周子嬌, 王瑞剛, 張 巖, 董飛飛, 伍 華, 劉化峰

(1. 河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)醫(yī)院, 河北 唐山, 063210;2. 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院, 河北 唐山, 063000)

腦卒中可造成機體功能受損及氧自由基生成，可誘發(fā)多種并發(fā)癥。腦卒中相關(guān)性肺炎(SAP)是腦卒中的并發(fā)癥之一，國內(nèi)外報道其發(fā)病率可達(dá)5%～33%[1-2], 增加了臨床治療難度，影響患者預(yù)后。研究[3]顯示, SAP患者的病死率是無腦卒中相關(guān)肺炎患者的3倍，同時SAP患者體內(nèi)炎癥因子會明顯增加，并伴有外周血淋巴細(xì)胞亞群改變[4-5]。采用常規(guī)抗生素治療SAP患者，雖然可以有效控制炎癥反應(yīng)，但調(diào)節(jié)外周血淋巴細(xì)胞亞群的效果不佳。本研究探討桑夏苓術(shù)湯對SAP患者血清炎癥因子和外周血淋巴細(xì)胞亞群的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月—2018年11月收治的110例SAP患者為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn): 符合《卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(2019更新版)》的臨床標(biāo)準(zhǔn)[6]者; 經(jīng)影像學(xué)檢查確診者; 患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、肺濕啰音、憋喘等癥狀; 患者對研究知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除器質(zhì)性疾病、精神性疾病、藥物過敏、研究資料不全患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為2組，對照組55例，其中男33例，女22例; 年齡54～72歲，平均(65.41±3.75)歲。觀察組55例，其中男34例，女21例，年齡53～71歲; 平均(65.30±3.48)歲。2組患者性別、年齡、住院時間及肺炎嚴(yán)重程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組實施常規(guī)治療，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[7]，給予腦卒中治療，包括吸氧、化痰、解痙、營養(yǎng)腦細(xì)胞、改善腦代謝功能、調(diào)節(jié)水及電解質(zhì)平衡等，根據(jù)醫(yī)院及科室流行病學(xué)資料進(jìn)行抗感染治療，首先選擇注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉(?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，國藥準(zhǔn)字H20070234)治療，將2.25 g頭孢哌酮他唑巴坦鈉與0.9% 250 mL氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H34023608)混合，靜脈滴注, 2次/d, 持續(xù)治療10 d。根據(jù)病情及細(xì)菌學(xué)變化調(diào)整抗生素。

觀察組在抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)用桑夏苓術(shù)湯治療，處方組成: 桑白皮15 g, 茯苓15 g, 薏苡仁15 g, 白術(shù)15 g, 連翹15 g, 魚腥草15 g, 絞股藍(lán)12 g, 紅景天12 g, 防風(fēng)10 g, 清半夏10 g, 桔梗10 g, 甘草10 g。每日1劑，水煎服，分早晚服用，療程10 d。

治療前后行血清炎癥因子水平檢測: 抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。外周血淋巴細(xì)胞亞群檢測: 抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 取上層血清，采用FACS-Calibur流式細(xì)胞儀(BD公司)檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。記錄2組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間以及臨床療效。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]: ① 治愈為臨床癥狀消失，影像學(xué)檢查提示炎性病灶完全吸收; ② 顯效為臨床癥狀明顯緩解，影像學(xué)檢查提示炎性病灶明顯吸收; ③ 有效為體溫下降，咳嗽減輕，影像學(xué)檢查提示炎性病灶有所吸收; ④ 無效為臨床癥狀無改善或加重，影像學(xué)檢查提示炎性病灶無改變或擴大?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清炎癥因子比較

2組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清炎癥因子比較

2.2 2組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群比較

2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.3 2組癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組癥狀消失時間比較 d

2.4 2組臨床療效比較

對照組總有效率為85.45%(47/55), 觀察組總有效率為98.18%(54/55), 2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

