郭恒，馬儒林，張景玉，何佳，張向輝，王馨平，郭淑霞

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，新疆 石河子 832002)

代謝綜合征(Metabolic syndrome，MS)是以腹型肥胖、高血壓、血脂異常、糖代謝異常和胰島素抵抗等多種疾病狀態(tài)在個體聚集為特征的一組臨床癥候群[1]。MS是心腦血管疾病和II型糖尿病的重要危險因素。世界糖尿病聯(lián)盟估計全球成人中有四分之一的人口患有MetS[2]，2009年全國營養(yǎng)調(diào)查顯示我國MetS患病率達(dá)到21.3%，與1992年的患病率13.3%相比增加了38%[3-4]。隨著我國城市化進(jìn)程加快，靜坐的生活方式流行，飲食結(jié)構(gòu)不合理，MetS患病率必將持續(xù)增長，嚴(yán)重影響人們的健康和生活質(zhì)量。

鎂是人體內(nèi)重要元素之一，只能通過膳食攝入補(bǔ)充，正常成人體內(nèi)血清鎂的含量0.75～0.95 mmol·L-1。作為多種酶的激活劑，參與體內(nèi)300多種酶促反應(yīng)，包括：糖原分解、ATP合成、降低胰島素受體酪氨酸激酶活性、降低胰島素分泌[5]，以及增加腫瘤壞死因子α[6]和C反應(yīng)蛋白水平等。目前對鎂與MS的關(guān)聯(lián)性研究存在爭議，一項(xiàng)納入14項(xiàng)研究共有5 496名參與者的meta分析顯示血清鎂缺乏會增加MS患病風(fēng)險[7]。EVANGELOPOULOS A等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清鎂水平與MS呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)，且鎂水平隨著MS組分?jǐn)?shù)量增加而降低。然而在一項(xiàng)中國人群的病例對照研究結(jié)果顯示血清鎂水平與MS呈正相關(guān)[9]。本課題調(diào)查新疆哈薩克族MS患病率可達(dá)32.2%(JIS標(biāo)準(zhǔn))，高于本地漢族水平及全國平均水平[10]。哈薩克族游牧的生活習(xí)俗與其他民族差別較大，有獨(dú)特的膳食模式，其飲食以牛羊肉和面食為主，蔬菜水果攝入少，幾乎不吃海產(chǎn)品，其膳食中缺乏富含鎂的食物，這可能會導(dǎo)致哈薩克族人群鎂缺乏。鎂缺乏是否與哈薩克族MS相關(guān)值得探討，本研究將采用病例對照研究設(shè)計，分析哈薩克族人群MS及其組分和血清鎂水平之間的關(guān)聯(lián)，為MS病因?qū)W研究提供線索。

1 對象與方法

1.1 對象

根據(jù)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)從新疆哈薩克族成人調(diào)查數(shù)據(jù)庫(6 810人)中篩選1 094人作為MS病例組，以無任何MS組分505人作為對照組進(jìn)行病例對照研究。

1.2 方法

病例對照研究中暴露和結(jié)局資料采用問卷調(diào)查、體格測量、血生化檢測收集。其中血清鎂檢測采用二甲苯胺藍(lán)比色法測定。

1.2.1 問卷調(diào)查

由統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員進(jìn)行問卷調(diào)查，內(nèi)容包括人口學(xué)特征、既往史、吸煙、飲酒和膳食情況等。

1.2.2 體格測量

血壓測量釆用電子血壓計測量右臂的收縮壓和舒張壓，靜坐10 min后開始測量，重復(fù)3次，每次間隔兩分鐘，取平均值作為最終結(jié)果。使用標(biāo)準(zhǔn)皮尺測量腰圍，要求經(jīng)身體左右兩側(cè)面骼骨和肋弓最低點(diǎn)的中心，以厘米為單位。

