張 宇 柯華菁 吳 剛

1.江西省九江市第一人民醫(yī)院肝病科，江西九江 332000；2.江西省九江市第一人民醫(yī)院康復(fù)科，江西九江 332000

乙肝肝硬化失代償期有高死亡率、治愈難度大、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，因患者感染乙型肝炎病毒（HBV）且該病毒持續(xù)大量復(fù)制，致使病情不斷加劇，誘發(fā)門(mén)靜脈高壓、肝脾腫大、腹腔積液等并發(fā)癥[1]。目前，臨床對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者治療主要采用抗乙肝病毒藥物，但單一治療所取得的效果存在一定局限性[2]。近年來(lái)，中醫(yī)在乙肝肝硬化失代償期的治療中得到較好應(yīng)用，根據(jù)患者癥狀表現(xiàn)給對(duì)癥治療，使治療更具有針對(duì)性?；诖耍狙芯繉?duì)乙肝肝硬化失代償期患者給予健脾疏肝湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療，旨在探究中西醫(yī)結(jié)合在該病治療中的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2019年6月江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的160例乙肝肝硬化失代償期患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（80例）與觀察組（80例）。觀察組中，男42例，女38例；年齡25～70歲，平均（44.82±3.73）歲；病程1～10年，平均（5.16±0.97）年。對(duì)照組中，男45例，女35例；年齡24～69歲，平均（45.01±3.09）歲；病程1～9年，平均（4.97±0.84）年。兩組的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與；可耐受本治療；所有患者及家屬均知情同意；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他組織嚴(yán)重疾病；存在內(nèi)分泌系統(tǒng)及自身免疫性疾病；參與本研究前半年接受免疫調(diào)節(jié)劑或干擾素治療；無(wú)法耐受本治療者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）[3]中疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查可見(jiàn)明顯肝硬化，并合并腹腔積液或肝性腦病等失代償期特征；若HbeAg 為陰性，則乙肝病毒定量（HBV-DNA）水平≥104copy/mL；若HbeAg 為陽(yáng)性，則HBV-DNA 水平≥105copy/mL。符合《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中肝郁脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，患者癥狀表現(xiàn)為食少納呆，體倦乏力，脅肋脹滿，脅下痞塊，大便溏薄，舌質(zhì)暗紅，舌苔微黃，脈弦緊。

1.3 方法

對(duì)照組口服恩替卡韋分散片（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130011，生產(chǎn)批號(hào)：20130126），0.5 mg/片，1片/次，qd。觀察組采用健脾疏肝湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療，健脾疏肝湯組方：枳殼6 g，柴胡、陳皮、八月札各9 g，茯苓、白術(shù)、炒黨參各12 g，甘草6 g。肝郁氣滯者，加枳殼6 g，香附12 g；血瘀者，加丹參及郁金各9 g；肝腎陰虛者，加山茱萸9 g，生地黃12 g；濕熱重者，加炒梔子9 g，蒼術(shù)15 g；脾腎陽(yáng)虛者，加淫羊藿及仙茅各9 g。用水煎熬上述組方，取汁200 mL，于早晚餐后1 h 后服用。恩替卡韋治療方法與對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床療效、治療前后中醫(yī)癥候積分、肝功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效：符合《中醫(yī)臨床病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，各臨床癥狀及體征消失，肝功能恢復(fù)正常為顯效；各臨床癥狀及體征好轉(zhuǎn)，肝功能各指標(biāo)均改善為有效；臨床癥狀、體征、肝功能指標(biāo)未改善，甚至病情惡化為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分：分別于治療前及治療后3個(gè)月評(píng)估各癥狀改善情況，采用0～3 分評(píng)分法，總評(píng)分越高，癥狀改善越差；反之，癥狀改善越好。③肝功能指標(biāo)：于治療前及治療3個(gè)月后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，留取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）及清蛋白（albumin，ALB）；另采用ABI-7300 熒光定量聚合酶分析法檢測(cè)HBV-DNA 水平，使用艾康生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HBV 核酸擴(kuò)增熒光定量試劑盒。④不良反應(yīng)：檢查患者肝、腎功能及血尿常規(guī)是否出現(xiàn)異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較

兩組治療前的中醫(yī)證候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療后的中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組治療后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值12.37±2.06 12.19±2.25 0.528 0.598 3.03±0.47 5.82±1.59 15.051 0.000 39.537 20.679 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)的比較

兩組治療前的肝功能各指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后的AST、ALT、TBil、HBVDNA 水平低于對(duì)照組，ALB 高于對(duì)照組，且兩組治療后 的AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水 平 低 于 治 療 前，ALB水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組用藥期均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能及血尿常規(guī)檢查處于正常水平。

