張桂蘭，胡曉薇，黃志華

(麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 麗水 323000)

青春期是女性成長發(fā)育的特殊時期，隨著腎上腺功能初現(xiàn)，月經(jīng)來潮成為青春期的標(biāo)志，但在這一時期由于下丘腦-垂體-卵巢(hypothalamus-pituitary-ovary，HPO)性腺軸調(diào)節(jié)功能尚不完善，易出現(xiàn)異常子宮出血(abnormal uterine bleeding，AUB)，且多數(shù)患者屬于排卵障礙性異常子宮出血(abnormal uterine bleeding with ovulation disorder，AUB-O)[1]，其主要臨床表現(xiàn)為子宮不規(guī)則反復(fù)性出血。青春期AUB-O可發(fā)生在女性月經(jīng)周期的任何時期[2]。目前對于青春期AUB-O的治療是以藥物為主，治療的目的是控制出血、調(diào)整月經(jīng)周期，預(yù)防并發(fā)癥[3]。本研究旨在于探討戊酸雌二醇聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇對青春期AUB-O的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析麗水市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科2017年1月至2019年9月收治的青春期AUB-O患者113例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合青春期AUB-O的診斷[4]；②未婚且無性生活；③臨床資料完善，血紅蛋白大于90g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌腁UB；②合并其他重要臟器功能障礙或疾??；③去氧孕烯炔雌醇或地屈孕酮藥物使用禁忌證；④依從性差，未按要求進行治療?；颊吒鶕?jù)治療方案不同分為去氧孕烯炔雌醇組(58例)和地屈孕酮組(55例)。去氧孕烯炔雌醇組患者年齡10～16歲，平均年齡(14.58±2.18)歲，地屈孕酮組患者年齡11～17歲，平均年齡(15.07±2.89)歲。所有患者均詳細記錄身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、現(xiàn)病史、既往史、用藥史、月經(jīng)史、家族史，并檢查B超、血常規(guī)、凝血功能、肝功、腎功、甲功等。患者及家屬均對本次研究知情同意并簽署知情同意書，該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

A組：采用去氧孕烯炔雌醇片止血，起始劑量為1片/次，2次/日，血止3日后改為1片/日，持續(xù)用21日后停藥。B組：采用地屈孕酮止血，1片/次，2次/日，持續(xù)用10日后停藥。兩組患者均在止血后采用月經(jīng)后半周期口服地屈孕酮調(diào)整月經(jīng)周期，共調(diào)整3個月經(jīng)周期。

1.3觀察指標(biāo)

①止血效果：比較兩組患者血量減少1/2時間、徹底血止的時間；②調(diào)整月經(jīng)期間患者的月經(jīng)情況；③治療前后性激素、血常規(guī)。性激素包括血清卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、催乳素(prolactin，PRL)、睪酮(testosterone，T)、雌二醇(estradiol，E2)及孕酮(progesterone，P)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者基本臨床資料比較

兩組患者年齡、初潮年齡、BMI、出血時間、治療前血紅蛋白濃度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基本臨床資料比較

2.2兩組患者止血效果比較

去氧孕烯炔雌醇組患者血量減少1/2時間、完全血止時間均顯著短于地屈孕酮組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者調(diào)整月經(jīng)期間月經(jīng)情況比較

兩組患者調(diào)整月經(jīng)周期第一療程月經(jīng)正常率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，去氧孕烯炔雌醇組調(diào)整月經(jīng)周期第二療程和第三療程月經(jīng)正常率均顯著低于地屈孕酮組(均P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者止血效果比較

表3 兩組患者調(diào)整月經(jīng)期間療效比較[n(%)]

2.4兩組患者治療前后性激素水平比較

兩組患者人工周期治療后血清FSH、LH水平與治療前比較均有所下降，但治療前后血清FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

