2020年最后一天，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)宣布，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠滅活疫苗已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市。該疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的中期分析數(shù)據(jù)顯示，接種者接種后安全性良好，兩針接種后，疫苗保護(hù)率為79.34%。

這是振奮人心的消息，標(biāo)志著抗疫全面勝利的重要一步。1月13日，北京科興中維生物技術(shù)有限公司董事長(zhǎng)尹衛(wèi)東在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制發(fā)布會(huì)上，介紹了該公司新冠滅活疫苗在全球幾個(gè)國(guó)家開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)的重要進(jìn)展。其中，在巴西的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，疫苗對(duì)重癥和住院的保護(hù)率達(dá)到100% ;對(duì)需要醫(yī)療救治的輕癥保護(hù)效力為77.96% ;對(duì)于高危人群醫(yī)護(hù)人員的保護(hù)率，總體上也達(dá)到50.3%。

當(dāng)天上午，在北京大興科興中維園區(qū)，尹衛(wèi)東和世界衛(wèi)生組織疫苗研發(fā)委員會(huì)顧問、中國(guó)疾控中心研究員邵一鳴等，就Ⅲ期臨床結(jié)果進(jìn)行了研討。

據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委1月13日消息，自2020年12月15日新冠疫苗重點(diǎn)人群接種工作實(shí)施以來，接種量已超過1000萬劑次?！董h(huán)球人物》記者就一些公眾關(guān)注的問題，采訪了邵一鳴。

左圖：2021年1月6日，北京，一名醫(yī)護(hù)人員為一名送貨員接種新冠病毒疫苗。右上圖：國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物公司生產(chǎn)的新冠滅活疫苗。右下圖：科興中維生產(chǎn)的新冠滅活疫苗。

“約85% 的人接種疫苗，才能形成免疫屏障”

在巴西的Ⅲ期臨床研究結(jié)果中，科興疫苗對(duì)于高危人群50.3%的保護(hù)率，引起了一些關(guān)注。邵一鳴對(duì)這組數(shù)據(jù)并不意外，“抗疫一線的醫(yī)護(hù)人員頻繁受病毒攻擊，保護(hù)率降低是正常的”。

邵一鳴常年從事艾滋病疫苗研究。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院對(duì)同一組艾滋病疫苗開展了兩次Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在泰國(guó)臨床試驗(yàn)獲得31.2%的保護(hù)效力，移師到南非試驗(yàn)時(shí)保護(hù)效力為0%?！斑@主要是因?yàn)槟戏鞘茉嚾巳喊滩〔《镜男掳l(fā)病率是泰國(guó)的10倍以上，面臨的病毒暴露風(fēng)險(xiǎn)比泰國(guó)高很多，這必然造成疫苗保護(hù)率的急劇降低?！彼靡豁?xiàng)猴子攻毒試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，很好說明了這一問題，“給猴子注射疫苗后，再對(duì)其進(jìn)行病毒攻毒，攻第一次時(shí)，疫苗的保護(hù)率為67%，攻第三次時(shí)，保護(hù)率降到45%，攻第六次時(shí)，保護(hù)率只有18%?！鄙垡圾Q說，科興疫苗在巴西的臨床試驗(yàn)，是國(guó)際首個(gè)在高感染風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)護(hù)人員群體中開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其照組新冠病毒新發(fā)感染率比美國(guó)輝瑞和Moderna公司疫苗對(duì)照組高了3-7倍。“在最難保護(hù)的人群中，有超過50%的保護(hù)率，可以說科興疫苗經(jīng)受住了嚴(yán)苛考驗(yàn)。更重要的是，提供了世界急需的針對(duì)防治一線醫(yī)護(hù)人員的疫苗保護(hù)率數(shù)據(jù)”。