SAP是指無呼吸系統(tǒng)感染的腦卒中患者在卒中發(fā)生后新發(fā)的肺實質(zhì)炎癥，常見誘發(fā)因素包括吞咽功能障礙、高齡、房顫、免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、神經(jīng)功能缺損等[9-10]。SAP多為細(xì)菌感染，而這些細(xì)菌主要來自口咽定植細(xì)菌，以肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌為主。SAP發(fā)生機制較為復(fù)雜，目前研究[11-12]認(rèn)為人體免疫功能紊亂是造成SAP的重要原因。

中醫(yī)理論[13-14]認(rèn)為，腦卒中屬于“中風(fēng)”范圍，而SAP屬于“中風(fēng)”與“咳嗽”“喘證”之合病。中風(fēng)發(fā)病原因為“內(nèi)虛”，衛(wèi)外不固則外邪易侵襲機體。此外，情志不遂及憂思惱怒易導(dǎo)致化火生風(fēng)，橫逆犯脾，脾失健運，內(nèi)生痰濁，風(fēng)火夾痰竄于臟腑經(jīng)絡(luò)則為中風(fēng)，若上犯于肺則咳嗽、咳痰。因而，治療當(dāng)以宣肺健脾、消痰散結(jié)、平喘止咳為主。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對照組，說明桑夏苓術(shù)湯可減輕SAP患者體內(nèi)炎癥。炎癥因子水平變化可反映患者病情狀況，并與患者預(yù)后密切相關(guān)。TNF-α由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是機體重要促炎因子。IL-6 由活化的T細(xì)胞或成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，可催化并加重炎癥反應(yīng)，且能反映機體內(nèi)炎癥程度; IL-1β可誘導(dǎo)IL-8、巨噬細(xì)胞炎性蛋白1、IL-4等炎性因子的釋放。HUNTER C A等[15]研究結(jié)果顯示，SAP患者IL-4水平顯著高于非肺炎卒中患者。

2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，說明桑夏苓術(shù)湯可在一定程度上可調(diào)節(jié)SAP患者淋巴細(xì)胞亞群?；颊咴谀X卒中發(fā)病早期會出現(xiàn)免疫抑制綜合征，使肺炎發(fā)生風(fēng)險增高，而T細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)人體免疫活動的功能，并參與細(xì)胞免疫過程，其中CD4+與CD8+T細(xì)胞水平可反映機體感染嚴(yán)重程度[16]。

觀察組總有效率高于對照組，咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間短于對照組，說明桑夏苓術(shù)湯治療SAP的效果顯著，可明顯縮短治療時間。桑夏苓術(shù)湯中的紅景天、絞股藍(lán)具有益氣、健脾、化痰、止咳的功效; 桑白皮、半夏、防風(fēng)、桔梗具有宣肺、化痰、止咳的功效; 茯苓、白術(shù)、薏苡仁具有健脾、益氣、祛濕的功效[17-18]; 連翹、魚腥草具有清熱解毒、止咳化痰的功效; 甘草具有調(diào)和諸藥的功效。諸藥合用，共奏宣肺、健脾、止咳、化痰之功?，F(xiàn)代藥理研究[19-20]表明，絞股藍(lán)、紅景天、白術(shù)均具有抗疲勞、抗缺氧、增強細(xì)胞免疫的功能。桑白皮不僅具有止咳作用，對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌也有良好的抑制作用，有助于提高抗炎效果。半夏、桔梗具有鎮(zhèn)咳作用，且能夠增強抗炎和免疫效果。茯苓、薏苡仁能夠增強人體免疫力，連翹、魚腥草有廣譜抗菌作用，甘草有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘效果，諸藥合用，可有效控制病情，改善患者預(yù)后。

綜上所述，桑夏苓術(shù)湯可減輕SAP患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)外周血淋巴細(xì)胞亞群，縮短病程，提高療效。但本研究樣本量較少，需要進(jìn)一步增加樣本量并開展隨訪觀察。