要 斌，肖寧寧

（1. 深圳瑞鵬第一中心醫(yī)院，廣東 深圳 518000；2. 塔里木大學(xué)，新疆 塔里木 843300）

犬巴貝斯蟲病是通過中間媒介蜱傳播的一種血液原蟲病，已發(fā)現(xiàn)的巴貝斯蟲包括韋氏巴貝斯蟲、羅氏巴貝斯蟲、犬巴貝斯蟲、吉氏巴貝斯蟲、泰勒原蟲、類田鼠巴貝斯蟲。我國報道的巴貝斯蟲病病原為吉氏巴貝斯蟲。紅細(xì)胞內(nèi)的吉氏巴貝斯蟲會呈現(xiàn)出多種形態(tài)，主要以圓點狀、指環(huán)狀和小桿狀為主，也可見到單個和成對的小梨籽狀。感染犬在臨床及病理學(xué)上主要表現(xiàn)為精神不振、食欲減退、反復(fù)高熱、血尿、貧血、黃疸、蛋白尿等現(xiàn)象。該病在春、夏和秋季均可發(fā)生，嚴(yán)重地危害到了各類犬的健康。

1 病例介紹

拉布拉多，公，4月齡，8.5kg，有完整的免疫史，未做驅(qū)蟲，主訴15d 前到山林游玩，回來近1 周后發(fā)現(xiàn)精神逐漸變差，偶爾咳嗽，反復(fù)持續(xù)發(fā)熱，食欲不振，尿色顏色逐漸加深呈茶色，遂帶來就診。

2 診 斷

2.1 臨床檢查

就診時發(fā)現(xiàn)牙齦蒼白，精神萎靡，皮膚嚴(yán)重黃染，T：40.1℃，P：135 次/min，R：28 次/min，聽診肺部鑼音，誘咳陽性，檢查過程中排出茶黃色樣尿液，經(jīng)物理降溫后食欲略微改善。

2.2 實驗室檢查

2.2.1 血常規(guī)檢查 由表1 和表2 可知，患犬初診和復(fù)發(fā)時的紅細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞比容和血紅蛋白濃度均明顯低于正常值。

表1 初次治療血常規(guī)檢查結(jié)果

表2 二次治療血常規(guī)檢查結(jié)果

2.2.2 生化檢查 由表3 可知檢測結(jié)果均在參考范圍內(nèi)。

表3 初次治療生化檢查結(jié)果

2.2.3 X 光影像檢查 X 光影像檢測結(jié)果，由圖1、圖2 可知胸廓對稱，縱隔氣管居中，肋骨走行自然，未見畸形及骨質(zhì)破壞，兩肺門不大，位置及密度正常。兩肺中下野肺紋理增多增粗，模糊，并可見沿肺紋理分布的不規(guī)則小片狀或斑點狀密度增高陰影，邊緣模糊，雙側(cè)膈肌光滑，肋膈角銳利。

圖1

圖2

2.2.4 血涂片檢查 由圖3 可知，患犬的全血做血涂片，經(jīng)DIFF QUICK 染色液染色后，用1000 倍油鏡觀察，發(fā)現(xiàn)患犬多數(shù)紅細(xì)胞內(nèi)有藍(lán)紫色梨籽狀蟲體。

圖3

3 診 斷

根據(jù)貧血、發(fā)熱、厭食、粘膜蒼白、黃疸等臨床癥狀,結(jié)合血液生化指標(biāo)檢查結(jié)果、血涂片檢查、PCR 檢測巴貝斯蟲陽性確診為吉氏巴貝斯蟲感染伴肺炎。

4 臨床治療

4.1 初 診

首先進(jìn)行了緊急補(bǔ)液，于1h 內(nèi)輸注80mL 乳酸林格氏液，同時進(jìn)行配血、根據(jù)交叉配血結(jié)果，輸血大約150mL，病情穩(wěn)定后之后使用阿托伐醌13.3 mg/kg，口服3 次/d，連用10d，阿奇霉素按10 mg/kg.bw 靜脈滴注，1 次/d，連用10d。同時配合生理鹽水霧化治療，2 次/d。

4.2 復(fù) 發(fā)

復(fù)發(fā)后再次輸血100mL，臨床改用特效藥三氮脒3.5 mg/kg 臀部肌肉注射，按照第1、3、7 天每天一針，配合腺苷蛋氨酸225 mg/ 只同服，1 次/d，連用7d，最后一針注射完約1 周后PCR 復(fù)查陽性，再次按照相同劑量及方案注射三氮脒1 周。

5 轉(zhuǎn) 歸

5.1 初 診

恢復(fù)良好，治療10d 后狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)復(fù)查HCT及紅細(xì)胞已接近正常值，停藥后半月發(fā)現(xiàn)又出現(xiàn)茶色尿液，且出現(xiàn)貧血、食欲下降、發(fā)熱等情況，但血涂片及PCR 檢測仍舊呈陽性，建議主人繼續(xù)給寵物口服5d 阿托伐醌及阿奇霉素后復(fù)查，后續(xù)回訪寵主因其它原因未帶寵物到店復(fù)查，15d 后復(fù)發(fā)。

5.2 復(fù) 發(fā)