3討論

3.1青春期異常子宮出血概述

異常子宮出血是指不符合正常月經(jīng)周期“四要素”(即月經(jīng)的頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長度和出血量)的源自子宮腔的出血[5]。AUB-O是最常見的AUB原因，包括無排卵、稀發(fā)排卵和黃體功能不足導(dǎo)致，多見于青春期和圍絕經(jīng)期女性，患者同時需要排除器質(zhì)性病變[6]。無排卵可以是持續(xù)的，也可以是間斷或暫時的，此時卵巢無黃體形成和孕激素分泌，引起子宮內(nèi)膜增殖過度和不規(guī)則剝脫而導(dǎo)致AUB，常表現(xiàn)為不規(guī)律的月經(jīng)，頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長度和出血量均可異常。部分青春期AUB-O女性可在短期內(nèi)發(fā)生大量出血，從而導(dǎo)致貧血，甚至休克，嚴(yán)重影響患者健康。青春期 AUB 的治療目的是止血、糾正貧血和調(diào)整周期，臨床以藥物治療為主。國內(nèi)因無靜脈或肌內(nèi)注射的雌激素制劑，且口服制劑起效慢，因此，不建議在急性AUB止血期常規(guī)使用大劑量雌激素內(nèi)膜修復(fù)法。

3.2去氧孕烯炔雌醇與地屈孕酮治療AUB-O的效果比較

目前對于青春期AUB-O的急性出血期治療多采用孕激素內(nèi)膜脫落法或復(fù)方短效口服避孕藥(compound short-acting oral contraceptive，COC)內(nèi)膜萎縮法止血法，之后調(diào)整月經(jīng)周期預(yù)防子宮內(nèi)膜增生和AUB復(fù)發(fā)。本研究觀察了青春期AUB-O患者的不同止血方案效果，結(jié)果顯示去氧孕烯炔雌醇組患者血量減少1/2時間、完全血止時間均顯著短于地屈孕酮組(P<0.05)，提示COC止血速度快于地屈孕酮。去氧孕烯炔雌醇片屬于雌孕激素復(fù)方避孕藥，其含有的高效孕激素去氧孕烯可在短期內(nèi)使子宮內(nèi)膜迅速萎縮達到止血效果，同時輔以小劑量雌激素修復(fù)子宮內(nèi)膜，兩者協(xié)同止血效果優(yōu)于單一使用雌激素或孕激素[7]。賈淑平等[8]研究結(jié)果顯示青春期AUB-O患者接受去氧孕烯炔雌醇治療可取得較好的療效，避免患者出現(xiàn)再出血情況，且不良反應(yīng)較少。楊玉姣等[9]發(fā)現(xiàn)去氧孕烯炔雌醇治療青春期功血可以迅速、有效地止血，以上對于去氧孕烯炔雌醇治療青春期AUB-O的止血研究結(jié)果與本研究相似。然而，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)去氧孕烯炔雌醇組調(diào)整月經(jīng)周期第二療程和第三療程月經(jīng)正常率均顯著低于地屈孕酮組(P<0.05)，且兩組患者人工周期治療后血清FSH、LH水平與治療前比較均有所下降，但治療前后血清FSH、LH、E2水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明去氧孕烯炔雌醇對H-P-O軸功能有抑制作用。地屈孕酮可使子宮內(nèi)膜從增生期向分泌物轉(zhuǎn)化，也稱“藥物性刮宮”，適用于患者一般情況較好，血紅蛋白≥90g/L者，該藥止血是在子宮內(nèi)膜充分轉(zhuǎn)化后再次一次性剝落從而達到止血效果，因此其止血速度劣于COC，此外，地屈孕酮常規(guī)服用劑量對患者H-P-O軸無抑制作用，有助于患者月經(jīng)和排卵的恢復(fù)。

綜上所述，去氧孕烯炔雌醇治療青春期AUB-O止血時間短，但地屈孕酮不影響青春期生殖軸調(diào)控，月經(jīng)規(guī)律和排卵恢復(fù)優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇，臨床應(yīng)用時應(yīng)根據(jù)患者具體情況而定。