的安全性尚需要納入更多的臨床數(shù)據(jù)，用于規(guī)范化合理化用藥方案。

2009年李寶法[8]等報(bào)道了甲型H1N1流感的患者服用蓮花清瘟的療效,患者的平均發(fā)燒減少的時(shí)間和病毒核酸變?yōu)殛幮缘臅r(shí)間與達(dá)菲(oseltamivir)相似，但兩組之間無(wú)顯著差異(P>0.05)。說(shuō)明在對(duì)H1N1的治療上，蓮花清瘟與達(dá)菲具有相同的作用。2011年劉學(xué)冠[9]等報(bào)道了一篇有關(guān)甲型H1N1的回顧性分析。該研究有36位受試者，男性21位，女性15位。招募的受試者都使用蓮花清瘟和痰熱清進(jìn)行治療。對(duì)于體溫高于39℃的患者，采取肌內(nèi)注射適量的安痛定。所有患者的體溫均在72小時(shí)內(nèi)降至正常。對(duì)患者進(jìn)行查體，其咽部、舌苔、扁桃體、淋巴結(jié)、心肺均明顯改善，以上結(jié)果證明蓮花清瘟聯(lián)合痰熱清能起到相互協(xié)同的作用，對(duì)甲型H1N1流行性感冒有明確的療效，且安全性較好并無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生。

2018年李生賢[10]等回顧性分析了有關(guān)甲型流感的治療。血液分析顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)低，淋巴細(xì)胞比例高。胸部X線(xiàn)檢查顯示肺紋理正常，無(wú)陰影，所有患者均被診斷為甲型流感。值得一提的是，該治療方案將患者按體重分組。在單藥組中，僅使用磷酸奧司他韋，聯(lián)合組在單藥組的基礎(chǔ)上，加入蓮花清瘟顆粒劑。結(jié)果聯(lián)合組和單藥組的有效率分別為95.35%和85.75%(X2= 4.14136，P<0.05)。該研究提示對(duì)患者的藥物使用劑量需嚴(yán)格按照體重進(jìn)行分組。

2017年陳麗云[11]等介紹了一篇蓮花清瘟膠囊抗流感病毒的回顧性分析。研究對(duì)象共94名患者，按照1:1隨機(jī)分為2組。其中奧司他韋組(n=47),蓮花清瘟組(n=47)。血液分析顯示末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(4.3～10.1)×109/L，2組的病毒核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)陰中位時(shí)間均為3d，病毒陰性率分別為91.49%和57.45%，(P<0.05)。病人3d后，CT檢查影像學(xué)仍顯示進(jìn)展的蓮花清瘟組有4人，奧司他韋組有20人。奧司他韋組的CRP、TNF-α、IL-6高于蓮花清瘟組，而CD4+/CD8+則低于蓮花清瘟組(P<0.05)。故研究發(fā)現(xiàn)蓮花清瘟聯(lián)合磷酸奧司他韋具有改善癥狀或減少病毒轉(zhuǎn)陰率的時(shí)間，但其聯(lián)合用藥的安全性尚需納入更多的臨床數(shù)據(jù)。

2.3.3 帶狀皰疹

本文共檢索到蓮花清瘟用于水痘-帶狀皰疹病毒文章共3篇。水痘由VZV(Varicella-Zoster Virus)引起，VZV的傳染性強(qiáng)，可通過(guò)呼吸道傳播。

2019年唐春翊[13]等進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，以觀察蓮花清瘟治療成人水痘的療效。對(duì)照組(n=29)只接受更昔洛韋鈉和噴昔洛韋，聯(lián)合組(n=28)加用蓮花清瘟。其中有一例為感染此病的孕婦，可能引起水痘先天性綜合癥，包括卡他癥狀、腦異常、皮膚疤痕化等。主要結(jié)局指標(biāo)其中2組總有效率分別為92.86%和68.97%(P<0.05)。該研究顯示此方案，對(duì)水痘的臨床療效顯著，但該研究納入的病例較少，且對(duì)于孕婦的安全性研究尚無(wú)，故需納入更多臨床數(shù)據(jù)。