1.2.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測

采集空腹8～10 h肘靜脈血3～5 mL，放置于5 mL肝素鈉抗凝管中，搖勻，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱內(nèi)冷凍保存使用全自動生化分析儀測定血清鎂、空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇等各項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用2009年國際聯(lián)合暫定聲明(JIS)診斷標(biāo)準(zhǔn)[21]：個體符合以下5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的3項(xiàng)即可診斷為代謝綜合征：(1)中心性肥胖：腰圍≥85 cm(男)或腰圍≥80 cm(女)；(2)甘油三酯≥1.7 mmol·L-1或接受降低甘油三酯藥物治療；(3)HDL-C<1.0 mmol·L-1(男)，<1.3 mmol·L-1(女)或接受升高HDL-C藥物治療；(4)血壓≥130/85 mmHg或服用降壓藥；(5)空腹血糖≥5.6 mmol·L-1或接受降糖藥物治療。

1.4 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 病例組和對照組基本特征比較

病例組和對照組的年齡、文化程度、吸煙、腰圍、BMI、血清鎂、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，性別、飲酒差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

表1 新疆哈薩克族MS病例組和對照組的基本特征比較

表1續(xù)

2.2 不同等級血清鎂水平中MS患病情況構(gòu)成比的比較

將血清鎂按照低血鎂(<0.75 mmol·L-1)、正常血鎂(0.75～0.95 mmol·L-1)和高血鎂(≥0.95 mmol·L-1)分組，可得低血鎂組MS患者構(gòu)成比為82.97%，正常血鎂組MS患者構(gòu)成比為62.26%，高血鎂組MS患者構(gòu)成比為73.43%，低血鎂組和高血鎂組MS患者構(gòu)成比要高于正常血鎂組，且低血鎂組MS患者構(gòu)成比也高于高血鎂組，通過卡方檢驗(yàn)的多重比較發(fā)現(xiàn)，不同血清鎂水平之間MS患者構(gòu)成比均存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)(圖1)。

圖1 新疆哈薩克族在不同等級血清鎂中MS患病情況構(gòu)成比

2.3 血清鎂與MS的單因素非條件Logistic回歸

以是否患MS為因變量，分別將血清鎂按照分類變量和連續(xù)變量納入回歸模型中可得，與低血鎂相比，正常血鎂(OR=0.339，95%CI=0.251～0.458)和高血鎂(OR=0.567，95%CI=0.376～0.857)可使MS發(fā)病風(fēng)險降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；與正常血鎂相比，低血鎂(OR=2.953，95%CI=2.186～3.990)和高血鎂(OR=1.675，95%CI=1.201～2.338)可使MS發(fā)病風(fēng)險增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；當(dāng)血清鎂作為連續(xù)變量時，血清鎂增加一個單位可使MS發(fā)病風(fēng)險降低87.5%(OR=0.125，95%CI=0.050 ～ 0.313)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

表2 新疆哈薩克族血清鎂與MS關(guān)聯(lián)的單因素非條件Logistic回歸

2.4 血清鎂與MS的多因素非條件Logistic回歸

即為在校正部分混雜因素下，血清鎂與MS發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系，模型1為僅校正年齡和性別兩個影響因素，模型2為校正年齡、性別、文化程度、吸煙、飲酒和BMI影響因素，可得在模型1中相比于低血鎂，正常血鎂和高血鎂可降低MS發(fā)病風(fēng)險，其OR值以及95%CI分別為0.304(0.219，0.421)、0.496(0.314，0.783)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；相比于正常血鎂，低血鎂和高血鎂均可增加MS發(fā)病風(fēng)險，其OR值以及95%CI分別為3.293(2.347，4.569)、1.633(1.117，2.386)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。將血清鎂作為連續(xù)變量納入模型時，可得其為保護(hù)因素(OR=0.057，95%CI=0.019～0.166)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

