哮喘是一種慢性氣道疾病，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，需要使用平喘藥來(lái)治療。平喘藥是指能作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防哮喘發(fā)作的藥物。常用平喘藥可分為6類：①β腎上腺受體激動(dòng)劑；②M膽堿受體拮抗劑；③黃嘌呤類藥物；④過(guò)敏介質(zhì)阻釋劑；⑤腎上腺糖皮質(zhì)激素；⑥抗白三烯類藥物。

其中，β腎上腺受體激動(dòng)劑包括非選擇性β受體激動(dòng)劑和（選擇性）β2受體激動(dòng)劑。β2受體激動(dòng)劑主要激動(dòng)呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷（cAMP）含量增加，游離鈣離子減少，從而松弛支氣管平滑肌，抑制炎性細(xì)胞釋放過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)，增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)與黏液清除，降低血管通透性，減輕呼吸道水腫，從而發(fā)揮平喘作用，如沙丁胺醇、特布他林就是短效β2受體激動(dòng)劑。近些年來(lái)，人們還研發(fā)出了對(duì)β2受體選擇性更強(qiáng)、作用維持時(shí)間更久的長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，其中就包括今天的主角——福莫特羅。

吸收好，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)

福莫特羅是由日本公司開發(fā)的β2受體激動(dòng)劑，1986年3月其片劑首次在日本上市，用于治療慢性支氣管哮喘、夜間哮喘、運(yùn)動(dòng)性哮喘、慢性阻塞性肺病以及兒童非哮喘性呼吸道疾病。

福莫特羅具有強(qiáng)力而持續(xù)的支氣管擴(kuò)張作用，可在吸入數(shù)分鐘后擴(kuò)張氣管，減少氣道阻力，且此作用明顯比同等劑量的沙丁胺醇和特布他林強(qiáng)?？诜樟己茫?0分鐘起效，約4小時(shí)后達(dá)最大效應(yīng)；吸入給藥5分鐘即起效，約2小時(shí)達(dá)高峰，經(jīng)腎臟排泄。

哮喘急性發(fā)作時(shí)可選擇短效β2受體激動(dòng)藥，如沙丁胺醇。既然福莫特羅的支氣管擴(kuò)張作用比沙丁胺醇強(qiáng)，起效快，作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)（約12小時(shí)），那哮喘急性發(fā)作時(shí)是否可以單用福莫特羅呢？答案是否定的。臨床發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可增加與哮喘有關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此其僅用于其他哮喘藥物未充分控制的患者，或者病情嚴(yán)重需要開始使用包括本藥在內(nèi)的二種藥物方案者，而不單獨(dú)用于哮喘的急性發(fā)作。

支氣管哮喘是由多種炎癥細(xì)胞，包括嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞等及其細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥，其中EOS起著尤為關(guān)鍵的作用。聚集活化的EOS可以分泌多種炎性物質(zhì)，參與氣道炎癥反應(yīng)及氣道重塑，還參與抑制氣道的免疫反應(yīng)。

而福莫特羅具有抗過(guò)敏和抗炎作用，能對(duì)抗血管通透性增高，可抑制抗原誘發(fā)的EOS聚集，對(duì)血小板活化因子所誘發(fā)的EOS的聚集亦有抑制作用，也可抑制肥大細(xì)胞介質(zhì)的組胺釋放，其作用與組胺H1受體拮抗劑（如氯雷他定）、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑（如酮替芬）類似。有臨床研究證明福莫特羅能夠減少肺組織內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）的含量；一些研究表明在體外福莫特羅能夠通過(guò)抑制血小板或纖維母細(xì)胞等多種途徑抑制EOS的活化，減少炎癥介質(zhì)的釋放。

利用福莫特羅具有明顯的抗炎作用，可明顯抑制抗原誘發(fā)的EOS聚集與浸潤(rùn)、血管通透性增高；對(duì)吸入組胺引起的微血管滲漏與肺水腫也有明顯保護(hù)作用，臨床上常與其他藥物合用，用于速發(fā)性與遲發(fā)性哮喘反應(yīng)、肺水腫的治療。

