劉 瑩

（吉林省農(nóng)安縣農(nóng)業(yè)局農(nóng)業(yè)綜合行政執(zhí)法大隊(duì)， 吉林 農(nóng)安130200）

非類固醇類消炎藥（NSAID）是世界各國人們最常用的一類藥物。由于該類藥物使用廣泛，因而經(jīng)常發(fā)生犬?dāng)z入人用NSAID后的急性中毒。布洛芬、阿司匹林和萘普生也是犬最常用的一類非類固醇類消炎藥。NSAID能阻斷前列腺素的生成，目前認(rèn)為多數(shù)NSAID都通過抑制環(huán)氧化酶發(fā)揮作用。本文闡述了布洛芬、阿司匹林和萘普生引起犬中毒的機(jī)制、癥狀、診斷和療法。

1 布洛芬

布洛芬為2-（4-異丁苯）丙酸，主要用于動(dòng)物和人的消炎、解熱和鎮(zhèn)痛。布洛芬經(jīng)犬口服后可被快速吸收，血槳濃度在30min～3h內(nèi)可達(dá)到峰值。食物能延緩布洛芬的吸收和血藥濃度達(dá)到峰值。消除半衰期的平均時(shí)間為4.6h。布洛芬在肝臟內(nèi)被代謝為幾種代謝產(chǎn)物，在24h內(nèi)主要隨尿排出。主要代謝途徑是通過與葡糖醛酸結(jié)合，有時(shí)先于氧化和羥基化作用。犬用布洛芬的推薦劑量為5mg/kg。但持續(xù)使用該藥，可引起胃潰瘍和胃穿孔。犬?dāng)z入布洛芬后，最常報(bào)道的中毒病變是胃腸發(fā)炎或潰瘍、胃腸出血和腎受損。此外，還可見中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、低血壓、共濟(jì)失調(diào)、心臟機(jī)能不全和抽搐。布洛芬對(duì)犬的安全范圍狹小。犬每日口服布洛芬8～16mg/kg，連續(xù)30d，可發(fā)生胃潰瘍或糜爛，并伴有其他胃腸紊亂的臨床癥狀。單一攝入布洛芬100～125mg/kg能引起嘔吐、腹瀉、惡心、腹痛和厭食。攝入布洛芬175～300mg/kg能引起腎衰。當(dāng)攝入布洛芬大于400mg/kg時(shí)，能見到一些中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（即抽搐、共濟(jì)失調(diào)、精神沉郁、昏迷）以及腎臟和胃腸癥狀。當(dāng)攝入布洛芬大于600mg/kg時(shí)，對(duì)犬具有潛在致死性。貓對(duì)布洛芬也很敏感，其對(duì)布洛芬的中毒劑量僅為犬的一半。

2 阿司匹林

乙酰水楊酸、醋酸水楊酸酯為水楊酸類藥的原型，是從苯酚中衍生出的一種弱酸。由于藥物配方的差異，阿司匹林的口服生物利用度也不一致。阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，降低前列腺素和血栓烷的合成。水楊酸也能解離線粒體氧化磷酸化作用和抑制特異性脫氫酶。由于血小板不能合成新的環(huán)氧化酶，致使血小板凝集受到影響。

在單胃動(dòng)物中，阿司匹林能迅速地被胃和近端小腸吸收。吸收率取決于胃排空狀況、藥物分解率和胃pH。在攝入阿司匹林后0.5～3h，水楊酸含量達(dá)到峰值。局部應(yīng)用水楊酸能被全身吸收。阿司匹林通過酯酶主要在肝臟被水解成水楊酸，也可在胃腸黏膜、血漿、紅細(xì)胞和關(guān)節(jié)液中被水解。水楊酸與50%～70%的蛋白質(zhì)，尤其是與白蛋白相結(jié)合。水楊酸易分布于細(xì)胞外液和腎、肝、肺及心臟。水楊酸通過肝與葡萄糖醛酸化物和甘氨酸軛合而被排出體外。在堿性尿中，腎清除率增強(qiáng)。不同品種動(dòng)物間的水楊酸排出和生物轉(zhuǎn)化有顯著差異。