中國(guó)需要多少人注射疫苗才能建立免疫屏障？邵一鳴告訴記者，業(yè)內(nèi)有一近似公式，建立群體免疫屏障的接種率可以用“（1-1/R0）x100%”算出。R0就是一個(gè)病毒攜帶者能傳染幾個(gè)人。雖然研究數(shù)據(jù)不同，但新冠病毒的R0數(shù)值大致為3。按這個(gè)公式計(jì)算，需要66%的人接種疫苗才可以建立免疫屏障。

“但這仍是理想狀態(tài)”，邵一鳴說，由于復(fù)雜外部條件影響，如疫苗保護(hù)率不是100%、運(yùn)輸和接種過程的損耗、人群接種意愿和個(gè)體免疫應(yīng)答的差異，“我粗算了一下，大約85%的人接種疫苗，才能形成群體免疫屏障”。對(duì)于14億人口的中國(guó)來說，這將是一項(xiàng)龐大工程。

中國(guó)疫苗產(chǎn)能可以應(yīng)對(duì)如此嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)嗎？邵一鳴認(rèn)為，按照中國(guó)生物北京所和科興兩條生產(chǎn)線預(yù)計(jì)，中國(guó)滅活疫苗在2021年的產(chǎn)能在20多億劑次，按一人接種兩針，能滿足10億人需求?！叭绻凰銍?guó)際供應(yīng)，國(guó)內(nèi)需求基本是可以滿足的。”另外樂觀估計(jì)，滅活疫苗還有中生武漢所和醫(yī)科院昆明所兩家，病毒載體疫苗和蛋白疫苗還有多家機(jī)構(gòu)，中國(guó)在2021年應(yīng)當(dāng)還會(huì)有幾支疫苗陸續(xù)批準(zhǔn)上市，疫苗產(chǎn)能會(huì)更大。邵一鳴相信：“應(yīng)當(dāng)可以實(shí)現(xiàn)總書記的要求，中國(guó)疫苗作為全球公共產(chǎn)品，支持發(fā)展中國(guó)家的新冠疫情防控。”

滅活疫苗，安全性值得信賴

目前，國(guó)內(nèi)上市的國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物疫苗，以及未上市、但進(jìn)展最快的科興疫苗均屬于滅活疫苗。放眼全球所有技術(shù)路線，滅活疫苗是最傳統(tǒng)的，但技術(shù)最成熟，也最安全。中國(guó)在這個(gè)技術(shù)路線上跑得最快。

無論哪一種疫苗，都要依賴人類自身免疫系統(tǒng)，最關(guān)鍵的是T細(xì)胞和B細(xì)胞。T細(xì)胞負(fù)責(zé)殺死被病毒感染的細(xì)胞，B細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌抗體，一部分能夠中和病毒，形成中和抗體。

滅活疫苗的原理是通過培養(yǎng)、分離具有感染性的病毒，采用物理或化學(xué)方法將病毒殺死，或者使其失去致病性但保留抗原性。注入人體后，人體自身免疫系統(tǒng)便能產(chǎn)生抗體?！耙呙缦喈?dāng)于正常模擬了病毒進(jìn)入體內(nèi)的過程，但本身不是‘活的，所以不能在體內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生病變，只是將人體的抗病毒免疫，即T細(xì)胞和B細(xì)胞激發(fā)出即可。”

在疫情全球流行中，各國(guó)都進(jìn)行了疫苗研發(fā)。率先“撞線”的是美國(guó)和德國(guó)三家企業(yè)有關(guān)或基于mRNA（信使核糖核酸）技術(shù)開發(fā)的兩款疫苗。這兩款疫苗有很多優(yōu)勢(shì)，首先是研發(fā)速度快，其次是保護(hù)有效性高。德國(guó)BioNTech和美國(guó)輝瑞的疫苗保護(hù)有效性為95%，美國(guó)Moderna公司的疫苗保護(hù)有效性為94.1%。