模型2中相比于低血鎂，正常血鎂和高血鎂可降低MS發(fā)病風(fēng)險，其OR值以及95%CI分別為0.317(0.206，0.488)、0.595(0.329，1.077)，正常血鎂與低血鎂相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義，高血鎂與低血鎂相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；相比于正常血鎂，低血鎂和高血鎂均可增加MS發(fā)病風(fēng)險，其OR值以及95%CI分別為3.155(2.048，4.859)、1.878(1.147，3.075)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；將血清鎂作為連續(xù)變量納入模型時，可得其為保護(hù)因素(OR=0.083，95%CI=0.021～0.332)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(表3)。

表3 新疆哈薩克族血清鎂與MS關(guān)聯(lián)的多因素非條件Logistic回歸

2.5 血清鎂與MS及其組分的多因素非線性分析

在校正年齡、性別、BMI影響因素后，可發(fā)現(xiàn)，在低血鎂和高血鎂時MS患病風(fēng)險仍增加，甘油三酯異常、高密度脂蛋白膽固醇異常、中心性肥胖的風(fēng)險也增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

低血鎂和高血鎂對空腹血糖異常的影響仍不是很典型，血壓異常與不同水平血清鎂的非線性關(guān)系在校正年齡、性別、BMI影響因素后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(圖2)。

實(shí)線代表響應(yīng)變量方程的擬合曲線，虛線代表方程的95%CI，縱坐標(biāo)括號中的數(shù)字表示自由度圖2 新疆哈薩克族血清鎂與代謝綜合征及其組分的多因素非線性分析

3 討論

通過將血清鎂分為低血鎂、正常血鎂和高血鎂三組比較不同血清鎂水平下MS患者構(gòu)成比發(fā)現(xiàn)，哈薩克族人群低血鎂和高血鎂組MS患者構(gòu)成比高于正常血鎂組，且低血鎂組MS患者構(gòu)成比高于高血鎂組，說明低血鎂和高血鎂均會使哈薩克族MS患病風(fēng)險增加，且低血鎂對MS影響可能更大。在比較不同血清鎂水平下MS組分的差異時，也發(fā)現(xiàn)低血鎂和高血鎂組危險組分的秩均值要高于正常血鎂組，說明低血鎂和高血鎂會使MS患病風(fēng)險增加。多因素分析結(jié)果顯示低血鎂發(fā)生MS的風(fēng)險是正常血鎂的3.16倍，而高血鎂發(fā)生MS的風(fēng)險是正常血鎂的1.88倍。GUERRERO R F等[11]研究發(fā)現(xiàn)低血鎂明顯增加了MS患病風(fēng)險(OR=6.8，95%CI=4.2～10.9)。吳培福等研究福建人群發(fā)現(xiàn)，MS病例組血清鎂低于對照組(0.88±0.08 vs 0.90±0.07 mmol·L-1，P<0.05)[12]，而在YU Y等[13]的研究中則發(fā)現(xiàn)，病例組的血清鎂水平要高于對照組(20.87± 2.79 vs 19.30± 2.84 mg·L-1，P<0.001)，同時郭靜在成人血清鎂與代謝綜合征關(guān)聯(lián)的研究中也發(fā)現(xiàn)，在校正年齡、性別等因素后，高劑量組(>2.38 mg·dL-1)發(fā)病風(fēng)險相比于血清鎂參照組(<2.14 mg·dL-1)增加47%[14]。本研究綜合了這兩類結(jié)果，雖然與其它結(jié)果存在差異，但是有文獻(xiàn)表明低血鎂可以增加MS發(fā)病風(fēng)險，也有文獻(xiàn)表明高血鎂可以增加MS發(fā)病風(fēng)險，側(cè)面也反映出低血鎂和高血鎂均可以增加MS發(fā)病風(fēng)險的可能，且有文獻(xiàn)表明，人體內(nèi)很多元素水平對機(jī)體健康的影響可能呈現(xiàn)U字型分布，即元素水平過低或過高都有可能對健康產(chǎn)生一定的損害，本研究得到的結(jié)果與其相符。