2015年方華珍[14]介紹了一篇有關(guān)帶狀皰疹的回顧性分析。共納入70例患者,患者情況：①年齡為18～60歲；②病程小于1周，為急性發(fā)?。虎燮p處出現(xiàn)了雙側(cè)分布的簇集性水皰。其中觀察組予以蓮花清瘟膠囊治療，此外給予青黛醋調(diào)外敷，外敷厚度，敷藥范圍按照臨床推薦用法進(jìn)行，干燥后更換每日3～5次；對(duì)照組(n=35)給予acyclovir。兩組均用了10天的療程。之后，觀察PHN的發(fā)生和持續(xù)時(shí)間。主要結(jié)局指標(biāo)中，2組總有效率分別為94.29%和77.14%，PHN觀察組的發(fā)生率為5.71%，持續(xù)時(shí)間為(5.501.25)周，對(duì)照組為28.57% 和(15.974.06)周。2組在PHN上的表現(xiàn)上，觀察組明顯更優(yōu)(P<0.01)。這項(xiàng)研究表明，此聯(lián)合方案對(duì)帶狀皰疹有一定的治療作用。

2012年鹿艷群等[15]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床研究蓮花清瘟膠囊對(duì)帶狀皰疹的作用。該研究通過(guò)篩選，共納入50名符合條件的受試者。一組采用蓮花清瘟和阿昔洛韋(n=26)。另一組(n=24)用阿昔洛韋。主要結(jié)局指標(biāo)顯示2組總有效率分別為92.3%，79.2%，(P<0.05)。蓮花清瘟組PHN的發(fā)生率明顯低于阿昔洛韋組(P<0.01)。這項(xiàng)研究表明，蓮花清瘟在治療帶狀皰疹方面具有重要的作用。

2.3.4 手足口病

共檢索到5篇蓮花清瘟，用于手足口病的治療。其中3篇為聯(lián)合用藥治療手足口病，2篇單用蓮花清瘟。手足口病是一種由FMDV(foot-and-mouth disease virus)引起的傳染病，其中多數(shù)是由EV71和CoxA16導(dǎo)致的，大多數(shù)嚴(yán)重病例是由EV71導(dǎo)致的?；颊叨嗍莾和渲腥龤q以下的兒童發(fā)生此疾病的概率最高。病人是感染源，傳播方式很多，但主要通過(guò)呼吸道和緊密的接觸而導(dǎo)致的感染。

2015年王敬君[16]等開(kāi)展了一項(xiàng)治療手足口病的前瞻性研究，將患者分為3組，其中蓮花清瘟共(n=51)、利巴韋林共(n=49)、聯(lián)合用藥治療共(n=54)，比較3組在FMDV感染者中的療效。3組患兒分別從病史的長(zhǎng)短、性別的不同、年齡的大小等方面去比較，(P>0.05)。結(jié)果文章采用t檢驗(yàn)對(duì)主要結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行分析，3組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間分別為(5.6±1.3)d,(5.5±1.6)d,(4.4±1.4)d,(P<0.01),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究認(rèn)為蓮花清瘟對(duì)感染FMDV的患者具有明確的拮抗作用，但在患兒的病程、性別、年齡方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2010年王新國(guó)[17]等也回顧性分析了有關(guān)手足口病的治療?；颊吖卜譃閮山M，分別為蓮花清瘟組和利巴韋林組，主要的結(jié)局指標(biāo)如：2組的皮疹，發(fā)燒以及其它臨床癥狀的緩解時(shí)間均差距不大，兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。顯示蓮花清瘟對(duì)感染FMDV的患者具有一定的治療作用。結(jié)論蓮花清瘟顆粒與利巴韋林治療感染FMDV的患者一樣有效。

2.3.5 皰疹性咽峽炎

檢索到蓮花清瘟用于皰疹性咽峽炎共2篇。皰疹性咽峽炎是一種由Cox-A引起的急性傳染性咽炎，也可能是由?？刹《?0引起的。該病是散發(fā)性或流行性的，查體時(shí)多發(fā)現(xiàn)喉嚨腫大，咽峽部出現(xiàn)小皰疹，口中流涎等。