精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，貧血及發(fā)熱等臨床癥狀逐漸改善，但出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道癥狀，血涂片及PCR 復(fù)查后顯示陽性，由于出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道并發(fā)癥，因此先緊急調(diào)理胃腸道狀況，包括口服硫糖鋁、奧美拉唑及益生菌，約一周后再次使用三氮脒3.5mg/kg 臀部肌肉注射，按照第1、3、7 天每天一針，并提前使用硫糖鋁及益生菌保護(hù)胃腸道，精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，血尿逐漸減少，食欲逐漸恢復(fù)，3 周后PCR 復(fù)查陰性。

由圖4 可知患犬在第一次治療后紅細(xì)胞數(shù)量、血紅蛋白、紅細(xì)胞比容均逐漸好轉(zhuǎn)，但不穩(wěn)定，并于半個月后復(fù)發(fā)。第二次治療后紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)逐漸出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，之后逐漸進(jìn)入穩(wěn)定期，治療一個多月后紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)均已恢復(fù)正常，并且未再表現(xiàn)出臨床癥狀。

圖4

6 討 論

巴貝斯蟲病是經(jīng)蜱蟲傳播的，當(dāng)蜱蟲叮咬犬并在其吸血的同時將巴貝斯蟲的孢子注入到犬體血液內(nèi)，當(dāng)孢子侵入紅細(xì)胞后，可在紅細(xì)胞內(nèi)繁殖，并將紅細(xì)胞破壞，同時蜱蟲也可破壞血小板，從而引起犬出現(xiàn)溶血性貧血和表現(xiàn)出出血傾向。對犬巴貝斯蟲病，已經(jīng)假定了溶血性貧血的三種機(jī)制:機(jī)械的、免疫介導(dǎo)的和由寄生蟲溶血因子產(chǎn)生的毒性。根據(jù)臨床嚴(yán)重程度，犬巴貝斯蟲病可分為無癥狀型、簡單型或復(fù)雜型。在無并發(fā)癥的巴貝斯蟲病中，臨床癥狀是溶血性貧血的結(jié)果。這些癥狀包括發(fā)熱、厭食、粘膜蒼白、貧血、呼吸急促、心動過速、脾腫大、黃疸、不適和精神萎靡。復(fù)雜形式的犬巴貝斯蟲病的特點是額外的器官參與，即急性腎功能衰竭(ARF)、肝病、腦巴貝斯蟲病、凝血病、免疫介導(dǎo)的溶血性貧血(IMHA)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、血液濃縮和休克，患犬有明顯的蜱蟲叮咬史，且出現(xiàn)典型的發(fā)熱、厭食、貧血等典型癥狀，但還需排除艾利希體及巴爾通體，因此，預(yù)防本病的根本措施是切斷傳染源，防蜱蟲叮咬、殺滅或驅(qū)除蜱蟲。

目前，國內(nèi)主要流行的巴貝斯蟲為吉氏巴貝斯蟲，犬一旦被蜱蟲叮咬，就可能感染吉氏巴貝斯蟲，有文獻(xiàn)研究表明阿托伐醌和阿奇霉素聯(lián)合用藥對吉氏巴貝斯蟲有良好的治療效果，這與我們的研究相違背，這可能是由于阿托伐醌是通過抑制電子傳遞阻止吡啶的合成，因此實際抑制的是二氫乳清酸脫氫酶等酶活性，并不能直接起到殺蟲作用而僅能延緩其繁殖，在以后的治療中會著重于對蟲體的治療。三氮脒的作用效果相比于阿托伐醌和大環(huán)內(nèi)酯阿奇霉素更快。但是該藥引起的胃腸道副作用較大，因此應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量并對可能出現(xiàn)的副作用做出及時應(yīng)對，可以通過飼喂胃腸道處方糧以及口服硫糖鋁、奧美拉唑及益生菌進(jìn)行調(diào)理改善。本病例在初次治療使用阿托伐醌+ 阿奇霉素，停藥半月后即復(fù)發(fā)，后改用三氮脒（3.5mg/kg），分別在第1、3、7 天肌肉注射，效果良好但出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道癥狀，但體況及精神食欲較差，PCR 復(fù)查依舊為陽性，于是再次進(jìn)行第三輪治療，方案及用藥劑量同第二輪相同，治療后貧血狀況、尿液顏色及食欲逐漸改善，一周后PCR 復(fù)查結(jié)果陰性，截止目前未再復(fù)發(fā)。

犬巴貝斯蟲病的主要實驗室診斷方法有血涂片鏡檢觀察、PCR 核酸診斷、ELISA（酶聯(lián)免疫吸附）檢測和動物接種試驗等。本病例的確立診斷主要依據(jù)問診傳染病流行史，其中PCR 檢測對巴貝斯蟲的診斷有很大幫助，某些康復(fù)犬血液中巴貝斯蟲數(shù)量過低以致于不能在光學(xué)顯微鏡下檢測到，通過實時執(zhí)行PCR 技術(shù)，可以準(zhǔn)確確定感染的動態(tài)，此外動態(tài)測試可以表明任何偏離預(yù)期的結(jié)果，從而對藥物種類及劑量進(jìn)行調(diào)整，本病例共進(jìn)行4 次PCR 檢測。