席 艷

遼寧省凌源市中心醫(yī)院合理用藥辦公室，遼寧凌源 122500

肝硬化門(mén)靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血是臨床常見(jiàn)的急危重癥，有較高的致死率，食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門(mén)靜脈高壓癥最常見(jiàn)的死亡原因[1-2]。當(dāng)前臨床治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的主要方法為內(nèi)科藥物治療，最新臨床研究顯示[3-5]，生長(zhǎng)抑素及類(lèi)似物奧曲肽為肝硬化門(mén)靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血患者治療提供一種新思路。本研究對(duì)三種血管活性藥物（奧曲肽、生長(zhǎng)抑素和垂體后葉素）在肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血治療的臨床效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年7月～2019年12月，按照本研究涉及的三種血管活性藥物（奧曲肽、生長(zhǎng)抑素和垂體后葉素）分別選取20 例遼寧省凌源市中心醫(yī)院治療的肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，患者入院后經(jīng)胃鏡檢查確診為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，三種血管活性藥物對(duì)應(yīng)三種不同用藥方法，將接受生長(zhǎng)抑素治療20 例患者為生長(zhǎng)抑素組，將接受奧曲肽治療20 例為奧曲肽組，將接受垂體后葉素治療的20 例為垂體后葉素組。

生長(zhǎng)抑素組中，男12 例，女8 例；年齡39～72 歲，平均（59.93±4.75）歲；病程3～10年，平均（6.22±1.60）年。奧曲肽組中，男13 例，女7 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程4～11年，平均（6.13±1.42）年。垂體后葉素組中，男11 例，女9 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程3～10年，平均（6.16±1.41）年。三組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血；②患者在遼寧省凌源市中心醫(yī)院完成治療并康復(fù)出院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、病毒性心肌炎者；②乙型肝炎、腎炎、重癥肺炎者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④全身免疫性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組接受基礎(chǔ)性治療，包括止血敏（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054，生產(chǎn)批號(hào)20170405）、止血芳酸（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024863，生產(chǎn)批號(hào)20170203）、制酸劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021173，生產(chǎn)批號(hào)20170501）及抗出血維生素（維生素K，蕪湖康奇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021789，生產(chǎn)批號(hào)20170414）治療，在此基礎(chǔ)上生長(zhǎng)抑素組取生長(zhǎng)抑素（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053011，生產(chǎn)批號(hào)170903）治療，首次治療以250 μg iv 劑量為準(zhǔn)，后采用靜脈滴注的方式，以250 μg/h 速率持續(xù)治療5 d。奧曲肽組取奧曲肽注射液（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041558，生產(chǎn)批號(hào)170102）治療，首次治療以0.1 mg iv 劑量為準(zhǔn)，后采用靜脈滴注的方式，以25 μg/h 速率持續(xù)治療5 d。垂體后葉素組取垂體后葉素3 U（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026638，生產(chǎn)批號(hào)1180707）混合25 ml 生理鹽水給患者靜脈滴注，滴注速率0.3 U/min，同樣持續(xù)5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)不同用藥方法的臨床效果、不良反應(yīng)及藥物經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行綜合分析比較。①臨床效果以顯效、有效及無(wú)效3 個(gè)等級(jí)為判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。5 d 療程結(jié)束后患者嘔血、便血等臨床癥狀消失，低血容量癥狀明顯好轉(zhuǎn)，未解大便或大便正常，以上為顯效；5 d 療程結(jié)束后患者嘔血、便血等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，低血容量癥狀較療程前改善，偶有黑便但量十分少，大便大部分時(shí)間癥狀，以上為有效；低血容量癥狀較療程前未見(jiàn)改善，仍而存在嘔血、便血等癥狀，甚至出現(xiàn)因大出血死亡病例，大便不成型，存在黑便或暗紅色大便，以上為無(wú)效，總有效=顯效+有效。②記錄三組用藥過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況；不良反應(yīng)涵蓋惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、大便次數(shù)增多及頭暈頭痛等。③出院時(shí)統(tǒng)計(jì)三組的藥費(fèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床效果的比較

生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組的臨床治療總有效率高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組不同用藥方法臨床效果的比較[n（%）]

2.2 三種不同用藥方法的不良反應(yīng)發(fā)生情況

用藥期，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，而垂體后葉素組出現(xiàn)腹痛及大便次數(shù)增多癥狀7 例，在降低靜脈滴注治療速率或暫時(shí)停藥后癥狀緩解，有1 例在治療期因疼痛難忍而停藥，1 例發(fā)生嘔吐惡心癥狀，1 例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀。

2.3 三組不同用藥方法藥費(fèi)的比較

生長(zhǎng)抑素組住院期的藥費(fèi)為（4715.61±21.21）元，奧曲肽組囑院期的藥費(fèi)為（3858.36±39.98）元，垂體后葉素組住院期的藥費(fèi)為（2798.96±32.39）元，生長(zhǎng)抑制組及奧曲肽組藥費(fèi)高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。生長(zhǎng)抑制組與奧曲肽組的藥費(fèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血是臨床常見(jiàn)疾病，患者發(fā)病急，病情發(fā)展迅速，如沒(méi)有及時(shí)控制，那么有可能直接威脅患者生命安全，造成嚴(yán)重后果。目前臨床對(duì)于肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療多采用藥物為主，但藥物種類(lèi)繁多，效果各異，臨床要針對(duì)不同患者進(jìn)行不同藥物選擇，而保證治療效果[7-9]。

生長(zhǎng)抑素及奧曲肽對(duì)肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的作用機(jī)制在臨床仍未有定論，但普遍認(rèn)為，藥品進(jìn)入機(jī)體后，能直接作用于血管平滑肌，降低內(nèi)臟循環(huán)所需血量，通過(guò)門(mén)脈血流量降低門(mén)脈壓力，達(dá)到止血效果[10-12]。其中生長(zhǎng)抑素能對(duì)胃酸及胃蛋白酶原分泌進(jìn)行抑制，防止胃酸反流消化血凝塊中的纖維蛋白[13]，能有效預(yù)防再出血風(fēng)險(xiǎn)；而垂體后葉素是早期降低門(mén)脈壓的主要藥物之一[14-15]，其通過(guò)對(duì)腹腔內(nèi)臟器官毛細(xì)血管及小動(dòng)脈促進(jìn)收縮，達(dá)到減少門(mén)脈血流量目的，但該藥物選擇性較差，對(duì)心腦血管也有收縮作用[16-17]，因此用藥中胸悶、腹痛、心律失常等不良反應(yīng)較多[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組的總治療有效率高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥期，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組未有明顯不良反應(yīng)，而垂體后葉素組出現(xiàn)腹痛及大便次數(shù)增多癥狀7 例，1 例在治療期間因疼痛難忍而停藥，1 例發(fā)生嘔吐惡心癥狀，1 例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀；生長(zhǎng)抑制組及奧曲肽組藥費(fèi)高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者臨床治療，奧曲肽、生長(zhǎng)抑素較垂體后葉素有更好的臨床效果，更低用藥不良反應(yīng)，但垂體后葉素有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，建議根據(jù)患者的實(shí)際綜合考慮用藥方案。