尹詩,王穎,陳俊西,謝安衛(wèi),劉珊

(1.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院,廣安 638000;2.廣安市廣安區(qū)人民醫(yī)院,廣安 638000)

惡性腫瘤目前依然是困擾臨床及患者的重大難題,具有較高的病死率,如今已成為全球危害人類身心健康的重要疾患之一。隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變及疾病的變化,惡性腫瘤的患病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢[1],目前臨床上所采用的治療方式以手術(shù)、放療、化療、生物免疫等為主,但大量的放化療不僅未達(dá)到滿意的臨床療效,還給患者的身體及經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。如今,隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步及臨床對于惡性腫瘤認(rèn)識的深入,姑息性化療逐漸在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮重要作用[2]。相關(guān)研究表明,晚期惡性腫瘤患者在姑息性化療過程中,由于對病情的擔(dān)憂、自身病情的不斷惡化及化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)等因素,極易產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒,加之長期治療的痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力,易導(dǎo)致患者出現(xiàn)睡眠障礙,嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[3]。由此可見,積極治療惡性腫瘤的同時,臨床上還需有效改善患者的睡眠情況。西醫(yī)治療惡性腫瘤所致的失眠多采用鎮(zhèn)靜安眠藥物,雖然這些藥物近期效果顯著,但長期使用具有耐藥性、反跳現(xiàn)象等不良反應(yīng)[4],因此,中醫(yī)藥療法治療睡眠障礙逐漸受到重視,情志干預(yù)、推拿按摩、針灸等方法已被廣泛運(yùn)用于睡眠障礙的治療中,其中針灸主要針對患者的病因、癥狀等對癥治療來改善睡眠障礙,不僅起效快,還安全可靠、無不良反應(yīng)。相關(guān)臨床研究表明,針灸治療睡眠障礙療效確切[5],但關(guān)于其治療晚期惡性腫瘤失眠患者的研究卻較為少見?；诖?本研究采用針灸配合常規(guī)藥物治療晚期惡性腫瘤姑息性化療后睡眠障礙患者45例,并與單純藥物治療45例相比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

90例晚期惡性腫瘤姑息性化療后睡眠障礙患者均為2017年1月至2018年12月四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院門診及住院患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組45例。治療組中男26例,女19例;年齡最小35歲,最大76歲,平均(54±8)歲;惡性腫瘤類別為肺癌 15例,肝癌 12例,胃癌10例,食管癌8例;臨床腫瘤TNM分期為Ⅲ期22例,Ⅳ期23例;卡氏評分為(75.74±8.40)分。對照組中男24例,女21例;年齡最小34歲,最大78歲,平均(55±9)歲;惡性腫瘤類別為肺癌16例,肝癌10例,胃癌11例,食管癌8例;臨床腫瘤TNM分期為Ⅲ期20例,Ⅳ期25例;卡氏評分為(76.20±7.34)分。兩組患者性別、年齡、惡性腫瘤類別、臨床分期及卡氏評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合惡性腫瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②符合睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];③接受姑息性化療;④至少接受常規(guī)鎮(zhèn)靜催眠藥物治療 1周;⑤認(rèn)知功能正常,意識清晰,溝通與交流無障礙;⑥預(yù)計(jì)生存期超過3個月;⑥對本研究知情了解,并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①姑息性化療禁忌證患者;②嚴(yán)重自殺傾向患者;③局部皮膚損傷或潰瘍而無法進(jìn)行針灸治療者;④自身免疫疾病者;⑤心、肝、腎等器官發(fā)生器質(zhì)性病變或嚴(yán)重功能障礙者;⑥精神疾患或意識障礙者;⑦對本研究所使用藥物過敏或有禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組

予以姑息性化療、止痛、心理疏導(dǎo)、對癥支持治療等常規(guī)干預(yù)措施,并口服地西泮片(上海金不換蘭考制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H41021303)5 mg,每日3次,共治療2周。

2.2 治療組

在對照組基礎(chǔ)上采用針灸治療。先取百會、神庭、印堂及雙側(cè)神門、足三里、三陰交穴進(jìn)行針刺治療?；颊呷⊙雠P位,碘伏消毒穴位局部皮膚后,再用 75%乙醇脫碘,采用0.30 mm×40 mm毫針進(jìn)行針刺,行平補(bǔ)平瀉法,以患者自覺穴位局部酸麻重脹且耐受為宜。針刺后,取神闕、關(guān)元穴進(jìn)行灸法治療。常規(guī)消毒后,將點(diǎn)燃的灸條置于灸盒中,再將灸盒放在相應(yīng)穴位,以患者能耐受為宜,并注意防止?fàn)C傷。每日治療1次,共治療2周。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 不良情緒

兩組治療前后分別采用 Zung焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale, SAS)和抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale, SDS)[8]評估患者主觀感受焦慮及抑郁程度。各量表包括20個條目,采用4級計(jì)分法,分值范圍0～100分,分值越高表明焦慮或抑郁程度越嚴(yán)重。

