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光動(dòng)力療法在宮頸病變治療中的應(yīng)用

2021-02-27 23:14李嬌生郭一帆于浩天
分子影像學(xué)雜志 2021年5期
關(guān)鍵詞:光敏劑早產(chǎn)生育

李嬌生,郭一帆,于浩天

1南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510168;解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院2婦產(chǎn)科,3生殖醫(yī)學(xué)中心,海南 三亞572013

宮頸上皮內(nèi)瘤變是宮頸癌的癌前病變。為進(jìn)一步減少宮頸癌的發(fā)生,目前對(duì)高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN 2~3)主張采取積極的病灶切除治療措施,如宮頸冷刀錐切術(shù)、宮頸環(huán)形電切除術(shù)等。雖然上述經(jīng)典治療措施因其高治愈率而廣受好評(píng),但是其切除病灶帶來(lái)的宮頸結(jié)構(gòu)破壞、宮頸機(jī)能不全不容忽視。宮頸結(jié)構(gòu)破壞、宮頸機(jī)能不全增加了術(shù)后患者的流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體質(zhì)量?jī)撼錾?、胎膜早破等生育風(fēng)險(xiǎn)。越來(lái)越多的年輕宮頸病變患者在治愈率和生育保護(hù)兩者之間尋求平衡。本綜述簡(jiǎn)要介紹了宮頸病變的最新情況、光動(dòng)力治療(PDT)的原理及其在治療宮頸病變的可靠效果,通過(guò)分析及對(duì)比目前研究應(yīng)用中宮頸經(jīng)典治療方案與PDT的優(yōu)缺點(diǎn),尤其是在生育保護(hù)方面,發(fā)現(xiàn)PDT在宮頸結(jié)構(gòu)保存、保護(hù)患者生育力上有著遠(yuǎn)大前景。在保持較高治愈率的情況下,宮頸病變患者在選擇經(jīng)典治療方案的同時(shí),多了一項(xiàng)生育力保護(hù)的PDT選擇。

1 宮頸病變情況

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤之一。宮頸癌是全世界女性中腫瘤相關(guān)死亡的第2大原因[1]。在亞洲,超過(guò)500 000例/d宮頸癌被診斷,宮頸癌死亡率甚至達(dá)50%[2]。高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL,CIN2~3)可進(jìn)展為宮頸癌,有研究發(fā)現(xiàn)18%的CIN2會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,30%的CIN3患者將進(jìn)展為宮頸癌[3],全世界每年有1%~2%的女性患有HSIL(CIN2~3)[4]。

宮頸持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染是發(fā)生CIN和宮頸癌的主要原因,尤其是HPV16、18型的感染[5]。HPV主要通過(guò)性傳播感染,在年輕女性中的最高患病率可達(dá)25%~35%,預(yù)計(jì)至少70%的女性一生中曾感染過(guò)HPV[3]。HPV分為低危型和高危型,HRHPV包括16、18、31、33等15種HPV[6]。HR-HPV可通過(guò)感染細(xì)胞中病毒癌蛋白E6和E7的表達(dá)增加,刺激細(xì)胞生長(zhǎng),抑制分化并誘導(dǎo)染色體不穩(wěn)定,從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生[7]。有研究表明,HR-HPV的病毒載量越高,宮頸高級(jí)別病變的可能性更高[8]。

針對(duì)宮頸癌前病變的處理,低度鱗狀上皮細(xì)胞病變(LSIL,CIN1)約57%可自然消退,故而對(duì)于CIN1,隨訪觀察即可[9]。有研究指出,大多數(shù)CIN2病變可自然消退,尤其在年輕女性(<30歲)中2年內(nèi)自然消退率可達(dá)50%;32%的CIN2級(jí)別會(huì)保持不變,僅18%會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,因此對(duì)于隨訪性好的年輕女性,比起立即采取干預(yù)措施,更推薦積極監(jiān)測(cè)[10]。對(duì)于CIN2~3(HSIL),國(guó)際指南推薦采取的治療措施有:冷凍療法、宮頸環(huán)形電切除術(shù)(LEEP,包括對(duì)轉(zhuǎn)化區(qū)的大型環(huán)形切除或錐形活檢以及環(huán)形切除)和冷刀錐切術(shù)(CKC)[3]。上述治療方法為患者帶來(lái)立竿見(jiàn)影的療效的同時(shí),也為育齡期患者帶來(lái)了潛在的生育風(fēng)險(xiǎn)。育齡期宮頸病變患者迫切需要一個(gè)切實(shí)有效又不影響生育功能的治療方法可供其選擇,而PDT是其中之一。