2015年馬淑珍等[18]介紹了一篇有關(guān)皰疹性咽峽炎的回顧性研究。研究將患者按照1:1隨機(jī)分為2組，單藥組(n=45)采取抗病毒治療；聯(lián)合組(n=45)加服蓮花清瘟。主要結(jié)局指標(biāo)顯示2組總有效率分別為71.1%、93.3%,(P<0.05)。該文章，在隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)的條件下，對(duì)蓮花清瘟聯(lián)合抗病毒藥提出了合理的想法，最終發(fā)現(xiàn)此用藥方案治療皰疹性咽峽炎療效顯著。2017年王燕玲等[19]采用隨機(jī)對(duì)照的方法。其中聯(lián)合用藥組(n=54)采用利巴韋林及蓮花清瘟口服；單藥組(n=54)只采用利巴韋林，其治療劑量和療程都和聯(lián)合用藥組相同。主要結(jié)局指標(biāo)顯示聯(lián)合用藥組和單藥組總有效率分別為96.3%、87.0%,(X2=3.97，P<0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該研究認(rèn)為蓮花清瘟對(duì)于皰疹性咽峽炎有一定的治療作用，但對(duì)其安全性的研究很少，尚需納入更多的臨床數(shù)據(jù)，去完善治療方案。

2.3.6 呼吸道合胞病毒感染

檢索到蓮花清瘟用于呼吸道合胞病毒感染文章1篇。RSV(Respiratory Syncytial Viruses)起初是由Morris于1956年從患有鼻傷風(fēng)的黑猩猩中分離出來(lái)的。發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室中，RSV可以將病理的組織細(xì)胞融合成多核巨細(xì)胞，因此被稱(chēng)為呼吸道合胞病毒。RSV具有一種血清型，分為亞型A和亞型B。

2018年石群[20]等報(bào)道了一篇有關(guān)呼吸道合胞病毒感染的回顧性分析。在單藥組(n=53)中，使用了利巴韋林氣霧劑。聯(lián)合組(n=53)加服蓮花清瘟。2組療程均為7d。2組臨床療效相比，聯(lián)合組明顯更優(yōu)(Z=2.253,P<0.05)。其中單藥組病人血清中IL-12和IFN-γ的含量低于聯(lián)合組(P<0.05)。除此之外，單藥組血清中IL-4和IL-10的含量也高于聯(lián)合組(P<0.05)。該研究對(duì)于患者的血清情況進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析，分別從IL-12和IFN-γ、IL-4和IL-10這些方面，對(duì)用藥前后的組內(nèi)與組間進(jìn)行了對(duì)比和統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而得出結(jié)論，此聯(lián)合方案可有效治療感染RSV的患者。

2.3.7 皰疹性口腔炎

檢索到蓮花清瘟用于皰疹性口腔炎1篇。皰疹性口腔炎是嬰兒和幼兒中常見(jiàn)且經(jīng)常發(fā)生的疾病。它起初由單純皰疹病毒或細(xì)菌感染引起。在皰疹破裂后很容易與一些需氧菌合并感染。

2020年付東旭[21]等介紹了一篇有關(guān)皰疹性口腔炎的回顧性分析。符合篩選條件的共80人，分2組，其中A組接受Adenosine治療(n=40),B組(n=40)在A組基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟顆粒。2組療程均為7d。主要結(jié)局指標(biāo)顯示B組患者發(fā)燒與皰疹的改善時(shí)間分別為(2.78±0.31)d、(3.47±0.39)d,均早于A組的(3.35±0.35)d、(4.36±0.43)d,(P<0.05)。除此之外，該研究還發(fā)現(xiàn)B組用藥后血液中TNF-α與CRP的含量較用藥前雖然有所上升，但仍然低于A組(P<0.05)。A、B組治療后有效率為80.00%、97.50%，(P<0.05)。此研究通過(guò)對(duì)發(fā)燒消退時(shí)間和皰疹消退時(shí)間的對(duì)比發(fā)現(xiàn)B組療效優(yōu)于A組，之后還從TNF-α與CRP等方面對(duì)其血液炎癥因子進(jìn)行了檢測(cè)，也發(fā)現(xiàn)B組的效果好于A組，從而得出了蓮花清瘟聯(lián)合腺苷阿糖苷在治療皰疹性口炎方面具有較好的臨床效果的結(jié)論。

