陳曉蕓 唐瀟瀟

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸二科，遼寧大連 116001

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，且尚未闡明，學(xué)者認(rèn)為其病理生理變化亦氣道敏感性增高，喘息閾值降低為主，急性發(fā)作時(shí)以顯著呼氣性呼吸困難為主[1]。目前臨床對(duì)支氣管哮喘治療主要以抗炎、預(yù)防復(fù)發(fā)，減少并發(fā)癥為主要手段，為提高支氣管哮喘的臨床治療效果[2]。對(duì)支氣管哮喘治療，近年多種臨床治療指南推薦用激素聯(lián)合其他藥物綜合干預(yù)，以便有效改善患者臨床癥狀，降低激素用量[3]。其中茶堿類藥物在擴(kuò)張支氣管同時(shí)，還有一定的抗炎及免疫調(diào)節(jié)功能，其與小劑量糖皮質(zhì)激素（GC）聯(lián)合使用能有效改善患者臨床癥狀，達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的目的[4-5]。為更好提高支氣管哮喘臨床治療效果，減少激素用量，本研究探討吸入小劑量GC 聯(lián)合茶堿治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月～2019年4月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的80 例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，入組前簽署入組同意書并申報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組中，男18 例，女22例；年齡18～60 歲，平均（45.6±1.9）歲；支氣管哮喘病程5～25年，平均（13.5±1.5）年；因哮喘急性發(fā)作住院次數(shù)2～9 次，平均（3.7±0.4）次。對(duì)照組中，男19 例，女21例；年齡18～60 歲，平均（45.5±2.0）歲；支氣管哮喘病程5～26年，平均（13.6±1.6）年；因哮喘急性發(fā)作住院次數(shù)2～8 次，平均（3.8±0.4）次。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘診斷明確，年齡18～60 歲，目前處于支氣管哮喘穩(wěn)定期，精神狀況正常，文化程度小學(xué)及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性發(fā)作、合并嚴(yán)重心臟、肝臟及腎臟等重要臟器功能障礙、合并肺部感染、免疫系統(tǒng)疾病、合并惡性腫瘤、入組前1 個(gè)月用全身免疫抑制劑、對(duì)擬定使用藥物過敏等。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各40 例。

1.2 方法

觀察組采用吸入二丙酸倍氯米松（葛蘭素史克，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056231，批號(hào)201803125）250 μg/次，2 次/d，聯(lián)合口服緩釋茶堿（海南普利制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H1096 0283，批號(hào)20180330DF）0.2 g/次，2 次/d。對(duì)照組采用吸入二丙酸倍氯米松（葛蘭素史克，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056 231，批號(hào)201803125）500 μg/次，2 次/d，兩組連續(xù)治療4 周為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后的炎癥指標(biāo)變化情況；比較兩組治療前、治療后1 周、治療1 個(gè)月的哮喘控制測(cè)試試驗(yàn)結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)（ACT）評(píng)分情況；比較兩組治療期的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮膚瘙癢、水鈉潴留、血糖異常等。隨訪1年，比較兩組的復(fù)發(fā)次數(shù)及因哮喘急性發(fā)作而住院的次數(shù)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

炎癥因子指標(biāo)包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α，雙抗體單步夾心法，正常值5～100 ng/L）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，＜10 mg/L）；哮喘臨床癥狀控制情況以哮喘控制測(cè)試試驗(yàn)結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)（ACT），指標(biāo)包括生活質(zhì)量、呼吸情況、睡眠情況、藥物使用情況、治療有效情況等，得分0～5 分，得分越高說明哮喘臨床癥狀控制越理想，患者預(yù)后越理想；不良反應(yīng)主要觀察：皮膚瘙癢、水鈉潴留、血糖異常發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)的比較

治療前兩組的TNF-α 和hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0）；治療后1 個(gè)月，兩組的TNF-α和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組的TNF-α 和hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

組別例數(shù)TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）觀察組治療前治療后t 值P 值對(duì)照組治療前治療后t 值P 值40 258.9±25.5 65.6±3.3 47.546 0.000 20.9±3.5 7.0±1.3 23.546 0.000 40 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值258.8±25.6 189.5±15.6 14.620 0.000 0.018 0.986 49.184 0.000 21.0±3.6 15.5±2.6 7.833 0.000 0.126 0.900 18.494 0.000

2.2 兩組治療前后ACT 評(píng)分的比較

治療前兩組ACT 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1 周和1 個(gè)月，兩組的ACT 評(píng)分高于治療前，且觀察組的ACT 評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后ACT 評(píng)分的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后ACT 評(píng)分的比較（分，±s）

