張莉

摘要：黃連中生物堿主要包括黃連堿、巴馬汀、表小檗堿、藥根堿，具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、減肥、抗焦慮、抗腫瘤、保護(hù)胃黏膜等多種藥理學(xué)作用，在以上心腦血管病、癡呆、糖尿病、感染性疾病治療新藥研發(fā)中具有廣闊的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

關(guān)鍵詞：黃連;生物堿;藥理作用;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）18--01

生物堿是生物體內(nèi)含氮有機(jī)化合物的總稱，也是臨床常用的一類藥物。黃連是一種名貴中藥材，屬毛莨科黃連素，始載于《神農(nóng)百草經(jīng)》，其根莖呈連珠狀且色黃而被稱為“黃連”，具有清熱燥濕、瀉火解毒功效[1]。中藥藥理學(xué)研究是當(dāng)前藥學(xué)研究熱點(diǎn)領(lǐng)域，本次研究就黃連中生物堿成分及藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行概述。

1 黃連中生物堿成分研究進(jìn)展

小檗堿又稱黃連素，被廣泛應(yīng)用于中藥制劑中，黃連是提取小檗堿的主要藥材，目前已開發(fā)出多種制劑。黃連素是一種氮雜環(huán)化合物，在生物系統(tǒng)中可經(jīng)氨基酸合成，熔點(diǎn)145℃，小檗堿可按照季銨型、醛型、醇型三種不同形成存在，其中前者最穩(wěn)定。黃連堿主要來源于黃連根莖，是一種常見的異喹啉生物堿，在乙醇溶液中可以淺黃色針狀結(jié)晶形式存在，在280℃以上溫度下封建，硫酸鹽表現(xiàn)為黃色晶體，不溶于水與乙醇。巴馬汀又被稱為黃藤素，是黃連中一種特殊的生物堿，主要存在于黃連根莖部位，熔點(diǎn)198-201℃ ，易溶于熱水，但在有機(jī)溶液不易溶解，經(jīng)氫化可生產(chǎn)延胡索乙素。藥根堿屬四氫異喹啉生物堿，組成與黃連素基本相同，熔點(diǎn)208～210℃，碘化物呈紅黃色，易溶于水、乙醇，硝酸鹽為黃棕色針狀晶體，分解溫度228～229℃。

2 黃連中生物堿藥理作用研究進(jìn)展

生物堿都具有較好的抗菌作用，黃連因富含多種生物堿，成為天然的抗菌藥物，長期以來被用于感染性疾病治療，具有解毒、降熱、祛火等功效，近年來還被用于防治老年癡呆性疾病[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，關(guān)于黃連素的藥理學(xué)作用研究越來越深入，為黃連價(jià)值開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

2.1 抗菌作用

黃連中的四種生物堿均有一定的抗菌作用，可視為一種廣譜抗菌藥物，研究證實(shí)對(duì)蘭氏陽性和陰性菌，如傷寒桿菌、腸炎沙門氏桿菌、金葡萄球菌、大腸桿菌，白色念珠菌、酵母菌等真菌都有一定的抑制作用。小檗堿最早被用于臨床，其對(duì)大腸桿菌、霍亂弧菌具有較強(qiáng)的抑菌活性，體外研究證實(shí)其對(duì)嗜水氣單胞菌、熒光假單胞菌、哈氏弧菌具有較高的抑菌活性，其次對(duì)愛德華氏菌也有一定的抑制作用，但對(duì)停乳鏈球菌幾乎無抑制作用[3]。小檗堿對(duì)許多致病菌都有不同程度抑制作用，但大多數(shù)研究也局限于體外實(shí)驗(yàn)階段，其抑菌作用主要可能通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I以及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性影響細(xì)菌DNA合成發(fā)揮作用。黃連堿具有抑制A型單胺氧化酶作用，對(duì)白色念珠菌具有較強(qiáng)的抑菌活性，對(duì)白色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌有一定的抑菌作用，其與真菌具有很高的親和力，使其較易進(jìn)入菌體細(xì)胞內(nèi)，破壞細(xì)菌正常生理功能。巴馬汀已被用于婦科炎癥、呼吸嚴(yán)重、常用、結(jié)膜炎等炎癥疾病治療，其對(duì)金黃色葡萄糖球菌、肺炎克雷伯菌、痢疾桿菌都有一定的抑制作用。表小檗堿抑菌作用尚不清楚，可能存在潛在的抗菌作用。藥根堿抑菌活性最小，但其抗菌方面研究空間仍較廣闊。小檗堿藥理研究較多，部分學(xué)者試圖通過對(duì)小檗堿進(jìn)行結(jié)構(gòu)稀釋以提高其抗菌活性，并取得一定成效，研究證實(shí)在小檗堿9位去甲基引入酰氧基或苯氧丁基，可增強(qiáng)器抗菌活性。但基團(tuán)的引入對(duì)小檗堿抗菌活性提升不具有普遍性。

