付佐君, 劉貴生

(1. 西安醫(yī)學(xué)院 研究生院, 陜西 西安, 710068; 2. 陜西省人民醫(yī)院 消化內(nèi)一科, 陜西 西安, 710068)

肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上第3大常見的癌癥，每年新發(fā)HCC達(dá)10 000余例[1]。目前, HCC患者的治療選擇有限，只有10%～20%的患者可以通過手術(shù)治愈，并且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[2]。目前甲胎蛋白(AFP)陰性的HCC患者越來越多見[3-4], 熱休克蛋白90(HSP90)是一種分子伴侶，其表達(dá)的改變與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，已成為腫瘤研究的熱點(diǎn)[5-7]。本研究比較AFP與HSP90診斷肝癌的價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集陜西省人民醫(yī)院2017年7月—2020年7月240例HCC患者臨床資料，其中男164例，女76例。根據(jù)肝癌巴塞羅那分期(BCLC)標(biāo)準(zhǔn)分為4組，即BCLC 0期組(n=28)、BCLC A期組(n=113)、BCLC B期組(n=51)及BCLC C期組(n=48)。BCLC 0期組為HCC極早期患者，平均年齡65.1歲，中位年齡60.0歲，男16例，女12例; BCLC A期組為HCC早期患者，平均年齡62.9歲，中位年齡59.0歲，男79例，女34例; BCLC B期組為HCC中期患者，平均年齡63.1歲，中位年齡60.0歲，男38例，女13例; BCLC C期組為HCC晚期患者，平均年齡60.3歲，中位年齡60.0歲，男31例，女17例。HCC診斷分期依照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[8]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。各組患者年齡、性別、肝功能、凝血功能及腫瘤轉(zhuǎn)移等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法與試劑

AFP采用瑞士羅氏 Cobase601電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)，試劑由羅氏產(chǎn)品提供; 采用ELISA法檢測(cè)HSP90, 定量檢測(cè)試劑盒由上海領(lǐng)潮科技生物有限公司提供。AFP>7 ng/mL或HSP90>90 ng/mL定義為陽性表達(dá)。靈敏度=真陽性例數(shù)/HCC總例數(shù)×100%; 特異性=真陰性例數(shù)/HCC總例數(shù)×100%; 準(zhǔn)確性=(真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù))/HCC總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

4組HCC患者血清HSP90、AFP的水平比較見圖1。HSP90診斷HCC的敏感性和特異性分別為89.38%和42.86%, 而血清AFP診斷HCC的敏感性和特異性分別為71.68%和64.28%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見圖2、3。

A: 4組患者血清HSP90水平; B: 4組患者血清AFP水平。

圖2 HSP90診斷HCC的ROC曲線

圖3 AFP診斷HCC的ROC曲線

3 討 論

研究[9]證實(shí)HSP90診斷肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等陽性率較高。BEST J等[10]研究發(fā)現(xiàn)，將AFP的cut-off值由20ng/mL調(diào)低至10 ng/mL后，仍有30%的HCC病例不能被早期診斷。LUO C L等[11]研究證明，聯(lián)合多個(gè)血液學(xué)參數(shù)的Logistic回歸模型有助于AFP陰性HCC的早期診斷，具有更好的診斷效能。SUN Y Y等[12]證實(shí)20例HCC患者血清HSP90含量升高，提示HSP90在HCC的早期診斷和預(yù)后評(píng)估中有一定的價(jià)值。

目前, HSP90在HCC中致癌作用的機(jī)制仍未闡明[13-14]。XU Q等[15]研究證明, HSP90 通過PKM2增強(qiáng)糖酵解和減少細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖。LIU X等[16]研究證明HSP90在HCC組織中的表達(dá)明顯增高。DONG L等[17]研究證明HSP90與甲羥戊酸途徑的限速酶3-羥基-3-甲基戊二酰-CoA還原酶(HMGCR)相互作用，通過抑制蛋白降解調(diào)節(jié)其蛋白表達(dá)水平。

研究[18-19]認(rèn)為AFP診斷HCC的漏診率高的原因是AFP水平(20～200 ng/mL)明顯增高只能檢測(cè)出11%～58%的高危肝病患者，而血清HSP90診斷HCC患者更具優(yōu)勢(shì)，能顯示出不同分期HCC的水平差異，進(jìn)而提高疾病診斷的敏感性，降低誤診率。本研究比較HSP90與AFP診斷HCC的價(jià)值，結(jié)果顯示，不同HCC分期患者的HSP90水平較AFP更為平穩(wěn), HSP90診斷HCC的敏感性為89.38%, 高于AFP的71.68%, 缺點(diǎn)是HSP90診斷HCC的特異性為42.86%, 低于AFP的64.28%, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

本研究表明血清HSP90診斷HCC具有一定的優(yōu)勢(shì)，但目前臨床上仍未廣泛應(yīng)用，原因?yàn)? ① 雖然各項(xiàng)臨床以及基礎(chǔ)學(xué)研究均表明HSP90在HCC診斷方面優(yōu)于AFP, 但臨床廣泛應(yīng)用需要更多的人力、物力、財(cái)力的支持; ② 作為替代AFP成為普查肝癌的檢驗(yàn)指標(biāo)，中國大部分地區(qū)HSP90的檢驗(yàn)費(fèi)用是AFP的3～4倍，經(jīng)濟(jì)條件決定了HSP90檢測(cè)無法在基層醫(yī)院廣泛開展; ③ HSP90在多種腫瘤細(xì)胞中均有陽性表達(dá)，假陽性率高于AFP?？傊?，本研究證實(shí)HSP90是輔助AFP提高HCC診斷準(zhǔn)確率的重要血清標(biāo)志物，在臨床應(yīng)用中具有一定的價(jià)值。