表3 兩組治療前后肝功能各指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組治療前后肝功能各指標(biāo)的比較（±s）

組別 AST（U/L）治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)LT（U/L）治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值93.58±9.64 92.87±9.71 0.464 0.643 35.26±9.21 52.34±9.75 11.390 0.000 39.125 26.345 0.000 0.000 85.67±8.34 86.02±8.47 0.263 0.793 43.07±4.55 59.68±5.73 20.305 0.000 40.106 23.038 0.000 0.000組別 TBil（μmol/L）治療前 治療后 t值 P值A(chǔ)LB（g/L）治療前 治療后 t值 P值HBV-DNA（×104 copy/mL）治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=80）對(duì)照組（n=80）t值P值69.35±27.84 68.52±30.01 0.181 0.856 14.06±2.37 19.43±3.85 10.624 0.000 17.699 14.512 0.000 0.000 27.86±7.05 28.43±7.26 0.504 0.615 45.11±2.18 41.09±2.16 11.716 0.000 20.908 14.949 0.000 0.000 2.70±0.94 2.69±0.95 0.067 0.947 1.03±0.42 1.49±0.51 6.228 0.000 14.508 9.954 0.000 0.000

3 討論

近年來(lái)，乙型病毒性肝炎發(fā)病率逐年上升，由于肝硬化失代償期是肝病的終末期階段，若不及時(shí)給予對(duì)癥治療，預(yù)后效果較差。醫(yī)學(xué)研究顯示[5-6]，乙肝肝硬化患者病情進(jìn)展是因乙肝病毒的大量連續(xù)復(fù)制。對(duì)此類(lèi)患者給予積極抗病毒治療可有效緩解肝臟炎癥程度[7]。恩替卡韋是目前臨床公認(rèn)的有效抗乙肝病毒藥物，此種藥物作用于HBV 逆轉(zhuǎn)錄酶活性部位，經(jīng)抑制病毒DNA 的合成達(dá)到阻斷病毒復(fù)制，還可抑制膠原蛋白合成，患者服藥后短期內(nèi)效果較為明顯，但長(zhǎng)時(shí)間服用則增加肝臟負(fù)擔(dān)，從而加重病情[8-9]。

中醫(yī)學(xué)無(wú)乙肝肝硬化失代償期病名，依據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸結(jié)為“脅痛”“臌脹”等范疇，《金匱要略》中記載：“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”，認(rèn)為該病病機(jī)復(fù)雜且多變，本虛標(biāo)實(shí)，且疫病侵犯機(jī)體，肝脾功能失調(diào)，肝絡(luò)窒塞，濕熱猶存，疏泄失職，導(dǎo)致瘀血停積，使治療難度加大[10-11]。故在中醫(yī)治療以清熱利濕、活血化瘀、健脾疏肝為原則。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示與單純西藥治療比，聯(lián)合健脾疏肝湯治療療效確切，治療總有效較高；觀察組治療后的中醫(yī)證候積分及AST、ALT、TBil、HBV-DNA 水平低于對(duì)照組，ALB水平高于對(duì)照組（P<0.05），提示中西醫(yī)聯(lián)合治療較好改善了患者各中醫(yī)癥狀，同時(shí)改善肝功能各指標(biāo)水平，利于各中醫(yī)癥狀的緩解及肝功能的恢復(fù)。本研究所采用自擬方健脾疏肝湯具有理氣化濕、健脾疏肝之效，組方中枳殼行氣寬中、行痰消痞；柴胡疏肝解郁；陳皮理氣降逆，燥濕化痰，調(diào)中開(kāi)胃；八月札疏肝理氣、散瘀止痛、軟堅(jiān)散結(jié)；茯苓健脾養(yǎng)胃、滲水利濕；白術(shù)健脾益氣、燥濕利水；炒黨參補(bǔ)中益氣；甘草調(diào)和諸藥[12-13]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明[14]，枳殼、柴胡、白術(shù)具有減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用，有助于保護(hù)全身各臟器系統(tǒng)正常運(yùn)行。在此基礎(chǔ)上辨證加減可有效減輕患者肝功能損傷程度，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)恢復(fù)。中藥各組成成分可改善機(jī)體微循環(huán)，增強(qiáng)組織灌注能力，從而促進(jìn)機(jī)體代謝及肝功能改善[15]。

綜上所述，乙肝肝硬化失代償期患者經(jīng)健脾疏肝湯加減聯(lián)合恩替卡韋治療效果確切，中醫(yī)證候積分及肝功能各指標(biāo)好轉(zhuǎn)，且安全可靠，值得推廣應(yīng)用。