3.1.2 睡眠質(zhì)量

兩組治療前后分別采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)[9]評估患者睡眠情況。PSQI由睡眠時間、入睡時間、睡眠質(zhì)量及日間功能障礙等7個維度構(gòu)成,每個維度采用0～3級計(jì)分法,總分值范圍0～21分,分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。

3.1.3 炎性因子

兩組治療前后分別采集空腹靜脈血 3～5 mL,以3000 r/min離心10 min后分離血清,并置于-20℃低溫保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)水平。

3.1.4 生活質(zhì)量

兩組治療前后分別采用生活質(zhì)量調(diào)查問卷(European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-life Questionnaire Core 30, EORTC QLQ-C30)[10]評估患者生活質(zhì)量,該量表包括30個條目,涉及15個領(lǐng)域,分值越高表明患者生活質(zhì)量越好。

3.1.5 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間頭暈嘔吐、嗜睡、局部疼痛、血腫等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國際統(tǒng)一睡眠率公式[11]計(jì)算患者的睡眠率,睡眠率為實(shí)際睡眠時間與臥床至起床總時間的比值。以治療前后患者睡眠障礙癥狀及睡眠率改善情況進(jìn)行療效評價。

治愈:睡眠障礙癥狀消失,睡眠率≥75%。

顯效:睡眠障礙癥狀有所改善,睡眠率為65%～74%。

有效:睡眠障礙癥狀緩解,睡眠率為 55%～64%,基本停用安眠藥或藥量減少超過3/4。

無效:失眠癥狀無任何改善或加重,睡眠率＜55%,仍然靠安眠藥維持睡眠。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組治療前后SAS評分及SDS評分比較

由表1可見,兩組治療前SAS評分及SDS評分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后SAS評分及SDS評分均顯著下降(P＜0.05)。治療組治療后SAS評分及SDS評分低于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后SAS評分及SDS評分比較 (±s,分)

表1 兩組治療前后SAS評分及SDS評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 S A S評分 S D S評分治療組 4 5 治療前 7 6.2 8±6.3 5 7 1.4 6±6.0 6治療后 5 3.0 7±5.4 2 1)2) 5 0.2 2±5.0 7 1)2)對照組 4 5 治療前 7 7.2 7±6.4 1 7 0.5 5±7.1 8治療后 6 4.2 4±6.0 3 1) 6 4.4 3±5.6 7 1)

3.4.2 兩組治療前后EORTC QLQ-C30評分比較

由表2可見,兩組治療前EORTC QLQ-C30評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后 EORTC QLQ-C30評分均顯著提高,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后 EORTC QLQ-C30評分與對照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后EORTC QLQ-C30評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后EORTC QLQ-C30評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 45 18.30±3.55 28.18±4.211)2)對照組 45 19.05±3.63 24.06±3.881)

3.4.3 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)評分比較

由表3可見,兩組治療前PSQI各項(xiàng)評分(睡眠時間、入睡時間、睡眠質(zhì)量、日間功能障礙)及總分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后PSQI各項(xiàng)評分及總分均顯著下降,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后PSQI各項(xiàng)評分及總分與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)評分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后PSQI各項(xiàng)評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 睡眠時間 入睡時間 睡眠質(zhì)量 日間功能障礙 總分治療組 4 5 治療前 3.4 2±0.3 8 4.1 5±1.2 0 4.1 1±1.2 2 3.8 6±0.6 3 1 5.5 4±2.4 7治療后 1.4 1±0.3 3 1)2) 1.3 9±0.9 9 1)2) 1.2 2±1.9 8 1)2) 1.0 4±0.4 0 1)2) 5.0 6±1.1 3 1)2對照組 4 5 治療前 3.4 5±0.3 6 4.0 9±1.1 8 4.0 9±1.1 7 3.8 7±0.5 8 1 5.5 0±2.8 6治療后 2.4 2±0.2 8 1) 2.6 8±1.0 6 1) 2.7 5±1.0 8 1) 2.0 9±0.4 8 1) 9.9 4±1.8 7 1)

3.4.4 兩組治療前后血清IL-6水平比較

由表4可見,兩組治療前血清IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清IL-6水平均顯著下降,與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后血清IL-6水平與對照組比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后血清IL-6水平比較 ( ±s,pg/mL)

表4 兩組治療前后血清IL-6水平比較 ( ±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 4 5 9 8 4 2.4 6±3 6 9.2 2 5 0 3 9.6 3±1 8 5.4 2 1)2)對照組 4 5 9 8 3 1.0 6±4 0 2.0 3 6 3 5 2.1 8±2 0 2.0 6 1)

3.4.5 兩組臨床療效比較

由表 5可見,治療組總有效率為 93.3%,對照組為77.8%,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 兩組臨床療效比較 (例)

3.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

由表6可見,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%,對照組為8.9%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 (例)

