劉博

歐洲罕見病組織于2008年2月29日發(fā)起并組織了第一屆國(guó)際罕見病日，旨在提高社會(huì)公眾和政府對(duì)罕見病及罕見病群體面臨的問題的認(rèn)知。特意選在2月29日這個(gè)四年才有一天的日子，就是為了加深公眾對(duì)“罕見”二字的理解。其后，為了方便紀(jì)念，各國(guó)統(tǒng)一將每年二月的最后一天定為國(guó)際罕見病日。

罕見病其實(shí)不罕見

所謂罕見病， 顧名思義， 是指那些發(fā)病率極低的疾病。又稱為“孤兒病”，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命。中國(guó)目前對(duì)罕見病尚無(wú)官方定義，更無(wú)罕見病患者的權(quán)威估算人數(shù)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰之間的疾病或病變。由此推算，就算按照最低發(fā)病率，中國(guó)的罕見病患者也逾千萬(wàn)。千萬(wàn)級(jí)的數(shù)字，是不是可以說罕見病的群體也并不罕見呢？

以上只是理論上冰冷的數(shù)字，在現(xiàn)實(shí)生活中，白化病、苯丙酮尿癥、血友病、線粒體病……這些疾病名稱相信大多數(shù)人在成長(zhǎng)過程中都曾經(jīng)聽說過甚至遇見過。近年來(lái)，隨著國(guó)家和媒體越來(lái)越重視，“人魚寶寶”（雷特綜合征）、“瓷娃娃”（成骨不全癥）、“牽線木偶人”（多發(fā)性硬化癥）等被賦予詩(shī)意的疾病代稱也越來(lái)越為大眾所了解。不管是直白的名稱還是美麗的代稱，其實(shí)罕見病離我們并不遠(yuǎn)。而這些文字后面承載的，其實(shí)都是罕見病患者難以言說的痛。

家庭難以言說的痛

罕見病是如何發(fā)生的呢？ 研究表明，80%以上的罕見病是由遺傳因素導(dǎo)致的，且50%以上的罕見病會(huì)在出生時(shí)和兒童期發(fā)病。簡(jiǎn)單來(lái)說，如果夫妻雙方存在相同的缺陷基因，下一代就很可能患病，而且這個(gè)疾病的發(fā)生，早在精子和卵子結(jié)合的那一刻開始就已經(jīng)不可避免了。所以，從根本上防止和減少罕見病的發(fā)生，“從娃娃抓起”這句口號(hào)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須要從孕前及產(chǎn)前檢查開始，醫(yī)生和患者共同努力，才有可能降低包括罕見病在內(nèi)的新生兒出生缺陷的發(fā)生率。

孕前要做8次檢查

針對(duì)所有計(jì)劃妊娠的夫婦，首先應(yīng)該做常規(guī)的保健，評(píng)估是否有妊娠的高危因素，如雙方的健康狀況、既往是否有慢性疾病、家族史和遺傳病史，是否不宜妊娠。完成包括心肺聽診、計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI）在內(nèi)的全面體格檢查。

孕前必查的檢查應(yīng)包括血尿常規(guī)、血型、肝腎功能、空腹血糖、艾滋病、梅毒、乙肝等項(xiàng)目。特殊地區(qū)（兩湖兩廣等）還應(yīng)增加地中海貧血的篩查。同時(shí)，女性朋友還可以增加TORCH篩查、性激素六項(xiàng)、甲狀腺功能檢測(cè)等。男性朋友可以提前做精液檢查。如果夫妻雙方有基因遺傳病史，推薦提前檢查雙方的染色體核型。

針對(duì)準(zhǔn)媽媽們，無(wú)論是初次懷孕還是再次妊娠，請(qǐng)務(wù)必按時(shí)按量完成產(chǎn)前檢測(cè)。世界衛(wèi)生組織發(fā)布的孕期保健指南推薦產(chǎn)前檢查的次數(shù)為8次。我國(guó)根據(jù)相關(guān)國(guó)情，中華醫(yī)學(xué)會(huì)指南推薦的產(chǎn)前檢查次數(shù)為7次～11次。有高危因素者，酌情增加次數(shù)。

定期產(chǎn)檢意義非凡

在實(shí)際工作中，我們發(fā)現(xiàn)不論準(zhǔn)媽媽們經(jīng)濟(jì)收入如何、文化程度怎樣，總有小眾群體想在孕育新生命的這場(chǎng)大戲中將“我行我素的傲嬌孕媽”表現(xiàn)得淋漓盡致。不聽從醫(yī)生建議、拒絕產(chǎn)前檢查……更有甚者，憑借曾經(jīng)的一胎經(jīng)驗(yàn)，否定檢查的價(jià)值，將“二胎當(dāng)豬養(yǎng)”貫徹到底。

遺憾的是，這類寶媽的孩子往往因?yàn)殄e(cuò)過最佳檢查時(shí)機(jī)，出現(xiàn)這樣或那樣的問題，不僅增加分娩風(fēng)險(xiǎn)，危及胎兒和寶媽的生命，甚至直接分娩出患有罕見病的出生缺陷兒，給家庭帶來(lái)了極大的壓力和負(fù)擔(dān)。

雖然罕見病擁有高誤診、高漏診、用藥難等諸多難題，但國(guó)家也在不斷出臺(tái)利好政策。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《罕見病診療指南（2019年版）》涵蓋了常見的121種罕見病，提供了簡(jiǎn)明扼要的診療流程圖，且依托于大部分罕見病都與遺傳因素相關(guān)，產(chǎn)前檢查中也有一些檢查可以篩查出部分常見的罕見病。

地中海貧血是最常見的單基因疾病之一，高危地區(qū)計(jì)劃懷孕的夫妻可以提前進(jìn)行該疾病的基因篩查，指導(dǎo)懷孕。必要的時(shí)候，我們可以獲取胎兒的基因型，有條件的準(zhǔn)媽媽還可以選擇無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查（N IPT）來(lái)篩查胎兒的遺傳信息。目前第二代的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢查（NIPTplus）可以篩查的染色體異常疾病擴(kuò)增至100種，而這其中也包括了許多常見的罕見病。

對(duì)于有高危因素的準(zhǔn)媽媽，尤其是有過罕見病胎兒孕育經(jīng)歷的準(zhǔn)媽媽，孕期推薦選擇介入性產(chǎn)前診斷來(lái)提前獲取胎兒的遺傳信息?？梢圆槿旧w核型，用二代測(cè)序技術(shù)分析基因組信息，甚至利用外顯子組測(cè)序發(fā)現(xiàn)突變信息，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。

當(dāng)然，還有一些罕見病不能在胎兒期發(fā)現(xiàn)。其中有部分類型，如苯丙酮尿癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、先天性甲狀腺功能減低癥以及耳聾等疾病，也可以在出生后進(jìn)行新生兒篩查便于盡早發(fā)現(xiàn)、及早干預(yù)。

總的來(lái)說，罕見病離我們的距離其實(shí)就是認(rèn)真產(chǎn)前檢查和孕期檢查的距離。提高全社會(huì)對(duì)罕見病的認(rèn)知和關(guān)愛，首先應(yīng)該提高準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽對(duì)罕見病的認(rèn)知和對(duì)孕產(chǎn)期相關(guān)檢查的重視。