阿司匹林中毒常以精神沉郁、發(fā)熱、呼吸深而快、抽搐、呼吸性堿中毒、代謝性酸中毒、昏迷、胃發(fā)炎或潰瘍、肝壞死和出血時(shí)間延長為特征。嚴(yán)重的阿司匹林中毒可發(fā)生抽搐，雖然其發(fā)病原因還不清楚。

犬比貓更耐受阿司匹林，但持續(xù)使用阿司匹林能引起胃潰瘍。定時(shí)給犬25mg/kg阿司匹林，3次/d，2d后有50%犬出現(xiàn)黏膜糜爛。犬口服35mg/kg阿司匹林，3次/d，在第30天有66%的犬出現(xiàn)胃潰瘍。同樣，犬口服50mg/kg阿司匹林，2次/d，在5～6周后有43%的犬出現(xiàn)胃潰瘍。犬急性攝入450～500mg/kg阿司匹林，能引起胃腸紊亂、體溫升高、疼痛、抽搐或昏迷。在阿司匹林中毒早期，因呼吸中樞興奮可引起堿中毒，后常因陰離子裂隙增大而出現(xiàn)代謝性酸中毒。

3 萘普生

一種丙酸衍生的NSAID，以酸或鈉鹽的形式作為非處方藥。常用200～550mg片劑、軟膠囊或懸浮劑（125mg/5mL）。萘普生的結(jié)構(gòu)和藥理作用與卡布洛芬和布洛芬類似。在人和犬，主要用于消炎、鎮(zhèn)痛和解熱。

犬口服萘普生，吸收非常迅速，在0.5～3h能達(dá)到血漿濃度峰值。據(jù)報(bào)道，犬的消除半衰期為34～72h。萘普生的蛋白質(zhì)結(jié)合能力非常高（＞99%）。在犬體內(nèi)，萘普生主要經(jīng)膽汁排出體外，而其他動(dòng)物的主要排出途徑是通過腎。因其大量進(jìn)行腸肝循環(huán)，萘普生在犬體內(nèi)的半衰期較長。

已有數(shù)例犬發(fā)生萘普生中毒的報(bào)道。犬口服5.6～11.1mg/kg萘普生3～7d，能引起帶血黑糞、頻繁嘔吐、腹痛、穿孔性十二指腸潰瘍、虛弱、蹣跚、黏膜蒼白、再生性貧血、中性粒細(xì)胞核左移、血液尿素氮和肌酸酐含量升高以及總蛋白含量下降。據(jù)報(bào)道，單劑量口服萘普生35mg/kg，能引起急性中毒。

4 治 療

NSAID中毒的處置包括盡早去除接觸的藥物，保護(hù)胃腸道和腎臟以及采用輔助療法。首先要采取催吐法，隨后可選用活性炭和瀉藥。活性炭可在6～8h內(nèi)重復(fù)使用，以預(yù)防NSAID經(jīng)腸肝循環(huán)而被重吸收。奧美拉唑是一種能用于抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，犬口服0.5～1.0mg/kg奧美拉唑，1次/d。硫糖鋁，犬0.5～1.0g口服，2～3次/d，其可與胃酸反應(yīng)，能形成一種糊狀復(fù)合物，與潰瘍內(nèi)蛋白結(jié)合，以防止黏膜進(jìn)一步受損。因硫糖鋁需要酸性環(huán)境，故至少需在使用H2頡頏藥前30min給予硫糖鋁。如存在腎臟損傷可能，應(yīng)靜脈輸液利尿。用碳酸氫鈉堿化尿液，能使腎小管內(nèi)水楊酸的離子分離，從而加速其排出體外。但應(yīng)謹(jǐn)慎使用離子分離法。應(yīng)檢測(cè)基礎(chǔ)腎功能，并在24、48和72h予以核實(shí)。預(yù)后取決于動(dòng)物攝入劑量和動(dòng)物接受治療的速度。