2 PDT

PDT是一種基于可見(jiàn)光激活的分子或光敏劑、可見(jiàn)光和氧之間的光化學(xué)反應(yīng)。有研究指出,PDT的腫瘤破壞可分為兩階段:從光敏劑給藥開(kāi)始,然后是局部定向曝光[11]。PDT的基本反應(yīng)過(guò)程為:集結(jié)了癌變組織的光敏劑在特定波長(zhǎng)的光照射下與組織細(xì)胞內(nèi)的氧結(jié)合形成單線態(tài)氧和活性氧,繼而直接和間接殺傷腫瘤細(xì)胞[12]。PDT的抗腫瘤效應(yīng)與三大機(jī)制息息相關(guān):對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接細(xì)胞毒性;對(duì)腫瘤血管的損傷,從而影響腫瘤的氧和必需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng);激活免疫系統(tǒng),誘發(fā)炎癥和免疫應(yīng)答來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞[11]。

多項(xiàng)研究表明,光敏劑、光、氧是決定PDT療效的三大要素?,F(xiàn)階段,光敏劑主要有3代[11,13-14]:第1代光敏劑是以血卟啉衍生物為代表的混合卟啉類光敏劑—光卟啉及其仿制品Photogem和Photosan。第2代光敏劑為大多為四吡咯類化合物衍生物,其中包括5-氨基酮戊酸(ALA)、酞菁類、苯并卟啉衍生物等,其中較常用的為ALA、酞菁類。第3代光敏劑來(lái)源于對(duì)腫瘤組織更高親和力的物質(zhì)的合成,一般指帶有生物綴合物(如載體、抗體或脂質(zhì)體)的改良型第2代光敏劑。

處于630~800 nm 內(nèi)的激光可穿透組織深度3~8 nm[15],與此同時(shí),CIN局限于宮頸上皮基底膜以上的上皮組織內(nèi),這部分組織的厚度為2~3 mm[8],這為PDT可以有效治療宮頸病變提供了可能。PDT對(duì)于消除高危型HPV感染、清除CIN病變效果頗佳,能夠在一定程度上減少宮頸癌的發(fā)生。蔡微等[16]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于病程1年的持續(xù)性宮頸HR-HPV患者,其12、24月時(shí)的自然轉(zhuǎn)陰率分別為16.6%、33.0%,而ALA-PDT治療后12、24月時(shí)的轉(zhuǎn)陰率分別為63.3%、70%。有研究發(fā)現(xiàn),PDT治療完成后,盡管第60天時(shí)仍有60%的CIN2/3患者是高級(jí)別病變,但在隨訪第2年時(shí),90%的CIN2/3可被完全治愈,僅有10%會(huì)恢復(fù)成高級(jí)別病變[17]。一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)綜述和薈萃分析指出,PDT的CIN和宮頸HPV感染的完全緩解率分別是81.0%和80.4%,PDT可以增加CIN和宮頸HPV感染的完全緩解率[18]。

3 宮頸病變經(jīng)典治療方案與PDT療法的優(yōu)缺點(diǎn)

3.1 宮頸病變經(jīng)典治療方案的優(yōu)缺點(diǎn)

隨著宮頸癌篩查的廣泛應(yīng)用,宮頸病變?nèi)鏑IN、宮頸癌的發(fā)現(xiàn)人數(shù)隨之增加,且發(fā)病人群日趨年輕化。目前國(guó)內(nèi)外指南和臨床上對(duì)宮頸病變推薦的經(jīng)典治療方案為宮頸錐切術(shù),包括:CKC、LEEP和激光錐切除。宮頸錐切術(shù)有兩大優(yōu)勢(shì):高治愈率,有研究報(bào)道LEEP的治愈率可達(dá)93.2%以上[19],另有研究結(jié)果表明CIN3行宮頸冷刀錐切術(shù)治療后6月的治愈率為93.7%[20];可提供完整的組織標(biāo)本,借助其準(zhǔn)確的病理結(jié)果可了解病變分級(jí)、范圍及程度,有助于制定下一步的治療方案和隨訪。