核酸疫苗分為mRNA疫苗和DNA（脫氧核糖核酸）疫苗。邵一鳴向《環(huán)球人物》記者介紹，核酸疫苗本質(zhì)是一張“藍(lán)圖”，利用人體內(nèi)的“細(xì)胞工廠”按照這張“藍(lán)圖”產(chǎn)生抗體或殺傷T細(xì)胞。“再進(jìn)一步講，DNA是總圖，mRNA是具體施工圖，是DNA的下一步，將所有步驟提前分解好，是更直接更迅即的一種技術(shù)。”mRNA疫苗研發(fā)歷史最短，但進(jìn)展最快，此前全球沒有此類疫苗上市。這種疫苗將攜帶表達(dá)病毒關(guān)鍵蛋白質(zhì)遺傳信息的mRNA分子導(dǎo)入，體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生作為疫苗抗原的新冠病毒的刺突蛋白，誘導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)將其識(shí)別，再呈遞給B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，或T細(xì)胞生成的殺傷T細(xì)胞，對(duì)抗來襲的新冠病毒。

另外兩個(gè)表現(xiàn)突出的疫苗技術(shù)路線為病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗。在邵一鳴看來，每一種疫苗都有各自的優(yōu)劣勢(shì)，各個(gè)國(guó)家選擇的技術(shù)路線以及每種路線的快慢程度，與各國(guó)的科研實(shí)力、技術(shù)積累程度和產(chǎn)業(yè)化條件等國(guó)情相關(guān)。

1月13日，邵一鳴在北京接受本刊記者專訪。（本刊記者楊學(xué)義/攝）

“滅活疫苗作為傳統(tǒng)技術(shù)路線，劣勢(shì)是需要大量生產(chǎn)致病性病毒作為疫苗，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境要求極為苛刻?！睖缁钜呙缟a(chǎn)在病毒滅活前需要在生物安全防護(hù)三級(jí)實(shí)驗(yàn)室（BSL3/P3實(shí)驗(yàn)室）進(jìn)行，一定程度限制了大規(guī)模投產(chǎn)?！暗牵袊?guó)有巨大的基建和舉國(guó)體制優(yōu)勢(shì)。歷經(jīng)非典和多次高致病性禽流感防控的洗禮，防控機(jī)構(gòu)和生物制藥企業(yè)又建立、強(qiáng)化和完善了生物安全體系?！?/p>

在去年新冠滅活疫苗早期研發(fā)階段，因企業(yè)缺乏P3實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)環(huán)境，國(guó)家各級(jí)疾控和研究機(jī)構(gòu)的P3實(shí)驗(yàn)室迅速動(dòng)員，在分離、篩選和鑒定疫苗毒株，以及中試生產(chǎn)和測(cè)試上，提供了強(qiáng)大的研發(fā)和技術(shù)支撐?！拔覈?guó)體制可以壓制滅活疫苗的劣勢(shì)，并使其優(yōu)勢(shì)充分體現(xiàn)出來，這是很多國(guó)家做不到的?！?/p>

“生物醫(yī)學(xué)研究結(jié)果是設(shè)計(jì)不出來的，”邵一鳴特別強(qiáng)調(diào)，“數(shù)學(xué)和物理學(xué)等非生命體科學(xué)，研究的主體和環(huán)境條件是相對(duì)可控的，其規(guī)律的把握可以通過推理和計(jì)算獲得。而生物體是變化的，不穩(wěn)定、不可控，受眾多復(fù)雜條件影響。疫苗的效果和安全性，只有經(jīng)過大人群的應(yīng)用和長(zhǎng)時(shí)間檢驗(yàn)才能掌握?！?/p>

“滅活疫苗這種技術(shù)，經(jīng)過人類上百年應(yīng)用檢驗(yàn)，無論是有效性還是安全性，無論是短期還是中長(zhǎng)期，都已相當(dāng)熟悉，不可預(yù)見性極小。反而一些新技術(shù)疫苗短期的副反應(yīng)和中長(zhǎng)期的副作用，人類尚不清楚，有待歷史驗(yàn)證。其次，從臨床試驗(yàn)的近期副作用而言，滅活疫苗發(fā)燒在1%左右，而一些其他路線疫苗可達(dá)兩位數(shù)?！鄙垡圾Q提醒，我國(guó)滅活疫苗在去年7月被緊急批準(zhǔn)后，已有200多萬人的安全應(yīng)用數(shù)據(jù)積累。

