李懿放

【摘要】 目的：探討丹紅注射液輔助化療對乳腺癌患者Caspase-3表達(dá)及生存質(zhì)量的影響。方法：選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組30例。對照組采用紫杉醇+順鉑化療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹紅注射液治療。比較兩組治療總有效率、疾病控制率及胃腸道毒副作用發(fā)生情況;比較兩組治療前后Caspase-3表達(dá)情況和生活質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果：觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組Caspase-3表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達(dá)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌的治療效率，降低Caspase-3水平，減少化療對患者胃腸道帶來的毒副作用，提升患者生存質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 丹紅注射液 輔助化療 乳腺癌

Effect of Danhong Injection Adjuvant Chemotherapy on the Expression of Caspase-3 and Quality of Life in Patients with Breast Cancer/LI Yifang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-033

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danhong Injection adjuvant chemotherapy on the expression of Caspase-3 and quality of life in patients with breast cancer. Method： A total of 60 breast cancer patients admitted to our hospital from October 2017 to October 2020 were selected， they were divide into observation group and control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was treated with Paclitaxel and Cisplatin， and the observation group was treated with Danhong Injection on the basis of the control group. The total effective rate， disease control rate and occurrence of gastrointestinal toxicity and side effects were compared between two groups; Caspase-3 expression and quality of life scores before and after treatment were compared between two groups. Result： The disease control rate of the observation group was 96.67%， which was higher than 83.33% of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The total effective rate of the observation group was 83.33%， which was higher than 60.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in Caspase-3 expression between two groups （P>0.05）; after treatment， the Caspase-3 expression of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of diarrhea or abdominal distension， fatigue or emaciation， nausea or vomiting and poor appetite of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the mental health， emotional function， social function， energy， general health， physical pain， physiological function and physiological function scores of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danhong Injection adjuvant chemotherapy can improve the treatment efficiency of breast cancer， reduce Caspase-3， reduce the side effects of chemotherapy on gastrointestinal tract， and improve the quality of life of patients， which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Danhong Injection Adjuvant chemotherapy Breast cancer

First-authors address： Shenyang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.007

乳腺癌發(fā)病率逐年升高，已成為我國女性最常見的惡性腫瘤之一。當(dāng)前乳腺癌發(fā)病的原因與乳腺癌家族史和易感基因、放射線環(huán)境、高脂肪飲食以及體內(nèi)的雌激素水平等有著很大關(guān)系。其并發(fā)癥多、危險(xiǎn)性大，預(yù)后差，早期臨床癥狀并不明顯，大多數(shù)患者出現(xiàn)乳房皮膚改變、引流區(qū)淋巴結(jié)腫大時(shí)已是疾病晚期[1-2]。臨床上對晚期乳腺癌患者一般采取手術(shù)、化療和放療等綜合治療方式，治療效果較好，能夠讓患者保持穩(wěn)定狀態(tài)。但是無論是手術(shù)治療還是放化療，患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率均較高，而且化療的毒副作用會(huì)增加患者的痛苦，增加了患者不良反應(yīng)而且對癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖抑制效果有限。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)逐漸被應(yīng)用到各種惡性腫瘤的治療過程中，一般中醫(yī)理論治療惡性腫瘤主要以活血化瘀為原則，尤其是在腫瘤患者高凝學(xué)說的基礎(chǔ)上[3-8]。因此，為探討乳腺癌患者更好的治療方法，選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者，分析丹紅注射液輔助化療對乳腺癌患者Caspase-3表達(dá)及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年10月本院收治的60例乳腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療依從性好;（2）術(shù)后通過病理診斷確診為乳腺癌;（3）在術(shù)前未經(jīng)過免疫治療、化療以及放療等;（4）無化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全;（2）器官功能不全;（3）孕婦或哺乳期婦女;（4）合并其他惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組30例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案治療。第1、8天應(yīng)用紫杉醇（生產(chǎn)廠家：云南漢德生物技術(shù)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10960322，規(guī)格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，靜脈注射。加上順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg）60～100 mg/m2，靜脈注射，第1天。一個(gè)周期為21 d，連續(xù)進(jìn)行3個(gè)周期的治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用丹紅注射液（生產(chǎn)廠家：菏澤步長制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：10 mL/支）30 mL和0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250 mL配比進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，一個(gè)周期為21 d，治療時(shí)間為3個(gè)周期[6]。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。根據(jù)實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對患者3個(gè)周期后的治療情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶完全消失;部分緩解（PR）：所有可測量目標(biāo)病灶的直徑總和低于基線≥30%;疾病進(jìn)展（PD）：以整個(gè)試驗(yàn)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%;除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展）;疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間[9]。總有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD。（2）比較兩組治療前后的Caspase-3表達(dá)情況。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢驗(yàn)，具體方法為：選擇患者的腫瘤組織進(jìn)行切片，用標(biāo)記的抗生物素-生物素復(fù)合物（ABC）過氧化物酶AEC（3氨基-9乙基咔唑）系統(tǒng)在2～4 μm切片（福爾馬林固定石蠟包埋組織）中對Caspase-3進(jìn)行免疫過氧化物酶染色，并將其放在聚賴氨酸涂層載玻片上，脫去石蠟，然后通過梯度酒精水化，封閉。完成之后進(jìn)行g(shù)oldview染色，在標(biāo)記之后，應(yīng)用Tanon凝膠成像系統(tǒng)紫外光下拍照，之后進(jìn)行灰度分析，并依照樣品參照β-actin條帶光強(qiáng)度對比計(jì)算Caspase-3的基因相對含量[7]。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差。（4）比較兩組治療前后的生存質(zhì)量，生存質(zhì)量應(yīng)用健康調(diào)查簡表（SF-36），其中包括精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能以及生理功能8個(gè)維度，一共36個(gè)條目，每個(gè)維度總分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生存質(zhì)量越高，身體情況越好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=2.877，P>0.05）。觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.895，P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后Caspase-3表達(dá)比較 治療前，兩組Caspase-3表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達(dá)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃腸道毒副作用比較 觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床上對乳腺癌的治療方法從單一手術(shù)治療轉(zhuǎn)為輔助化療以及內(nèi)分泌治療等綜合治療方案，提升了治療效率，能夠更好地控制病情。但是因?yàn)榛熕幬飳δ[瘤細(xì)胞選擇性不佳，所以許多化療患者會(huì)在用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸毒副作用，對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生影響。相關(guān)研究顯示，化療藥物劑量與治療效果呈正相關(guān)，因此臨床上加大了藥物劑量治療之后雖然能夠提升患者的治療效果，但是相對的毒副作用也隨之增加[10-11]。當(dāng)前越來越多臨床學(xué)者開始推薦活血化瘀的中藥方劑來治療腫瘤[12-13]。有研究發(fā)現(xiàn)，血液中的血小板、纖維蛋白等成分可對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生黏合作用，從而更加有利于細(xì)胞增殖和著床。而丹紅注射液是以丹參和紅花為原材料經(jīng)現(xiàn)代工藝制備而成的現(xiàn)代中藥制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)的功效，可用于治療瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)、腦血栓與缺血性腦病。其中丹參能夠降低血黏，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，紅花有抗炎，抗氧化，抗血栓的作用。因此應(yīng)用丹紅注射液能夠發(fā)揮抗炎、抗氧化、抗血栓、降低血黏、增加冠脈血流量的作用，因此很多研究者認(rèn)為丹紅注射液能夠降低血小板黏附率、抑制血小板聚集，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，還能夠改善腫瘤患者的高凝狀態(tài)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移和增殖[14]。