上述的HSIL(CIN2~3)治療方法的主要是通過(guò)手術(shù)破壞病變組織來(lái)達(dá)到阻止病變進(jìn)一步發(fā)展為浸潤(rùn)性宮頸癌。然而,不少研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的宮頸病變治療方案,尤其是宮頸錐切術(shù),存在著諸多不足,尤其困擾年輕患者。主要包括:第一,出血和術(shù)后繼發(fā)感染。第二,宮頸錐切術(shù)后,部分患者會(huì)發(fā)生宮頸狹窄、宮頸黏連,進(jìn)而繼發(fā)性痛經(jīng)、周期性下腹痛、閉經(jīng)等可能。第三,完整的病灶切除有可能造成宮頸結(jié)構(gòu)與功能的破壞,這可使宮頸強(qiáng)度與穩(wěn)定性下降,增加宮頸機(jī)能不全、流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體質(zhì)量?jī)撼錾?、胎膜早破等風(fēng)險(xiǎn)。CIN2~3術(shù)后標(biāo)本切緣陽(yáng)性是CIN病灶殘留和復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素。由于手術(shù)人員經(jīng)驗(yàn)和頸管內(nèi)病灶范圍無(wú)法確定等因素,錐切術(shù)后10%~45%患者組織病理證實(shí)切緣陽(yáng)性[21]。而不完整的病灶切除(切緣陽(yáng)性)可導(dǎo)致疾病的復(fù)發(fā)或殘留,復(fù)發(fā)率可達(dá)52%,病灶殘留率更可高達(dá)89%[22]。第四,上述經(jīng)典方案只是對(duì)病灶的切除,未消除宮頸病變的原因,相應(yīng)的HR-HPV仍可能持續(xù)感染,且受損的局部黏膜被瘢痕組織取代,宮頸黏液栓形成障礙,宮頸黏膜抵抗HR-HPV的屏障作用大大降低,增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

宮頸病變高峰期有2個(gè),第1個(gè)為30~35歲育齡期女性,這些宮頸的侵入性、破壞性治療對(duì)于年輕育齡期女性最主要的不良反應(yīng)是影響生育,經(jīng)典的手術(shù)治療方案中宮頸結(jié)構(gòu)和功能的破壞,大大增加了宮頸機(jī)能不全、流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量?jī)?、胎膜早破等危險(xiǎn)。有述評(píng)指出,其若錐高≤15 mm,則可導(dǎo)致妊娠時(shí)間減少0.6孕周;錐高為25 mm,則可導(dǎo)致妊娠時(shí)間減少2孕周[23]。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究指出,有宮頸錐切和或LEEP手術(shù)史的孕婦,新生兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加[24]。2018年一項(xiàng)薈萃分析指出,宮頸錐切,尤其是CKC和LEEP,可增加早產(chǎn)、胎膜早破、低出生體質(zhì)量?jī)旱娘L(fēng)險(xiǎn)[25]。為減少上述風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生,臨床診療過(guò)程中對(duì)既往有宮頸錐切手術(shù)史的孕婦,在孕中期行預(yù)防性宮頸環(huán)扎術(shù)。但有研究在探討預(yù)防性宮頸環(huán)扎術(shù)對(duì)CKC術(shù)后妊娠結(jié)局的作用時(shí),發(fā)現(xiàn)預(yù)防性宮頸環(huán)扎術(shù)并不能改善CKC后妊娠婦女不良妊娠結(jié)局,反而可能增加孕期自然流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),以及早產(chǎn)與胎膜早破發(fā)生率[26]。另有研究提示宮頸錐切術(shù)可增加孕婦的剖宮產(chǎn)率,在有宮頸錐切手術(shù)史的孕婦中,剖宮產(chǎn)率可達(dá)65.86%,甚至達(dá)88.1%,陰道分娩率可低至11.9%[22,27]。因此對(duì)于部分有強(qiáng)烈生育要求的育齡期患者,需要一個(gè)療效不弱于經(jīng)典的宮頸錐切手術(shù),且可保護(hù)宮頸結(jié)構(gòu)和功能,保護(hù)其生育功能的治療方法供其選擇。

