膠原蛋白作為人體組織的重要組成部分，對(duì)人體組織修復(fù)發(fā)揮著重要作用。過(guò)去大量的膠原蛋白都來(lái)自于動(dòng)物（如豬、牛等），但人體有很多低豐度膠原蛋白無(wú)法從動(dòng)物體內(nèi)提取，免疫原性始終是一個(gè)難以克服的問(wèn)題，人源化膠原蛋白的產(chǎn)業(yè)化在國(guó)際上一直處于空白狀態(tài)。

坐落于山西省綜改區(qū)內(nèi)的山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，自2008年創(chuàng)立以來(lái)，持續(xù)12年堅(jiān)守“只做原創(chuàng)、不扎堆、不跟隨”的理念，致力于“功能蛋白”的基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化。2018年6月，錦波生物聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所，在國(guó)際范圍首次解析了人III型膠原蛋白中央功能區(qū)域的高分辨率原子結(jié)構(gòu)，相關(guān)數(shù)據(jù)已被國(guó)際蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)收錄，并于2018年12月26日面向世界公開(kāi)。

1月30日，《科學(xué)導(dǎo)報(bào)》記者探訪錦波生物功能蛋白產(chǎn)業(yè)園一期工程現(xiàn)場(chǎng)，項(xiàng)目建設(shè)如火如荼，一片繁忙的施工景象。該產(chǎn)業(yè)園占地300畝，擬被打造全球規(guī)模最大的人源化膠原蛋白產(chǎn)業(yè)基地。建成后園區(qū)產(chǎn)值可達(dá)百億元以上，亦可帶動(dòng)區(qū)域相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，形成集聚效應(yīng)。此外，記者根據(jù)錦波生物已披露資料得知，錦波生物開(kāi)展的EK1抗冠狀病毒藥物研發(fā)即將進(jìn)入臨床申報(bào)階段。

獨(dú)立深耕中脫穎而出?

板凳一坐十年冷，一入科研深似海。山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司董事長(zhǎng)楊霞表示，人體的III型膠原蛋白全長(zhǎng)有1466個(gè)氨基酸，將其原子結(jié)構(gòu)解析出來(lái)，這是世界難題。但我們通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間、大規(guī)模地篩選，發(fā)現(xiàn)了人III型膠原蛋白區(qū)中僅有30個(gè)氨基酸的高活性功能區(qū)，并成功解析了人III型膠原蛋白中這一段前人從未報(bào)道過(guò)的核心功能區(qū)的晶體結(jié)構(gòu)。

“該技術(shù)突破了人源性、水溶性、高活性、無(wú)免疫原性等技術(shù)瓶頸，開(kāi)辟了人源化膠原蛋白新時(shí)代，解決了動(dòng)物源性膠原蛋白的使用風(fēng)險(xiǎn)，是中國(guó)走向世界的領(lǐng)軍型技術(shù)創(chuàng)新?！?/p>

“我們不能一直跟在別人后面跑，要把核心技術(shù)牢牢掌握在自己手里，依靠技術(shù)創(chuàng)新引領(lǐng)高質(zhì)量發(fā)展。”楊霞介紹，為了讓抽象的技術(shù)轉(zhuǎn)化成商品的過(guò)程清晰可見(jiàn)，公司花費(fèi)了近2.5億元建立技術(shù)轉(zhuǎn)化中心，也叫功能蛋白創(chuàng)新平臺(tái)。

創(chuàng)新平臺(tái)相當(dāng)于一個(gè)技術(shù)孵化器，主要完成創(chuàng)新蛋白的實(shí)驗(yàn)室研究、小試、中試和規(guī)?；夹g(shù)參數(shù)研究，包括創(chuàng)新蛋白劑型、質(zhì)量研究等。從這個(gè)中心研發(fā)出的蛋白，規(guī)?；a(chǎn)可以直接線性放大，每個(gè)參數(shù)都由公司自主完成。

截至2021年1月，錦波生物成為全球唯一一家可將人源化膠原蛋白實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，連續(xù)四屆被認(rèn)定為“國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)”，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)發(fā)明專利36項(xiàng)、國(guó)際發(fā)明專利2項(xiàng)，獲得發(fā)明專利授權(quán)23項(xiàng)、取得國(guó)際先進(jìn)成果3項(xiàng)、被國(guó)際蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)收錄蛋白結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)5項(xiàng)、填補(bǔ)國(guó)際市場(chǎng)空白2項(xiàng)、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的功能蛋白7項(xiàng)。與復(fù)旦大學(xué)等科研院校共同承擔(dān)了我國(guó)“十三五”國(guó)家科技重大專項(xiàng)“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”專項(xiàng)課題子任務(wù)。

國(guó)際生物材料科學(xué)與工程學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)主席、中國(guó)工程院院士、美國(guó)國(guó)家工程院外籍院士張興棟對(duì)錦波生物在人源化膠原蛋白科研成果給予肯定。他表示，人源化膠原蛋白對(duì)膠原研究來(lái)說(shuō)是一個(gè)很大的突破，對(duì)醫(yī)用材料領(lǐng)域也有突破性貢獻(xiàn)。膠原蛋白生物材料實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，具有廣闊的發(fā)展?jié)摿徒?jīng)濟(jì)價(jià)值，不但實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)替代，更實(shí)現(xiàn)了彎道超車(chē)，領(lǐng)先國(guó)際。希望錦波生物能夠成為中國(guó)走向世界的一個(gè)領(lǐng)軍型的高新技術(shù)企業(yè)。