接種了疫苗，不等于抗疫全勝

疫苗能讓中國(guó)和世界回歸正常嗎？傳染病控制有三個(gè)原則，第一是控制傳染源，第二是切斷傳播途徑，第三是保護(hù)易感人群。接種疫苗只是保護(hù)易感人群這一個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)第二環(huán)節(jié)產(chǎn)生一定影響，但并不是全部。邵一鳴說：“除非有90%以上有效疫苗，短期接種率也達(dá)到90%以上，那么前兩個(gè)原則才可以忽略不計(jì)?！?/p>

即便從新冠疫苗本身的角度看，接種也并不意味著對(duì)抗病毒的全勝。在很多普通民眾的概念里，接種了疫苗就意味著不感染?！氨热缏檎?、天花、肝炎等疫苗，確實(shí)能夠做到，但新冠疫苗與此不同。并不是所有的疫苗都能保證人們不被病原體感染，使用疫苗通常有三個(gè)目的，或稱為三級(jí)預(yù)防。”邵一鳴說。一級(jí)預(yù)防即“御敵于國(guó)門之外”，人體不被病毒感染，這是使用疫苗的最高境界;退一步的二級(jí)預(yù)防是預(yù)防發(fā)病，減輕病癥和降低死亡;三級(jí)預(yù)防是防止把感染傳給其他人。邵一鳴介紹說，當(dāng)前獲批的新冠疫苗屬于二級(jí)預(yù)防?！阿笃谂R床數(shù)據(jù)，不是看你有沒有感染病毒，而是看你有沒有發(fā)病和癥狀的輕重，也不排除部分人能夠達(dá)到一級(jí)預(yù)防，但目前在Ⅲ期臨床中做核酸檢測(cè)的人數(shù)僅限于發(fā)病人群，評(píng)價(jià)一級(jí)預(yù)防缺乏數(shù)據(jù)支持。”

所以，即便接種了新冠疫苗，也只是邁出了抗疫的重要一步，并不等于抗疫全勝。對(duì)于中國(guó)來說，目前最重要的是在重點(diǎn)地區(qū)和重點(diǎn)人群接種疫苗。從地理位置上來說，國(guó)內(nèi)的海港、陸港和空港城市，以及邊境城市、交通樞紐應(yīng)當(dāng)率先接種;從行業(yè)來說，負(fù)責(zé)處理進(jìn)出口貨物的人員，以及出國(guó)工作人員、服務(wù)行業(yè)人員，都是重點(diǎn)接種對(duì)象。

新冠病毒的變異，也是不容忽視的因素?！董h(huán)球人物》記者問：“從其他疫苗的經(jīng)驗(yàn)上看，有病毒變異導(dǎo)致的疫苗失效嗎？”邵一鳴說：“有，而且情況很多?！彼榻B，流感病毒就是每年一變，所以每年的流感疫苗也是不同的。最狡猾的是艾滋病病毒，“變異比新冠病毒要快1000倍。形象地說，天花病毒是從來不變的，新冠病毒可能幾年會(huì)變一次，流感病毒是年年變，艾滋病病毒是月月變?！?/p>

疫苗是否還有效，要看變異的病毒是否逃脫原中和抗體結(jié)合靶點(diǎn)，即抗體阻斷病毒與人細(xì)胞受體的結(jié)合部位。“從目前掌握的新冠毒株情況來看，有一些毒株的變異，不在病毒與細(xì)胞受體結(jié)合部位，因而不會(huì)影響現(xiàn)有疫苗的作用。不過有的毒株突變發(fā)生在病毒與細(xì)胞受體的結(jié)合部位，需要通過試驗(yàn)的驗(yàn)證才能判斷結(jié)果”。