2.3.8 單純皰疹病毒性角膜炎

檢索蓮花清瘟用于單純皰疹病毒性角膜炎文章1篇。HSK(Herpes Simplex Keratitis)是一種致盲性眼病，具有多發(fā)性和區(qū)域性，在角膜病中目前居首位。近年來(lái)，HSK的流行在國(guó)內(nèi)外都在增加和惡化。病原體是單純皰疹病毒Ⅰ型。由于病程延長(zhǎng)，大多數(shù)患者的視力都產(chǎn)生了障礙。

2014年謝有良[22]等介紹了一篇有關(guān)單純皰疹病毒性角膜炎的回顧性分析?；颊咔闆r：①淺層型占(25.6%)深層型占(36.7%)深層無(wú)潰瘍型占(37.7%)。②初發(fā)病例占(73.3%)復(fù)發(fā)病例占(26.7%)。試驗(yàn)將患者按1:1分為2組，其中單藥組(n=30)給予1%阿昔洛韋,聯(lián)合組(n=30)加用蓮花清瘟。2組療程均為10d。結(jié)果:聯(lián)合組好轉(zhuǎn)率和無(wú)效率分別為96.67%和15.00%,單藥組為80.33%和36.36%(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該文章通過(guò)對(duì)病毒性角膜炎進(jìn)行分類(lèi)，選取了患有HSK的患者，從而避免了其他病毒對(duì)該研究的干擾，接著采取隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合蓮花清瘟治療優(yōu)于單藥治療，從而得出蓮花清瘟用于HSK療效確切的結(jié)論。

2.3.9 COVID-19

本文納入的蓮花清瘟用于COVID-19的文章共3篇。2020年黃麟杰[12]等對(duì)入院的新冠肺炎患者按照診療方案治療，所有患者均接受蓮花清瘟膠囊治療，以減輕炎癥及不適反應(yīng)，提高機(jī)體的抗病毒能力，改善已經(jīng)出現(xiàn)的臨床癥狀。其中有3例患者的體溫沒(méi)有降低反而持續(xù)升高，持續(xù)時(shí)間為3d或更長(zhǎng)，后加用痰熱清注射液治療，體溫恢復(fù)正常。除此之外，另有16例病人加用了血必凈去應(yīng)對(duì)出現(xiàn)胸部CT明顯進(jìn)展的情況。研究認(rèn)為中藥聯(lián)合用藥方案可能縮短普通型患者的住院時(shí)間，但該研究中納入的樣本量較少，且無(wú)危重癥患者，尚需納入更多病例，開(kāi)展前瞻性，隨機(jī)對(duì)照臨床研究，進(jìn)一步評(píng)估用藥方案的安全性和有效性。

2020年凌曉穎[26]等在蓮花清瘟中發(fā)現(xiàn)了67個(gè)潛在作用靶點(diǎn)，主要成分與新冠病毒的Mpro、ACE2有較好的結(jié)合能力，其中與Mpro結(jié)合能力中槲皮素為(-7.7kcal/mol)、β-谷甾醇為(-7.0kcal/mol)、木犀草素為(-7.7kcal/mol)均小于-7.0kcal/mol，表明結(jié)合能力較好。甘草次酸、豆甾醇與ACE2有較好的結(jié)合能力。反映了蓮花清瘟可能通過(guò)這些靶點(diǎn)對(duì)新冠肺炎的產(chǎn)生治療作用。2020年李紅蓉[27]等先前的藥效學(xué)研究已證實(shí)，蓮花清瘟可以顯著抑制SARS CoV的體外活性和MERS CoV的活性。最新研究表明，金銀花和連翹可通過(guò)阻斷人類(lèi)ACE和SARS-CoV-2的多個(gè)結(jié)合位點(diǎn)來(lái)減少病毒對(duì)宿主細(xì)胞的損害。來(lái)自廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的新型冠狀病毒發(fā)現(xiàn)，蓮花清瘟可以顯著抑制新型冠狀病毒的活性，減少細(xì)胞中的病毒含量，并抑制細(xì)胞因子的過(guò)度活化。