本研究結(jié)果表明，觀察組疾病控制率為96.67%，高于對照組的83.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證明，應(yīng)用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌患者的治療效率。這是因?yàn)榈ぜt注射液中含有丹參酮、丹參酚和紅花黃色素、紅花多糖等有效成分，丹參性寒但是輔助紅花之后可以讓藥物變得溫和，從而達(dá)到消散淤血的效果。加上丹紅注射液能夠改善組織灌注量與微循環(huán)、調(diào)節(jié)血管彈性、擴(kuò)張血管，因此能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞清除患者體內(nèi)的毒素，減輕炎性反應(yīng)，從而提升對患者的治療效果。治療前，兩組Caspase-3表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組Caspase-3表達(dá)水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)研究表明，CAS、Bcl-2和Caspase-3在乳腺癌的增殖和凋亡調(diào)控中起著重要的作用，Caspase-3的表達(dá)從萎縮、增生到癌的進(jìn)展性增加，提示子宮內(nèi)膜瘤樣病變的表達(dá)上調(diào)，并且在其他類型腫瘤中也有報(bào)道[15]。當(dāng)腫瘤中含有高比例的Caspase-3陽性細(xì)胞時(shí)，患者的生存期較短[16]。這也充分說明了Caspase-3對乳腺癌的預(yù)后情況有著明顯相關(guān)性。相關(guān)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液能夠改善大鼠缺血性腦卒中Caspase-3蛋白水平，因此揭示了丹紅注射液是通過對Caspase-3等凋亡因子的調(diào)節(jié)，從而達(dá)到對于細(xì)胞凋亡形成的抑制[17]。本研究中可以看出，應(yīng)用丹紅注射液輔助化療能夠更有效地改變Caspase-3的表達(dá)情況，也證明了丹紅注射液對乳腺癌的控制效果，與相關(guān)研究相符。觀察組腹瀉或腹脹、乏力或消瘦、惡心或嘔吐以及納差發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此證明，應(yīng)用丹紅注射液輔助治療，能夠減輕患者的毒副反應(yīng)，相關(guān)研究表明，紅花的提取物紅花黃色素能夠抑制順鉑、氨基甲酸乙酯以及環(huán)磷酰胺等化療藥物對患者造成的毒副作用現(xiàn)象，并增加化療藥物抗腫瘤的效果[18-19]，與本研究相符。治療前，兩組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組精神健康、情感職能、社會(huì)功能、精力、一般健康狀況、軀體疼痛、生理職能、生理功能評(píng)分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。相關(guān)研究者在應(yīng)用丹參注射液對肝癌患者的治療過程中，發(fā)現(xiàn)其藥物有效成分能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖，并抑制肝癌細(xì)胞進(jìn)展，進(jìn)而提升了肝癌患者治療后的生活質(zhì)量[20]，與本研究結(jié)果相符。

綜上所述，應(yīng)用丹紅注射液輔助化療能夠提升乳腺癌的治療效率，降低Caspase-3情況，減少化療對患者胃腸道帶來的毒副作用，提升患者生存質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用推廣。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：張明瀾）