中國(guó)疫苗技術(shù)一直是不落后的

作為世界衛(wèi)生組織疫苗研發(fā)委員會(huì)顧問，邵一鳴與國(guó)外同行交流時(shí)，經(jīng)常碰到一種情況?！八麄兘?jīng)常問我：你們這個(gè)疫苗是什么株？當(dāng)我說是蘭州株、廣西株、天壇株的時(shí)候，他們就會(huì)繼續(xù)問，再前面是什么株？在潛意識(shí)里，他們非要問出李斯特株、哥本哈根株等洋名字才罷休?！焙芏鄧?guó)外同行不認(rèn)為中國(guó)有能力自己做疫苗，甚至很多國(guó)人也這樣認(rèn)為。“實(shí)際上，從新中國(guó)成立后，美國(guó)帶著西方圍我們，后來蘇聯(lián)帶著東方圍我們，我們只能自力更生?！币呙缱鳛閲?guó)家戰(zhàn)略儲(chǔ)備物資，一直受到國(guó)家的重視。

“我們是世界第一個(gè)使用疫苗預(yù)防疾病的民族，早在宋朝就使用人痘病毒預(yù)防天花。而西方教科書里，疫苗鼻祖是1798年使用牛痘預(yù)防天花的英國(guó)醫(yī)生琴納，我們比他早了800多年?！鄙垡圾Q認(rèn)為，“中國(guó)古代應(yīng)當(dāng)有五大發(fā)明，包括發(fā)明疫苗預(yù)防疾病?！?/p>

新中國(guó)老一輩科學(xué)家在世界疫苗史上也是成績(jī)斐然。邵一鳴說：“艾滋病病毒屬于慢病毒，共七種，人的、牛的、羊的、貓的、馬的、猩猩的、猴子的，第一個(gè)成功的慢病毒疫苗是馬的EIAV（馬傳染性貧血病毒）?！边@是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院沈榮顯院士在上世紀(jì)70年代研究成功的，直到2002年，美國(guó)科學(xué)家才做成了貓的艾滋病疫苗。目前，尚無第三個(gè)慢病毒疫苗的突破。

邵一鳴還向《環(huán)球人物》記者回憶了與美國(guó)頂級(jí)傳染病專家福奇博士的一段交往經(jīng)歷。在2001年“9·11”事件發(fā)生當(dāng)天，邵一鳴就在福奇博士任所長(zhǎng)的傳染病研究所疫苗中心做研究。美國(guó)后來得到情報(bào)，恐怖分子已得到天花病毒，想以此作為生物武器襲擊美國(guó)。隨后，美軍和6萬醫(yī)療急救人員緊急使用牛皮來源粗制牛痘天花疫苗進(jìn)行接種，但出現(xiàn)了較高的副作用。于是，福奇博士受命研制細(xì)胞培養(yǎng)來源的精致天花疫苗，以減少未來在全體國(guó)民使用時(shí)的副作用。直到2007年，這項(xiàng)工作才最終完成?！爱?dāng)福奇博士與我討論作為艾滋病疫苗載體的天壇株痘苗病毒研究資料，得知中國(guó)用的天花疫苗早已是細(xì)胞培養(yǎng)精制疫苗時(shí)，非常驚訝，連連感嘆：真沒想到，總統(tǒng)現(xiàn)在交辦我的事，中國(guó)早在上世紀(jì)就做完了！”

在抗日戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期，天壇株從北平天壇附近的原址，隨中央防疫處輾轉(zhuǎn)大江南北，隨后到達(dá)昆明。在沒有制冷設(shè)備的條件下，科學(xué)家為避免毒株因高溫而失活，就將其密封于高原深井下保存。新中國(guó)成立后，經(jīng)過不斷研制和改進(jìn)，該毒株為消滅天花病毒發(fā)揮了重大作用。