與本組治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后1 周治療后1 個(gè)月觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 1.5±0.2 1.5±0.3 0.000 1.000 2.8±0.3#1.9±0.3#13.416 0.000 3.9±0.2#2.6±0.5#15.268 0.000

2.3 兩組治療期不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療期觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢、水鈉潴留、血糖異常等總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療期不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較（n）

2.4 兩組復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作而住院情況的比較

隨訪1年，觀察組的復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作而住院次數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作住院情況的比較（次，±s）

表4 兩組復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作住院情況的比較（次，±s）

組別例數(shù)復(fù)發(fā)住院情況觀察組對(duì)照組t 值P 值40 40 1.2±0.2 1.9±0.3 12.279 0.000 0.6±0.1 1.3±0.2 19.799 0.000

3 討論

支氣管哮喘其病理生理基礎(chǔ)為氣道炎癥反應(yīng)增高，敏感性增強(qiáng)[6]，吸入GC 能有效降低支氣管黏膜中肥大細(xì)胞水平與活性，而起到抑制肺內(nèi)炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞介質(zhì)的釋放[7]，還可抑制淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞釋放，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，改善氣道高反應(yīng)性狀態(tài)[8]。茶堿類藥物有一定擴(kuò)張支氣管效果，以及抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫能力等功能[9]。

對(duì)哮喘患者單純應(yīng)用GC 無法有效控制哮喘發(fā)作，如加大劑量則可能因長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用GC 而引起局部與全身不良反應(yīng)，導(dǎo)致骨代謝障礙，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，影響能量物質(zhì)代謝而出現(xiàn)向心性肥胖，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致免疫力降低等[10]。對(duì)支氣管哮喘者如單純使用大劑量GC 雖可短時(shí)間控制臨床癥狀，但不利于長(zhǎng)期應(yīng)用。以往研究結(jié)果[11]提示針對(duì)支氣管哮喘，茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，能有效緩解患者呼吸功能，改善肺功能及氧合狀況，減少哮喘復(fù)發(fā)。本研究使用茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，相對(duì)于對(duì)照組的大劑量GC，比較兩組炎癥指標(biāo)顯示，觀察組的炎癥指標(biāo)中TNF-α 和hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對(duì)支氣管哮喘應(yīng)用茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，能有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)[12]?？赡転閷?duì)支氣管哮喘，本研究觀察組用茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，在吸入小劑量GC 同時(shí)聯(lián)合小劑量茶堿治療，將常規(guī)用GC 用量降低，在利用GC 治療效果同時(shí)，有效的減少因大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用而出現(xiàn)的不良反應(yīng)有關(guān)[13]。

另外以往研究[14]對(duì)哮喘患者ACT 評(píng)分研究亦顯示，茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，對(duì)提高患者ACT 評(píng)分有積極意義。本研究則比較兩組治療中ACT 評(píng)分發(fā)現(xiàn)，治療后1 周和治療后1 個(gè)月，觀察組的ACT 評(píng)分高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對(duì)支氣管哮喘應(yīng)用茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療，對(duì)改善哮喘臨床癥狀有重要價(jià)值。同時(shí)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，治療期間觀察組出現(xiàn)皮膚瘙癢、水鈉潴留、血糖異常等總比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對(duì)支氣管哮喘，本研究觀察組的不良反應(yīng)少，安全性高。最后比較兩組的復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作而住院情況顯示，隨訪1年，觀察組的復(fù)發(fā)和因哮喘急性發(fā)作而住院次數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示對(duì)支氣管哮喘，本研究觀察組能有效減少?gòu)?fù)發(fā)率，減少因急性發(fā)作而住院情況的發(fā)生?？紤]與觀察組在用GC 同時(shí)聯(lián)合使用茶堿，茶堿是一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑[15-16]，小劑量如低于10 mg/L，即有顯著的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用，能有效抑制哮喘患者炎癥細(xì)胞釋放，降低氣道高反應(yīng)性等有關(guān)[17-18]。

綜上所述，對(duì)支氣管哮喘患者用茶堿聯(lián)合小劑量GC，能有效降低炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，對(duì)減少哮喘急性發(fā)作有重要意義。本研究認(rèn)為使用茶堿聯(lián)合小劑量GC 治療支氣管哮喘，其臨床價(jià)值優(yōu)于單純大劑量激素治療，但目前對(duì)小劑量GC 的定義尚未完全闡明，且本研究入組病例較少，為解決以上兩個(gè)問題，對(duì)小劑量GC 聯(lián)合茶堿治療支氣管哮喘的臨床效果研究有待進(jìn)一步深化。