個(gè)體化用藥，注意正確使用方法

臨床常用福莫特羅的富馬酸鹽，即富馬酸福莫特羅。其片劑主要用于緩解支氣管哮喘、急性支氣管炎、喘息性支氣管炎或肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等癥狀。成人口服富馬酸福莫特羅片劑40～80μg（微克），每天2次；兒童口服富馬酸福莫特羅片劑按每千克體重每日4μg，分2～3次服用。劑量可根據(jù)年齡、癥狀的不同適當(dāng)增減。

富馬酸福莫特羅粉吸入劑用于治療和預(yù)防可逆性氣道阻塞。在維持治療中，本品也適用于作為抗炎藥治療時(shí)的附加藥物。此劑型作為吸入給藥，劑量應(yīng)個(gè)體化，盡量使用最低有效劑量。因缺乏安全性及有效性的數(shù)據(jù)，不建議6歲以下兒童使用。對(duì)于成人來(lái)說(shuō)，常規(guī)劑量為一日1次或2次，一次12μg，早晨和/或晚間給藥。有些患者需提高劑量，一日1～2次，一次12～24μg，每日最多可吸48μg。哮喘夜間發(fā)作，可于晚間給藥1次。本品不應(yīng)該（不足以）用于哮喘一線治療。

福莫特羅的不良反應(yīng)，常見(jiàn)為頭痛、心悸、震顫。偶見(jiàn)急躁、不安、失眠、肌肉痙攣、心動(dòng)過(guò)速；震顫和心悸可能出現(xiàn)，一般是一過(guò)性的，隨著治療的進(jìn)行而減低；罕見(jiàn)有皮疹、蕁麻疹及支氣管痙攣。

臨床應(yīng)用時(shí)有以下注意事項(xiàng)：

1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

2.心血管功能紊亂、糖尿病、肝功能不全、低鉀血癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者以及孕婦慎用；早產(chǎn)兒和新生兒的用藥安全性尚未確定。

3.在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確使用藥物。若按用法用量正確使用仍未見(jiàn)療效時(shí)， 可認(rèn)為不適合使用本藥而應(yīng)終止給藥。給兒童用藥時(shí)， 要正確指導(dǎo)使用方法，同時(shí)密切觀察治療過(guò)程。

4.連續(xù)過(guò)度給藥時(shí)，可能會(huì)引起心律不齊，有時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致心臟驟停，因此要注意不要過(guò)度給藥。

5.和所有β2受體激動(dòng)劑一樣，甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤、肥厚性梗塞性心肌病、特發(fā)性主動(dòng)脈膜下狹窄、嚴(yán)重高血壓、頸內(nèi)動(dòng)脈-后交通動(dòng)脈動(dòng)脈瘤、或其他嚴(yán)重的心血管病患者（心肌缺血、心動(dòng)過(guò)速或嚴(yán)重心衰者）應(yīng)慎用。福莫特羅能引起Q-TC間期延長(zhǎng)，因此伴Q-TC間期延長(zhǎng)的患者及使用影響Q-TC間期的藥物（如阿司咪唑、特非那丁、氯雷他定、西沙必利、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、胺碘酮、奎尼丁等）治療的患者應(yīng)慎用。

6.β2受體激動(dòng)劑影響血糖代謝，用藥初期，糖尿病患者應(yīng)注意血糖的控制。

7.由于其激動(dòng)β受體，可能造成低血鉀癥。合用茶堿類藥物、類固醇藥物和利尿劑可能加強(qiáng)低血鉀作用。哮喘急性發(fā)作時(shí)，應(yīng)更加注意，因缺氧會(huì)增加此危險(xiǎn)性。聯(lián)合用藥也可能增加血鉀降低的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在上述情況下，建議監(jiān)測(cè)血鉀濃度。