4 討論

由于病情進(jìn)展、放化療不良反應(yīng)、對于疾病的擔(dān)憂、經(jīng)濟(jì)壓力等多種因素,惡性腫瘤患者往往會因?yàn)榫薮笮睦韷毫Χa(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒,而負(fù)性情緒的累積則會導(dǎo)致其睡眠障礙。同時,惡性腫瘤患者的失眠狀態(tài)會嚴(yán)重影響其預(yù)后及生活質(zhì)量,促使患者陷入惡性循環(huán)[12]。在患者的姑息性化療過程中,睡眠障礙普遍存在,不僅影響患者的生活質(zhì)量,還影響治療效果。目前臨床針對睡眠障礙患者多采用以鎮(zhèn)靜催眠為主的藥物治療,此類藥物主要通過抑制失眠患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性而發(fā)揮作用[13],其起效快,易被多數(shù)患者接受,但長期服用此類藥物具有宿醉、依賴性、反跳現(xiàn)象、耐藥性等諸多不良反應(yīng)。因此,采用不良反應(yīng)較少的中醫(yī)學(xué)方法治療失眠已逐漸受到臨床關(guān)注。

失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得眠”等范疇,古代醫(yī)家多認(rèn)為陰陽失調(diào)是失眠的主要病機(jī),若機(jī)體出現(xiàn)異常變化,均有可能引起失眠。外邪入侵機(jī)體時,邪氣入內(nèi),阻滯經(jīng)絡(luò),臟腑功能失調(diào),陰陽不和而致失眠;情志不暢或肝氣郁結(jié),氣機(jī)運(yùn)輸不轉(zhuǎn),郁盛則內(nèi)擾神魂而致不寐;體弱多病或年老體虛者,氣血虧虛,營衛(wèi)失常,氣血運(yùn)營異常,晝精而夜懼[14-15]。同時,惡性腫瘤化療患者由于藥毒傷正,消耗氣血,損傷臟腑,血不養(yǎng)心,加之心理壓力、煩躁、焦慮、恐懼等諸多負(fù)面情緒,往往表現(xiàn)為憂思過度、神不守舍、夜間多夢、難以入眠等。針對失眠的病因病機(jī),中醫(yī)學(xué)治療以平衡陰陽、調(diào)和營衛(wèi)為主要治則。針灸可通過對特定穴位的刺激,達(dá)到陰平陽秘、調(diào)和營衛(wèi)、目暝得寐的目的;而在穴位選取上,選取頭部、四肢及腹部穴位,能夠從整體上調(diào)和陰陽;針刺手法上,采用平補(bǔ)平瀉,注重補(bǔ)虛瀉實(shí),氣至病所[16-17]。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率顯著高于對照組,且改善 PSQI各項(xiàng)評分亦優(yōu)于對照組,提示針?biāo)幉⒂弥委熗砥趷盒阅[瘤姑息性化療后睡眠障礙療效確切,能改善患者睡眠障礙,提高睡眠質(zhì)量。針灸通過刺激睡眠相關(guān)經(jīng)絡(luò),改善氣血,調(diào)和陰陽、營衛(wèi),從根本改善睡眠障礙,并提高睡眠質(zhì)量。余月華[18]采用針?biāo)幉⒂弥委熗砥趷盒阅[瘤姑息性化療后睡眠障礙,結(jié)果表明予以針?biāo)幉⒂玫幕颊吒黜?xiàng)睡眠質(zhì)量評分的改善幅度明顯大于常規(guī)治療患者,與本研究結(jié)果相一致。在不良情緒方面,治療組改善SAS評分及SDS評分更顯著,提示針?biāo)幉⒂媚軌蛎黠@改善惡性腫瘤姑息性化療患者的不良情緒。隨著病情的加劇及疼痛的折磨,晚期惡性腫瘤患者的情緒會發(fā)生巨大波動,產(chǎn)生焦慮、抑郁等消極情緒,而患者的疼痛、病情與負(fù)性情緒相互作用影響會形成惡性循環(huán),導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生腎上腺素分泌增多、心率加快、血壓升高等異常變化,增加其能量消耗,影響睡眠狀況[19]。針?biāo)幉⒂貌粌H能夠改善病情,亦可改善因病情、疼痛所致的不良情緒,從而有效提高睡眠質(zhì)量。相關(guān)研究[20]證實(shí),IL-6水平過高時會導(dǎo)致白天睡眠過多或夜間睡眠不足,IL-6與睡眠質(zhì)量具有一定關(guān)系,本研究結(jié)果顯示,治療組治療后IL-6水平較對照組下降更明顯,提示針?biāo)幉⒂弥委煇盒阅[瘤睡眠障礙能夠改善機(jī)體炎性因子水平,從而改善睡眠狀況。此外,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異,提示針灸治療具有一定安全性,不會明顯增加機(jī)體不良反應(yīng),但臨床實(shí)際操作時還需注意避免灼傷或刺傷局部皮膚。

綜上所述,針?biāo)幉⒂檬且环N治療晚期惡性腫瘤姑息性化療后睡眠障礙的有效方法,能顯著改善患者不良情緒,降低炎性因子水平,提高其睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量,且具有一定安全性,值得深入研究。