譚潔

摘 要：液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用在藥物分析過(guò)程中，有著靈敏度強(qiáng)、效率高、數(shù)據(jù)精準(zhǔn)的優(yōu)勢(shì)。本文對(duì)液相色譜質(zhì)譜法具體運(yùn)用展開(kāi)分析，希望對(duì)液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用推廣有所幫助。

關(guān)鍵詞：液相色譜質(zhì)譜法;藥物;分析

1液相色譜質(zhì)譜法原理及優(yōu)勢(shì)

1.1液相色譜儀的原理

液相色譜儀的主要構(gòu)成有進(jìn)樣器、溶劑輸送系統(tǒng)（高壓泵）、色譜柱等。液相色譜儀應(yīng)用在LC-MS系統(tǒng)中具有較高的質(zhì)量要求，以實(shí)現(xiàn)有效分離，提升檢測(cè)質(zhì)量。液相色譜儀的使用要關(guān)注如下幾個(gè)方面：其一，流動(dòng)相溶液應(yīng)當(dāng)不具有脈動(dòng)或脈動(dòng)較低，流速要穩(wěn)定;梯度洗脫過(guò)程中，通常利用高壓雙泵，流動(dòng)相構(gòu)成清晰，梯度制約性低;其二，液相色譜儀的色譜柱應(yīng)當(dāng)選用性能優(yōu)良、穩(wěn)定的，并且，樣品成分分離時(shí)，需要做好流動(dòng)相選用及配比，以確保分離效果。

1.2質(zhì)譜儀的原理

樣品溶液通過(guò)液相色譜儀進(jìn)行分離后進(jìn)入質(zhì)譜儀，在電噴霧作用下實(shí)現(xiàn)霧化，經(jīng)過(guò)霧化能夠?qū)⑷軇┤コ约皩?shí)現(xiàn)離子化，離子經(jīng)過(guò)大氣壓到達(dá)高真空的質(zhì)量分析儀器，從而進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)定性和定量分析。

1.3高效液相色譜質(zhì)譜的技術(shù)優(yōu)勢(shì)

19世紀(jì)，英國(guó)人湯普森發(fā)明了質(zhì)譜儀，利用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)分子質(zhì)量差異進(jìn)行檢測(cè)分析。質(zhì)譜儀具有高分辨率的特性，這一技術(shù)的應(yīng)用促進(jìn)了液相色譜質(zhì)譜法的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。液相色譜技術(shù)能夠有效分離復(fù)雜化合物，而質(zhì)譜技術(shù)具備較強(qiáng)的分辨率，可以實(shí)現(xiàn)化合物精準(zhǔn)地定性和定量分析，液相色譜質(zhì)譜法融合了兩者的優(yōu)勢(shì)，液相色譜質(zhì)譜法的應(yīng)用對(duì)提高檢測(cè)分析效率和質(zhì)量具有積極意義，在當(dāng)今的食品、藥品檢測(cè)工作中應(yīng)用廣泛。將液相色譜質(zhì)譜法科學(xué)合理地應(yīng)用在食品、藥品的雜質(zhì)檢測(cè)中，相比傳統(tǒng)檢測(cè)方式，不但檢測(cè)時(shí)間大幅度縮減，還可以提高檢測(cè)分析的全面性和準(zhǔn)確性，對(duì)規(guī)范食品藥品生產(chǎn)、加工有重要作用，并且還為食品藥品安全監(jiān)管做出了巨大貢獻(xiàn)。

2液相色譜質(zhì)譜法在藥物分析中的應(yīng)用

2.1在化學(xué)藥物成分分析中的應(yīng)用

針對(duì)化學(xué)藥物成分分析，在具體分析時(shí)存在藥物成分含量小、分離難度大的問(wèn)題，所以，分離及分析過(guò)程較長(zhǎng)。但是，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行藥物成分分析，可以促進(jìn)提升分離效率，減少檢驗(yàn)分析時(shí)長(zhǎng)，并且液相色譜質(zhì)譜法的高靈敏度應(yīng)用特點(diǎn)，可以提高藥物分析數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，為分析評(píng)估提供可靠依據(jù)。例如，針對(duì)氨氯地平貝那普利膠囊可以采用液相色譜質(zhì)譜法來(lái)檢驗(yàn)其成分，有學(xué)者已經(jīng)通過(guò)這一方法有效分離了苯磺酸氨氯地平與鹽酸貝安普利，基于適當(dāng)濃度的溶液，兩者之間表現(xiàn)出良好的線性關(guān)系，回收率達(dá)到了99%以上。再例如，針對(duì)水楊酸軟膏中的水楊酸含量檢測(cè)，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行檢測(cè)的過(guò)程中，表現(xiàn)出較強(qiáng)的精密度，為藥品質(zhì)量檢驗(yàn)提供了重要的數(shù)據(jù)支持。