8.如果同時(shí)使用β受體阻斷劑，包括使用滴眼制劑（如噻嗎洛爾滴眼液），都可能造成本藥作用受到抑制。

不推薦長(zhǎng)期單用，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素效果更好

長(zhǎng)期、單獨(dú)應(yīng)用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑（如福莫特羅、沙美特羅）會(huì)對(duì)肝腎功能造成一定的損害作用，對(duì)消化系統(tǒng)也會(huì)有一定的影響，還可能導(dǎo)致機(jī)體對(duì)藥物的敏感性降低，無(wú)法達(dá)到使用效果。研究表明，氣道變應(yīng)性炎癥是哮喘的主要病理特征，所以抑制氣道炎癥是治療哮喘的根本措施之一。使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑可使哮喘癥狀減輕或消失，但單獨(dú)應(yīng)用并不能治療基礎(chǔ)炎癥反應(yīng)，反而會(huì)造成哮喘被治愈的假象，患者一旦遇到誘發(fā)因素很可能會(huì)出現(xiàn)哮喘加重。并且由于持續(xù)存在的氣道炎癥尚未得到控制，其病情在總體上會(huì)呈現(xiàn)緩慢加重的趨勢(shì)，甚至有引起哮喘死亡的風(fēng)險(xiǎn)。盡管發(fā)生率非常低，但是需引起警惕。

所以，各國(guó)指南均建議，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑應(yīng)始終與吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，而且僅當(dāng)吸入性糖皮質(zhì)激素不能控制哮喘癥狀時(shí)才使用；在沒(méi)有常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療哮喘時(shí)，不應(yīng)將長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑用于運(yùn)動(dòng)型哮喘的癥狀緩解。

糖皮質(zhì)激素可控制氣道慢性炎癥，同時(shí)使機(jī)體對(duì)β2受體激動(dòng)劑的反應(yīng)更加敏感；長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑對(duì)有可逆性氣道阻塞者有舒張支氣管平滑肌的作用，兩類藥聯(lián)合具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，并減少大劑量糖皮質(zhì)激素和單獨(dú)使用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑的不良反應(yīng)，達(dá)到1+1>2的效果。所以在臨床治療中，通常不單獨(dú)使用福莫特羅和沙美特羅，而是和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合霧化吸入使用，或者使用其復(fù)方制劑，如布地奈德福莫特羅粉吸入劑（布地奈德和福莫特羅的復(fù)方制劑，商品名信必可都保）、沙美特羅替卡松粉吸入劑（丙酸氟替卡松和沙美特羅的復(fù)方制劑，商品名舒利迭）。

那信必可都保和舒利迭該怎么選呢？我們分別將二者拆分開來(lái)進(jìn)行比較。

首先來(lái)看布地奈德和丙酸氟替卡松，它們都屬于糖皮質(zhì)激素，主要是控制炎癥和抗過(guò)敏。布地奈德在保留較高親脂性的同時(shí)，具有高親水性，更易透過(guò)氣道黏液層，發(fā)揮快速抗炎作用；而且肺內(nèi)沉積率高，抗炎作用較強(qiáng)。丙酸氟替卡松脂溶性比布地奈德大，受體親和力強(qiáng)，但同時(shí)由于不溶于水，所以不易透過(guò)氣道黏膜的親水層，在氣道停留時(shí)間短。表觀分布容積大、半衰期長(zhǎng)、肺內(nèi)的清除減慢，作用比布地奈德強(qiáng)，作用時(shí)間更長(zhǎng)久，同時(shí)全身性不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)較布地奈德大。而布地奈德則起效更快，是目前唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的可用于妊娠期的吸入糖皮質(zhì)激素，在孕期安全性方面，布地奈德要更勝一籌。

再來(lái)看沙美特羅和福莫特羅，它們都屬于長(zhǎng)效的選擇性β2受體激動(dòng)劑，在作用時(shí)間上（都在12小時(shí)左右），兩藥并沒(méi)有明顯的優(yōu)劣之分。如果夜里喘息嚴(yán)重，建議用沙美特羅，氣道痙攣的話用福莫特羅，所以在作用類型上各有所側(cè)重。福莫特羅起效時(shí)間（2～5分鐘）要比沙美特羅（5～15分鐘）快，在急性哮喘發(fā)作時(shí)，我們都希望能盡快控制癥狀，速度上福莫特羅要優(yōu)于沙美特羅。所以福莫特羅既可用于迅速緩解哮喘癥狀，又可作為維持治療藥，而沙美特羅更適合做維持治療藥。福莫特羅大部分經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄；而沙美特羅隨尿及糞便排泄，消除方式不同。