2.4 安全性研究

檢索到安全性研究3篇。其中2篇是有關(guān)個(gè)人案例的報(bào)道，1篇是關(guān)于安全性的系統(tǒng)分析。2019年那仁其木格等[23]對(duì)以往一年的病毒性感冒患者進(jìn)行了安全性調(diào)查。全部病人均給予蓮花清瘟。結(jié)果共有91個(gè)病人實(shí)現(xiàn)痊愈，84個(gè)病人病情顯著改善，13個(gè)病人出現(xiàn)不良反應(yīng)(胃腸道不適6個(gè)，嗜睡7個(gè))。該研究認(rèn)為蓮花清瘟用于病毒性感冒的效果確切，不良反應(yīng)的發(fā)生較少，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。一例患者[24]因同時(shí)使用藿香正氣滴丸和蓮花清瘟膠囊導(dǎo)致的過(guò)敏反應(yīng),另一例患者[25]服用蓮花清瘟膠囊后出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，訴飯后已緩解。研究顯示蓮花清瘟對(duì)于病毒性感冒的安全性較好，但臨床上對(duì)于其他病毒感染性疾病的安全性研究較少，尚需要納入更多的臨床病例，進(jìn)一步研究其用藥的安全性。

3 討論

本文發(fā)現(xiàn)蓮花清瘟用于病毒感染性疾病研究共覆蓋8種病毒，分別是流感病毒、SARS-CoV-2、VZV、FMDV、Cox-A、RSV、HSV、HSV-1。研究發(fā)現(xiàn)：①有效性研究，蓮花清瘟對(duì)于流感病毒、SARS-CoV-2、VZV、FMDV、Cox-A、RSV、HSV、HSV-1均顯示出臨床療效，對(duì)于COVID-19，一篇回顧性研究顯示蓮花清瘟對(duì)于普通型COVID-19患者的退熱率達(dá)95.77%，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，但對(duì)于危重型患者的療效尚不明確，尚需納入更多的臨床研究。一篇藥理學(xué)報(bào)道發(fā)現(xiàn)蓮花清瘟有作用于新冠肺炎靶點(diǎn)的有效物質(zhì)，可能對(duì)新冠肺炎產(chǎn)生治療作用。另已證實(shí)蓮花清瘟可抑制新冠病毒活性，減少細(xì)胞中的病毒含量。②安全性研究，根據(jù)以往報(bào)道，蓮花清瘟在治療過(guò)程中，可能引起的不良反應(yīng)，分別有胃腸道不適、嗜睡、過(guò)敏反應(yīng)，在用藥過(guò)程中需注意監(jiān)測(cè)。③藥物相互作用，僅有一案例，敘述該患者同時(shí)服用藿香正氣滴丸和蓮花清瘟膠囊，致其過(guò)敏，但單獨(dú)服用這兩種藥物并未出現(xiàn)此類(lèi)情況，經(jīng)查，該患者為易過(guò)敏體質(zhì)。建議用藥時(shí)，需關(guān)注患者的自身情況，警惕不良反應(yīng)的發(fā)生。④抗病毒機(jī)理，2016年曾麗娟等[28]通過(guò)對(duì)蓮花清瘟拆方中發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯抑制了NF-KB-p65信號(hào)通路的磷酸化表達(dá),具有直接抗病毒流感作用。

蓮花清瘟作為抗病毒藥物，已被納入COVID-19的《診療指南》，就目前的治療效果來(lái)看，蓮花清瘟對(duì)于普通型COVID-19的患者的退熱效果顯著。期待更多地用于危重型COVID-19患者的臨床數(shù)據(jù)，進(jìn)一步改善用藥方案，為患者縮短治療時(shí)間，提高治愈率。