3.2 PDT的優(yōu)缺點(diǎn)

相較于上述宮頸病變的經(jīng)典手術(shù)治療方案,PDT是一個(gè)臨床應(yīng)用仍不廣泛、有遠(yuǎn)大前景的宮頸病變治療方案。在CIN治療后完全緩解率上不顯著弱于上述經(jīng)典手術(shù)方案的情況下,PDT憑借其有效的作用機(jī)制、沒(méi)有破壞正常宮頸結(jié)構(gòu)和保留生育功能等明顯優(yōu)勢(shì),逐漸受到年輕女性的重視。

PDT是用一定波長(zhǎng)的可見(jiàn)光與光敏劑結(jié)合在組織氧足夠的情況下,產(chǎn)生活性氧等物質(zhì)直接或間接來(lái)殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。這種靶向照射有助于最大程度地減少對(duì)周圍正常組織的損傷,保留宮頸的正常組織。有研究對(duì)PDT治療后的9月及2年的宮頸行陰道鏡觀察后發(fā)現(xiàn),宮頸均保持完整并且發(fā)現(xiàn)沒(méi)有組織損傷,懷孕期間的宮頸結(jié)構(gòu)亦是完整的[17]。此外,PDT治療后的宮頸具有較強(qiáng)的組織修復(fù)能力,從而保持宮頸的解剖和生理不變,最大程度地保留宮頸的功能。有研究在對(duì)行PDT后的患者進(jìn)行隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn),治療前有41位患者有不同程度地宮頸表面糜爛,在治療后3月,約90%(n=37)患者的宮頸糜爛得到治愈,并且患者的陰道微環(huán)境得到顯著改善[28]。2010年一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),PDT治療后尖銳濕疣和宮頸糜爛會(huì)隨之消失或治愈,宮頸會(huì)變得光滑[29]。

PDT一方面可避免對(duì)正常宮頸的損傷,另一方面可使治療后的宮頸具有較強(qiáng)的組織修復(fù)能力。這兩大機(jī)制極大地保障了宮頸結(jié)構(gòu)和功能的完整,降低了宮頸機(jī)能不全的風(fēng)險(xiǎn),為PDT治療后的懷孕并自然經(jīng)陰道分娩提供了更大可能。

有關(guān)PDT對(duì)女性生殖和胚胎毒性相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn),PDT是安全、無(wú)胚胎毒性的。有研究發(fā)現(xiàn),PDT治療后懷孕的9名孕婦中,8名可以分娩出健康嬰兒,僅有1例因?yàn)槠渌荘DT相關(guān)因素出現(xiàn)流產(chǎn)[30]。在完成PDT后的3月內(nèi),患者即可受孕,并最終能經(jīng)陰道足月分娩[28]。另有研究也觀察到,治療前3個(gè)難懷孕的患者(文獻(xiàn)未具體描述難懷孕的原因),PDT治療后3月就成功受孕[31]。

有研究發(fā)現(xiàn),PDT不僅不影響患者的懷孕,還允許患者自然經(jīng)陰道娩出健康的孩子。一項(xiàng)研究對(duì)行PDT后有生育要求的(年齡25~32歲)2位CIN3(HSIL)和2位CIN1(LSIL)患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)2~7年的隨訪,觀察懷孕及分娩情況,發(fā)現(xiàn)4名患者均分娩出健康、足月的嬰兒,共娩出6個(gè)嬰兒,其中4胎是陰道娩出,2胎因?yàn)楫a(chǎn)程沒(méi)有進(jìn)展(非PDT相關(guān)因素)行剖宮產(chǎn)術(shù)娩出[32]。