本研究顯示哈薩克族人群低血鎂出現(xiàn)空腹血糖異常的風(fēng)險比正常血鎂降低50.5%，與國內(nèi)一些研究結(jié)果一致。趙弋于研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組的血清鎂水平相比于健康對照組低，經(jīng)過治療后，治療組血清鎂水平明顯升高[15]。楊靜[16]在研究血清鎂和糖尿病的關(guān)系中也發(fā)現(xiàn)，糖尿病組患者的血清鎂明顯低于健康人。這可能是因?yàn)殒V通過影響糖代謝過程所需酶的活性可調(diào)節(jié)糖代謝，當(dāng)鎂缺乏時會使參與代謝的酶功能不全，從而影響糖代謝過程，而且鎂可增加胰島素的敏感性，當(dāng)鎂缺乏時會使胰島素受體中酪氨酸激酶活性下降，出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，機(jī)體細(xì)胞對葡萄糖的利用率下降，體內(nèi)血糖升高。也有研究表明胰島B細(xì)胞內(nèi)的鎂離子水平降低會使質(zhì)膜上ATP依賴的鉀離子通道開放，可減少胰島素的釋放，也可使體內(nèi)葡萄糖的利用率降低，血糖水平升高。

本研究還發(fā)現(xiàn)哈薩克族低血鎂組出現(xiàn)中心性肥胖的風(fēng)險是正常血鎂的2.16倍，高血鎂相比于正常血鎂差異無統(tǒng)計學(xué)意義，通過廣義相加模型發(fā)現(xiàn)，低血鎂和高血鎂均可使中心性肥胖的風(fēng)險增加。有研究表明[17]出現(xiàn)中心性肥胖時，其脂肪組織的內(nèi)分泌功能會發(fā)生改變，TNF-α、IL-6等促炎因子分泌增多，而脂聯(lián)素等抗炎因子分泌減少，造成慢性炎癥，而慢性炎癥狀態(tài)可進(jìn)一步誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗、糖代謝異常、脂代謝異常等現(xiàn)象。裴曉婷在研究中國成人肥胖和血清鎂的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖人群的血清鎂水平要高于非中心性肥胖的人群(0.95 mmol·L-1vs 0.93 mmol·L-1，P<0.001)，且將血清鎂水平按四分位數(shù)分組時發(fā)現(xiàn)，中心性肥胖的發(fā)病風(fēng)險是前一個組的1.187倍[18]。不過目前關(guān)于血清鎂與肥胖之間的直接關(guān)系并不確定，有研究表明，肥胖患者其體內(nèi)的糖代謝、脂代謝等本身存在紊亂，所以血清鎂也有可能是通過影響其他代謝過程間接影響肥胖。

在人體內(nèi)，鎂缺乏主要是由于攝入不足或者是排出過多，反之亦然。研究表明，在深色蔬菜、豆科植物、多數(shù)水果、大麥、魚類等食物中富含較多的鎂，而在脂肪、精白面粉、酒類等食物中鎂含量極低，這導(dǎo)致不同地區(qū)，不同飲食習(xí)慣的人鎂攝入量的差異很大[19]。哈薩克族是游牧民族，除少部分定居從事農(nóng)業(yè)或商業(yè)外，大部分仍以游牧為主，這一生活方式不可避免的影響其飲食習(xí)慣。其飲食主要以奶類和肉類為主，米食、面食、蔬菜等為輔，蔬菜水果的攝入量很少，所以鎂的攝入量可能相對不足，而且哈薩克族的食譜相對單一、高脂高鹽飲食較多，營養(yǎng)有所缺乏[20]，這種特有的飲食習(xí)慣也會使哈薩克族MS發(fā)病風(fēng)險增高，所以通過知識宣傳，加強(qiáng)對健康飲食的認(rèn)識是其疾病預(yù)防過程中的重點(diǎn)之一。