共建產(chǎn)學(xué)研平臺(tái)培養(yǎng)創(chuàng)新人才

記者了解到，在“十三五”期間，錦波生物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，與高校密切合作，創(chuàng)立了創(chuàng)新功能蛋白研發(fā)體系：主導(dǎo)錦波生物與復(fù)旦大學(xué)共建了中國(guó)首家功能蛋白研究中心——“復(fù)旦—錦波功能蛋白聯(lián)合研究中心”;主導(dǎo)錦波生物與四川大學(xué)共建了“川大—錦波功能蛋白聯(lián)合研究室”;主導(dǎo)錦波生物與重慶醫(yī)科大學(xué)附屬二醫(yī)院共建了“功能蛋白臨床轉(zhuǎn)化中心”;主導(dǎo)錦波生物與中科院生物物理研究所保持密切合作，開(kāi)展人源化膠原蛋白原子結(jié)構(gòu)解析與基礎(chǔ)研發(fā)工作。2020年，在山西省科技廳的組織下，公司與山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、山西白求恩醫(yī)院等九家可研院校，聯(lián)合建設(shè)了“重大傳染性疾病防控與整治山西省實(shí)驗(yàn)室”。

同時(shí)，為保證錦波生物持續(xù)的研發(fā)動(dòng)力，除了與國(guó)內(nèi)頂尖科研院所合作共建的研究中心外，公司還建立了功能蛋白創(chuàng)新研究院，公司的技術(shù)中心也被評(píng)為省級(jí)技術(shù)中心，共同構(gòu)建了錦波生物功能蛋白基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)平臺(tái)。走出了一條“以學(xué)促研，以研帶產(chǎn)，以產(chǎn)促研”的產(chǎn)、學(xué)、研一體化發(fā)展路徑。

“培養(yǎng)年輕化研發(fā)梯隊(duì)，為持續(xù)創(chuàng)新提供新鮮血液”。楊霞說(shuō)：“2020年上半年，公司技術(shù)人員占員工總數(shù)的比例達(dá)20%，研發(fā)投入達(dá)1200多萬(wàn)元。公司一直注重研發(fā)人員的培養(yǎng)和引入，響應(yīng)國(guó)家和山西省委省政府號(hào)召，靈活運(yùn)用國(guó)家政策，制定人才培養(yǎng)、引入、保留機(jī)制。目前，公司擁有一批經(jīng)驗(yàn)豐富的技術(shù)專家和專業(yè)人才，了解行業(yè)最新的市場(chǎng)需求和技術(shù)動(dòng)向，保障了公司技術(shù)創(chuàng)新的精準(zhǔn)布局?！?/p>

此外，公司擁有強(qiáng)大的技術(shù)外援團(tuán)隊(duì)，聘請(qǐng)中國(guó)工程院院士張興棟為公司生物材料首席科學(xué)顧問(wèn)，負(fù)責(zé)指導(dǎo)人源化膠原蛋白新材料新應(yīng)用場(chǎng)景研發(fā);聘請(qǐng)了復(fù)旦大學(xué)姜世勃教授為公司首席科學(xué)家，負(fù)責(zé)指導(dǎo)公司病毒進(jìn)入抑制劑的指導(dǎo)和技術(shù)升級(jí)。

堅(jiān)持做真正的原始創(chuàng)新

“核心技術(shù)一定要牢牢掌握在自己手里。”楊霞說(shuō)：“自主創(chuàng)新一定要堅(jiān)持下去，錦波生物存在的價(jià)值就是有原始創(chuàng)新，而且不斷有原始創(chuàng)新產(chǎn)生。我們將圍繞‘六新，聚焦人源化膠原蛋白新材料，把原始創(chuàng)新放在公司發(fā)展戰(zhàn)略首位，持續(xù)提升核心競(jìng)爭(zhēng)力，力爭(zhēng)在基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化兩端實(shí)現(xiàn)更大突破。”

據(jù)了解，錦波生物目前已逐步建立起一套從功能蛋白基礎(chǔ)研究到產(chǎn)業(yè)化的完善體系，形成了以抗病毒材料（如酸酐化牛β-乳球蛋白）和人源化材料（如人源化Ⅲ型膠原蛋白）兩大材料主線，從原料到醫(yī)療終端產(chǎn)品及功能性護(hù)膚品的全產(chǎn)業(yè)鏈業(yè)務(wù)體系，在婦科、皮科、外科、肛腸、護(hù)膚等不同應(yīng)用場(chǎng)景中，覆蓋了疾病預(yù)防、疾病治療、健康護(hù)理和美容護(hù)膚對(duì)產(chǎn)品的需求，開(kāi)發(fā)了二十余種醫(yī)療器械產(chǎn)品，已覆蓋全國(guó)上百家三甲醫(yī)院。

生物醫(yī)藥是山西省委省政府著力打造的14個(gè)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一，人源化膠原蛋白生物材料是山西轉(zhuǎn)型發(fā)展的重點(diǎn)項(xiàng)目。楊霞深知，2021年是“十四五”開(kāi)局之年，也是生物新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要窗口期?！笆奈濉钡倪@5年，對(duì)于山西省生物新材料發(fā)展將起決定性作用，將決定全省在生物新材料領(lǐng)域的國(guó)際話語(yǔ)權(quán)、持續(xù)領(lǐng)先能力。

“錦波生物將繼續(xù)圍繞功能蛋白及終端產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售，不斷優(yōu)化提升自主研發(fā)能力，充分結(jié)合自主研發(fā)及產(chǎn)學(xué)研合作研發(fā)，持續(xù)推動(dòng)‘抗病毒和‘人源化膠原蛋白新材料兩大方向功能蛋白的技術(shù)研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化，打造在功能蛋白行業(yè)領(lǐng)域舉足輕重、國(guó)際領(lǐng)先的生物科技產(chǎn)業(yè)集團(tuán)。”展望未來(lái)，楊霞信心十足。