一項(xiàng)對(duì)PDT治療CIN2~3患者的妊娠結(jié)局長(zhǎng)期隨訪研究(中位隨訪時(shí)間55.8月)發(fā)現(xiàn),隨訪期間(6~120月)沒(méi)有出現(xiàn)因?qū)m頸機(jī)能不全而流產(chǎn)事件,足月產(chǎn)率為71.4%(15/21),早產(chǎn)率為4.8%(1/21)[33]。高級(jí)別宮頸病變患者錐切術(shù)后(LEEP/CKC)早產(chǎn)率為9.1%~13.2%[34-38]。2019年一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧和建模分析顯示,2014年預(yù)計(jì)全球早產(chǎn)率為10.6%(不確定區(qū)間9.0%~12.0%),在歐洲為8.7%(不確定區(qū)間6.3%~13.3%)[39]。相比較于錐切術(shù)的早產(chǎn)率,PDT治療后的妊娠結(jié)局預(yù)后更優(yōu),未來(lái)仍需更多的研究加以證實(shí)。這些研究均說(shuō)明PDT對(duì)于CIN或HPV感染患者來(lái)說(shuō)是安全、有效的,可保留宮頸結(jié)構(gòu)及功能,且對(duì)生育沒(méi)有副作用。2016年一項(xiàng)對(duì)行PDT治療高級(jí)別宮頸病變和浸潤(rùn)宮頸癌患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)1~9年隨訪的回顧性研究顯示,在妊娠及分娩期間未見(jiàn)PDT相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生,且懷孕的患者其健康活嬰且分娩率可達(dá)100%[40]。這亦可能與PDT治療與懷孕間隔時(shí)間較長(zhǎng)有關(guān),該研究中的懷孕間隔時(shí)間為PDT治療后14~50月。

因CIN1的自然轉(zhuǎn)陰率高達(dá)57%,目前觀點(diǎn)認(rèn)為,對(duì)于CIN1 無(wú)須特別治療,長(zhǎng)期隨訪即可。但是仍有約43%的CIN1患者其病變保持不變甚至進(jìn)一步發(fā)展為CIN2/3或?qū)m頸癌,從而造成患者后期的治療管理更為復(fù)雜,花費(fèi)更多。有隨訪發(fā)現(xiàn),PDT治療后的CIN1第2年的轉(zhuǎn)陰率為75%,高于自然轉(zhuǎn)陰率[17]。鑒于以上因素,PDT也可以作為CIN1的一個(gè)較好的補(bǔ)充治療手段。

此外,PDT有可重復(fù)治療而無(wú)毒性累積的潛力[41],也可聯(lián)合其它治療以提高綜合療效[42-43];同時(shí),PDT具有無(wú)須麻醉、無(wú)明顯出血、無(wú)須術(shù)后住院護(hù)理等優(yōu)勢(shì),使得其在門診開(kāi)展成為可能。

但PDT也有其不良反應(yīng)。進(jìn)行PDT過(guò)程中,患者會(huì)出現(xiàn)陰道灼燒、刺痛感、白帶增加,其中大部分癥狀可忍受且有自限性,僅少數(shù)患者需要采取局部治療來(lái)緩解疼痛。PDT治療結(jié)束后,部分患者會(huì)出現(xiàn)盆腔痛、外陰瘙癢、白帶增加、臉上皮疹或白斑,一般無(wú)需處理,待PDT結(jié)束后可自行消退[8,16,18,28-31]。也有部分患者出現(xiàn)輕微陰道流血和乏力。遠(yuǎn)期少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)改變,月經(jīng)量和持續(xù)時(shí)間的變化,并且有月經(jīng)減少的個(gè)案發(fā)生[31]。上述不良反應(yīng)多為輕到中度的局部自限性反應(yīng),目前報(bào)道中尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性不良反應(yīng)。PDT治療后尚無(wú)宮頸狹窄、瘢痕形成、感染和嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生的個(gè)案報(bào)道。目前尚未見(jiàn)到PDT治療后陰道感染事件報(bào)道,研究發(fā)現(xiàn)PDT治療后,患者的陰道健康問(wèn)題得到較大改善[28-31]。個(gè)別患者因避光保護(hù)不到位,可能會(huì)有全身光敏反應(yīng)發(fā)生,暴露部位出現(xiàn)水泡、紅腫,一般給予抗過(guò)敏治療1周后可治愈,輕度光敏反應(yīng)者,不予特殊處理,繼續(xù)避光1周后亦可自愈[44]。