2.2 抗糖尿病作用

糖尿病是一種人體分泌胰島素的胰島β細(xì)胞受損不能正常代謝而引起的一種疾病，無法根治，血糖升高時(shí)糖尿病的主要癥狀之一。Hep G2細(xì)胞屬于肝胚胎瘤細(xì)胞株，和人體肝細(xì)胞表型十分相似，βTC3細(xì)胞屬于胰島素瘤細(xì)胞株，具有穩(wěn)定分泌胰島素功能。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，小檗堿可促進(jìn)Hep G2中葡萄糖消耗，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴，在5～100μmol/l范圍內(nèi)，小檗堿作用量與細(xì)胞葡萄糖消耗量呈正相關(guān)，但不會(huì)影響細(xì)胞功能[4]。小檗堿還可通過降低醛糖還原酶活性改善糖尿病。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)黃連復(fù)合生物堿由于黃連生物堿的相互協(xié)同作用，可增進(jìn)降糖效果最好，小檗堿降糖活性次之，黃連堿再次之，巴馬汀最差，藥物可能通過蛋白質(zhì)磷酸化及其級(jí)聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)等多個(gè)靶位點(diǎn)，調(diào)控信號(hào)傳導(dǎo)，觸發(fā)胰島素抵抗，進(jìn)而降低血糖。

2.3 抗腫瘤作用

惡性腫瘤已成為死亡三大基本之一。研究發(fā)現(xiàn)，藥根堿對(duì)黑色素瘤新生血管具有明顯的抑制作用。此外，含有大量小檗堿的黃連藥材可作為食道癌治療的藥物之。一項(xiàng)體外研究證實(shí)，小檗堿非毒性劑量可降低人肺癌細(xì)胞A549中的MMP-2、uPA水平，調(diào)節(jié)金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP-2）和尿激酶型纖溶酶原激活抑制劑（PAI）等途徑抑制肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。在卷煙中添加黃連生物堿可使患者獲益。黃連中生物堿具有明顯的抗炎作用，有助于預(yù)防細(xì)胞突變。

2.4 抗心血管疾病

藥用黃連常用于治療心腦血管病，對(duì)抗心力衰竭、抑制心肌炎、改善急性腦供血與供氧不足等各種疾病。小檗堿可調(diào)節(jié)心肌性缺血、修正心衰，這可能與其可作用于心肌周圍具有阻礙作用血管，減少血液阻力，減輕心臟負(fù)荷有關(guān)。黃連解毒湯可改善腦部循環(huán)。藥根堿具有明顯的調(diào)脂作用，可上調(diào)LDLR蛋白表達(dá)，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸的速度，提高膽汁酸排泄率，降低血膽汁酸含量。巴馬汀可明顯抑制誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放炎性因子NO，發(fā)揮抗炎作用。

3 小結(jié)

新藥的研發(fā)并非一朝一夕之事，黃連中生物堿種類盡管并不多，但其藥理學(xué)作用較復(fù)雜，體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有抗菌、抗炎、降血脂、降血糖、減肥、抗焦慮、抗腫瘤、保護(hù)胃黏膜等多種藥理學(xué)作用，既是優(yōu)點(diǎn)也是缺陷。今后，應(yīng)盡量開展體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究，積極研制相關(guān)衍生物，尋找更具有開創(chuàng)性、制劑意義的藥理學(xué)作用。

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