2.2在藥物雜質(zhì)分析中的應(yīng)用

液相色譜質(zhì)譜法不但具有高靈敏度的特點(diǎn)，還具備選擇性分析的優(yōu)勢(shì)，針對(duì)藥品生產(chǎn)時(shí)出現(xiàn)的降解物、中間體、副產(chǎn)物等可以進(jìn)行準(zhǔn)確地檢測(cè)和分析。因此，在藥物雜質(zhì)分析過(guò)程中液相色譜質(zhì)譜法能夠發(fā)揮積極作用。例如，在頭孢拉定未知雜質(zhì)的檢測(cè)分析中，利用液相色譜質(zhì)譜法最終推斷為，雙氫頭孢拉定是其重要雜質(zhì)，同時(shí)通過(guò)分析還表明了，雙氫頭孢拉定大多產(chǎn)生在藥物中間體雙氫苯甘氨酸中的雜質(zhì)四氫苯甘氨酸引發(fā)的副反應(yīng)中。液相色譜質(zhì)譜法可以有效檢測(cè)出藥物中的雜質(zhì)，且可以進(jìn)一步分析導(dǎo)致雜質(zhì)的原因，為藥品生產(chǎn)工藝優(yōu)化提供了基礎(chǔ)支撐。

2.3在中藥活性鑒定中的應(yīng)用

中藥活性鑒定時(shí)一般采用的藥量較少，而液相色譜質(zhì)譜法能夠發(fā)揮重要作用。中藥活性成分的具體鑒定過(guò)程中，檢測(cè)內(nèi)容包括：樣品保存時(shí)間、具有特征性的碎片峰、紫外吸收光譜和質(zhì)譜中的分子離子峰。只要將獲取的相應(yīng)的檢測(cè)數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)化合物的數(shù)據(jù)相比較，就能夠有效鑒定中藥活性成分的實(shí)際結(jié)構(gòu)。例如，在玫瑰花抗炎活性成分的檢測(cè)分析中，采用液相色譜質(zhì)譜法最終推斷其中的沒(méi)食子酸甲酯、沒(méi)食子酸、4-O-沒(méi)食子?；鼘幩岬榷囗?xiàng)有效活性成分會(huì)發(fā)揮出一定的抗炎癥作用，促進(jìn)了玫瑰花成分的進(jìn)一步應(yīng)用。

除此之外，在中藥材五味子的活性成分檢測(cè)分析中，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行鑒定得知，發(fā)揮體外抑菌作用的多種化合物包括：咖啡?？崴?、奎尼酸、檸檬酸、莽草酸、蘋果酸及其異構(gòu)體等，同時(shí)還通過(guò)進(jìn)一步研究確定了五味子的抑菌活性部位，為天然無(wú)污染的抑菌藥品研發(fā)、生產(chǎn)提供了科學(xué)依據(jù)。

在中藥材有效成分中，不是單一組分發(fā)揮著一定的功能，是多種化合物共同作用而建立的某種藥效功能。在相應(yīng)的中藥成分的藥效學(xué)和藥動(dòng)力學(xué)研究中，需要清楚地了解各化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化特性。例如，在銀黃顆粒活性成分的分析中，采用液相色譜質(zhì)譜法進(jìn)行了定性和定量分析，分析結(jié)果表明，可能發(fā)揮功能作用的有效成分有14種，其中可以對(duì)其保留時(shí)間、相對(duì)分子質(zhì)量和質(zhì)譜信息予以明確的有12種。所以液相色譜質(zhì)譜法有利于精準(zhǔn)地分析中藥有效成分，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量科學(xué)評(píng)價(jià)。

2.4在復(fù)雜成分篩選中的應(yīng)用

藥物分析過(guò)程中，會(huì)存在一些復(fù)雜成分的藥物，針對(duì)這些藥物的分析，在其成分構(gòu)成、活性成分、藥效機(jī)理、代謝機(jī)制等方面的確定時(shí)有一定的難度，不利于藥物研發(fā)和生產(chǎn)?；诖?，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用一種更為有效、高效的方法展開(kāi)相應(yīng)的分析鑒定。液相色譜質(zhì)譜法應(yīng)用在具有復(fù)雜成分的藥物分析中，也發(fā)揮了重要作用。例如，在龍膽科和豆科的多種植物的成分檢測(cè)中，基于液相色譜質(zhì)譜法，雖然樣品含量不高，但是仍然可以高效準(zhǔn)確地鑒定龍膽科和豆科的多種植物中具有生物活性的化合物，是液質(zhì)結(jié)合核磁的作用。有學(xué)者在此研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，融合結(jié)構(gòu)化合物裂解特性，進(jìn)一步分析了中藥中的皂苷類成分，并得出了很多方面的結(jié)構(gòu)信息;也有學(xué)者結(jié)合液相色譜質(zhì)譜法及其他手段，分析出了未知成分結(jié)構(gòu)，例如采用HPLC-MS聯(lián)用儀對(duì)皂苷類成分進(jìn)行確定，分離確定了保肝活性的茵陳色原酮，在獲取大量的同分異構(gòu)體的同時(shí)，大量新的化合物也得到了獲取。

3結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，液相色譜質(zhì)譜法充分融合了液相色譜技術(shù)與質(zhì)譜分析技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，在藥物分析中有著顯著的應(yīng)用成效，可以為藥物分析提供可靠的依據(jù)，有利于促進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝優(yōu)化和藥品質(zhì)量監(jiān)督。

參考文獻(xiàn)：

[1]段東郁. 高效液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)在食品安全檢測(cè)中的應(yīng)用[J]. 食品安全導(dǎo)刊，2021，（28）：143-144.

[2]昝丹婭. 超高效液相色譜法在藥物分析中的應(yīng)用進(jìn)展[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（30）：189-190.