4 PDT在宮頸病變治療中的不足與展望

PDT亦有其不足之處,主要體現(xiàn)在以下4個(gè)方面:其一,PDT的間隔時(shí)間長(zhǎng)短會(huì)對(duì)其療效產(chǎn)生影響;其二,患者年齡對(duì)PDT療效的影響目前尚未見(jiàn)大樣本研究報(bào)道;其三,存在有個(gè)別患者的周圍正常組織吸收少量光敏劑的情況;其四,目前的相關(guān)研究普遍存在研究樣本量過(guò)少、研究例數(shù)偏少及后期隨訪時(shí)間短的問(wèn)題。

在尋求合適的治療間隔時(shí)間對(duì)療效產(chǎn)生最佳影響的探索道路上,有研究發(fā)現(xiàn)PDT治療間隔為21 d,可以使組織的血供正?;瑥亩謴?fù)其最初的氧張力,也有利于組織再生,最終增強(qiáng)PDT的治療效果[45]。針對(duì)患者年齡是否對(duì)PDT療效產(chǎn)生影響這一問(wèn)題,有研究表明患者年齡在PDT的治療效果影響上無(wú)顯著性差異[28]。

個(gè)別研究發(fā)現(xiàn),周圍正常組織會(huì)吸收一部分的光敏劑,影響治療效果和正常組織,針對(duì)這一問(wèn)題,有學(xué)者設(shè)計(jì)了新型光敏劑—Au@polymer/MB-Tf NPs,通過(guò)納米封裝結(jié)構(gòu),將光敏劑MB封裝其中來(lái)預(yù)防光敏劑的泄露和減少對(duì)細(xì)胞器的附帶損傷,從而增強(qiáng)光敏劑的靶向性,較大程度地提高了療效,減少了對(duì)正常組織的損傷[41]。隨著對(duì)PDT的研究日益加深,更高效、更高選擇性的光敏劑被研發(fā),這一問(wèn)題將逐漸得到解決。

另外,關(guān)于PDT治療研究的樣本量不夠大、相關(guān)研究和臨床應(yīng)用少、隨訪時(shí)間較短也是目前亟待解決的問(wèn)題,尤其是關(guān)于在生育保護(hù)、降低遠(yuǎn)期癌變率等方面的研究和臨床應(yīng)用較少,需更多的研究開(kāi)展和病例反饋。目前對(duì)于治療后的隨訪時(shí)間并未達(dá)成共識(shí),多項(xiàng)研究中采取的隨訪時(shí)間為9~12月。最近有研究開(kāi)始把隨訪時(shí)間延長(zhǎng)至2年,發(fā)現(xiàn)2年時(shí)PDT的療效可達(dá)目前研究數(shù)據(jù)的最佳(PDT治療后的2年時(shí),CIN2/3的清除率可達(dá)90%,僅1例CIN3復(fù)發(fā))[17],也有學(xué)者建議,至少需要用2年的隨訪時(shí)間去證實(shí)PDT在治療HR-HPV和CIN方面的療效[28]。隨著更多的相關(guān)研究和臨床應(yīng)用開(kāi)展,相信PDT的不足會(huì)被逐一改進(jìn),療效會(huì)被更多患者肯定,尤其是育齡期女性。

綜上,針對(duì)宮頸病變,與經(jīng)典的手術(shù)治療方案相比,PDT是一種有效、安全的治療方法。PDT不損傷正常宮頸組織、保留生育功能,相信未來(lái)會(huì)被更多患者,尤其是育齡期女性選擇。未來(lái),仍需更多的臨床應(yīng)用、長(zhǎng)期的療效來(lái)證明PDT的優(yōu)勢(shì),PDT的治療方法亦需要長(zhǎng)期臨床的有效的校準(zhǔn)和改進(jìn),才能夠得以廣泛且長(zhǎng)期使用。

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想要早產(chǎn)豐產(chǎn) 果樹(shù)應(yīng)該這么管
光動(dòng)力治療中提高光敏劑靶向性的研究進(jìn)展
胎兒免疫反應(yīng)可能是導(dǎo)致早產(chǎn)的原因之一
早產(chǎn)“黃寶寶”的家庭看護(hù)
早產(chǎn)寶寶的奶粉喂養(yǎng),不是件小事
具有生物靶向和特異性激活光敏劑的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)
決不允許虐待不能生育的婦女
應(yīng)對(duì)生育潮需早做準(zhǔn)備
不能生育導(dǎo)致家庭破裂
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