在本次全球疫苗研發(fā)中，中國(guó)疫苗之所以處在第一梯隊(duì)，既有老一輩疫苗人打下的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，也有后代疫苗人的薪火相傳?！暗覀兛吹匠煽?jī)的同時(shí)，也要看到努力的方向”，邵一鳴說，“從目前幾種技術(shù)路線上看，傳統(tǒng)的滅活疫苗，我們第一個(gè)做出來了，但是mRNA疫苗、病毒載體疫苗，這兩種新技術(shù)疫苗都是國(guó)外先批準(zhǔn)上市的。重組蛋白疫苗還在Ⅲ期臨床階段，暫且不論。在四種主要技術(shù)路線中，我們只領(lǐng)先了一條?！彼f，中國(guó)疫苗應(yīng)當(dāng)利用這次機(jī)會(huì)將技術(shù)能力和代次的差距補(bǔ)上來。

“為什么國(guó)外滅活疫苗路線走得慢？”《環(huán)球人物》記者問?！俺藝?guó)情不同外，還有技術(shù)發(fā)展方向、風(fēng)險(xiǎn)成本效益等原因。但最主要的問題是，尚未研制出來的疫苗，大都用傳統(tǒng)技術(shù)試過了。所以國(guó)外疫苗工業(yè)的設(shè)置以新技術(shù)為主，這樣才能解決新問題。”邵一鳴說，從這個(gè)角度來看，中國(guó)在保持傳統(tǒng)滅活技術(shù)領(lǐng)先的前提下，用兩條腿甚至幾條腿走路，是很有必要的?！坝械募膊∈莻鹘y(tǒng)技術(shù)可以應(yīng)對(duì)的，新冠病毒剛好是這種情況。但無法保證以后出現(xiàn)的新發(fā)傳染病，也能用傳統(tǒng)技術(shù)解決，更不排除只能用新技術(shù)解決問題的可能，所以新技術(shù)研發(fā)亟待加強(qiáng)。”

去年新冠肺炎疫情暴發(fā)之初，一個(gè)念頭曾在邵一鳴腦海中一閃而過：是不是直接向領(lǐng)導(dǎo)申請(qǐng)留京做疫苗？但這個(gè)念頭很快打住了，“因?yàn)橹屑部厥菄?guó)家的消防隊(duì)，必須先滅火”。而等到4月份武漢解除封禁，邵一鳴決定不再追趕新冠病毒疫苗的研發(fā)潮，而是帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)著手做冠狀病毒通用疫苗?！斑M(jìn)入21世紀(jì)，冠狀病毒已經(jīng)來襲三次，2003年的SARS（非典型肺炎），2012年的MERS（中東呼吸綜合征），2019年的新冠病毒。而上個(gè)世紀(jì)，有四次冠狀病毒入侵，現(xiàn)在已經(jīng)弱化成普通感冒了，目前大概有40%的感冒是這四種冠狀病毒引起的。所以，冠狀病毒一定還會(huì)來的?！彼f，雖然各種冠狀病毒外部刺突蛋白不一致，變異較快，但內(nèi)部蛋白卻基本一致，高達(dá)90%以上，且高度保守?！拔覀冞x擇一個(gè)外部、兩個(gè)內(nèi)部的三個(gè)蛋白，有一個(gè)變的和兩個(gè)不變的作為疫苗的免疫原，然后選擇核酸疫苗、病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗三個(gè)技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)行攻關(guān)?！彼麕ьI(lǐng)團(tuán)隊(duì)重新出征，志在做好疫苗的技術(shù)儲(chǔ)備，預(yù)防新的冠狀病毒卷土重來。

“我們接下來努力的方向，應(yīng)當(dāng)是做到對(duì)環(huán)境的有效監(jiān)測(cè)，識(shí)別出哪些動(dòng)物身上攜帶病毒有可能跨越人類，并預(yù)測(cè)可能的跨越時(shí)間?！鄙垡圾Q說，“人類與傳染病的斗爭(zhēng)，將是永恒的主題，離真正做到防患于未然，還有很長(zhǎng)的路要走。只有真正到了那一天，才是人類與病毒作斗爭(zhēng)的最佳狀態(tài)！”