最后是吸入裝置的不同。信必可都保的吸入裝置被稱為“都?！保胬奈胙b置被稱為“準(zhǔn)納器”：①都保是長(zhǎng)形的，準(zhǔn)納器是圓形的。②都保沒(méi)有計(jì)數(shù)窗口，只能通過(guò)顏色的變化來(lái)判斷剩余的藥量；準(zhǔn)納器有計(jì)數(shù)窗口，可準(zhǔn)確顯示吸入后剩余的次數(shù)。③都保的吸氣阻力比較大，不適用于老年患者、兒童患者以及肺功能較差的患者；準(zhǔn)納器的吸氣阻力較小，比較容易吸入，更適用于上述患者。④都保中乳糖含量較低，患者吸入后通常反映沒(méi)有味覺(jué)，不知道是否已經(jīng)吸入；準(zhǔn)納器的藥粉中乳糖含量較高，患者吸入后有味覺(jué)感受。

整體而言，在避免哮喘的急性發(fā)作方面，布地奈德福莫特羅粉吸入劑（信必可都保）較沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）更具有優(yōu)勢(shì)。而如果肝功能不全，建議選擇沙美特羅替卡松粉吸入劑（舒利迭）對(duì)肝臟影響相對(duì)小些。最后提醒大家，在使用吸入劑時(shí)必須使用專用吸入裝置，并保證能夠嚴(yán)格按照說(shuō)明書正確使用該吸入裝置。

>>擴(kuò)展鏈接 沙丁胺醇的用法用量

沙丁胺醇是我們更為熟知的哮喘治療藥物，有片劑、膠囊劑、氣霧劑、粉霧劑、注射劑等多種劑型。哮喘發(fā)作時(shí)多用氣霧吸入，預(yù)防發(fā)作則可選擇口服。

成人用法用量為：（1）口服，每次2～4mg（毫克），一日3次；氣霧吸入，每次0.1～0.2mg（即噴吸1～2次），必要時(shí)每4小時(shí)重復(fù)1次，但24小時(shí)內(nèi)不宜超過(guò)8次；靜脈注射，一次0.4mg，用5%葡萄糖注射液20ml（毫升）或氯化鈉注射液2ml稀釋后緩慢注射；靜脈滴注，1次0.4mg，用5%葡萄糖注射液100ml稀釋后滴注；肌內(nèi)注射，一次0.4mg，必要時(shí)4小時(shí)可重復(fù)注射。

根據(jù)《中國(guó)國(guó)家處方集（化學(xué)藥品與生物制品卷·兒童版）》推薦，沙丁胺醇兒童用法用量為，口服，1個(gè)月至2歲，一次0.1mg/kg，一日3～4次，一次最大劑量不超過(guò)2mg；2～6歲，一次1～2mg，一日3～4次；6～12歲，一次2mg，一日3～4次；12～18歲，一次2～4mg，一日 3～4次。吸入：①氣霧劑，兒童緩解癥狀或運(yùn)動(dòng)及接觸過(guò)敏原之前10～15分鐘給藥，一次0.1～0.2mg；在急性發(fā)作時(shí)第一小時(shí)內(nèi)可每20分鐘給藥1次，共連續(xù)3次，此后按需每2～4小時(shí)給藥。②溶液，主要用來(lái)緩解急性發(fā)作癥狀。12歲以下兒童的最小起始劑量為一次2.5mg，用氯化鈉注射液1.5～2ml稀釋后，由驅(qū)動(dòng)式噴霧器吸入；在急性發(fā)作時(shí)第一小時(shí)內(nèi)可每20分鐘給藥1次，共連續(xù)3次，此后按需每2～4小時(shí)給藥。