高爽

【摘要】 目的：探討黃芪建中湯加減治療脾胃虛寒型胃潰瘍患者的臨床效果及對中醫(yī)癥候積分的影響。方法：選取2018年9月-2020年9月本院收治的124例胃潰瘍患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組62例。對照組采用西藥治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯加減治療。比較兩組治療前后的中醫(yī)癥候積分、血清細(xì)胞因子水平（TNF-α、IL-17、IL-4、IL-8、IL-6）、胃動素、胃泌素水平，比較兩組臨床療效、Hp陰性率。結(jié)果：治療前，兩組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、空腹痛重、胃脘隱痛積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、空腹痛重、胃脘隱痛積分均低于治療前，且研究組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、胃脘隱痛積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組空腹痛重積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組TNF-α、IL-17、IL-4、IL-8、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6均低于治療前，IL-4均高于治療前，且研究組TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6均低于對照組，IL-4高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血漿胃動素、血清胃泌素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血漿胃動素、血清胃泌素均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率、Hp陰性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：脾胃虛寒型胃潰瘍患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯加減治療，能夠提高潰瘍Hp陰性率，改善患者胃動素水平、胃泌素水平、血清細(xì)胞因子，減輕癥狀，療效較好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 中醫(yī)癥候積分 血清細(xì)胞因子 胃潰瘍 奧美拉唑 黃芪建中湯

Clinical Effect of Modified Huangqi Jianzhong Decoction in Patients with Gastric Ulcer of Spleen Stomach Deficiency Cold Type and Its Influence on TCM Syndrome Score/GAO Shuang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-090

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of modified Huangqi Jianzhong Decoction in patients with gastric ulcer of spleen stomach deficiency cold type and its influence on TCM syndrome score. Method： A total of 124 patients with gastric ulcer admitted to our hospital from September 2018 to September 2020 were selected， they were divided into control group and study group according to random number table， 62 cases in each group. The control group was treated with western medicine， and the study group was treated with Huangqi Jianzhong Decoction on the basis of the control group. TCM syndrome scores， serum cytokine levels （TNF-α， IL-17， IL-4， IL-8， IL-6）， motilin and gastrin levels before and after treatment were compared between two groups， and clinical efficacy and Hp negative rate were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the scores of eating less， fatigue， complexion， empty abdominal pain and epigastric pain between two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of eating less， fatigue， complexion， empty abdominal pain and epigastric pain in both groups were lower than those before treatment， and the scores of eating less， fatigue， complexion and epigastric pain in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in empty abdominal pain scores between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TNF-α， IL-17， IL-4， IL-8 and IL-6 between two groups （P>0.05）; after treatment， TNF-α， IL-17， IL-8 and IL-6 in both groups were lower than those before treatment， and IL-4 were higher than those before treatment， and TNF-α， IL-17， IL-8 and IL-6 in the study group were lower than those in the control group， and IL-4 in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in plasma motilin and serum gastrin between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of plasma motilin and serum gastrin in both groups were higher than those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate and Hp negative rate in the study group were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Patients with gastric ulcer of spleen stomach deficiency cold type were treated with Huangqi Jianzhong Decoction on the basis of conventional western medicine treatment can improve the Hp negative rate， improve the level of motilin， gastrin and serum cytokines， alleviate symptoms， with good efficacy and worthy of clinical promotion.

[Key words] TCM syndrome score Serum cytokines Gastric ulcer Omeprazole Huangqi Jianzhong Decoction

First-author’s address： Yingkou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yingkou 115000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.022

胃潰瘍具有癥狀多樣性、復(fù)發(fā)性、慢性，在臨床上發(fā)病率較高，屬于消化性潰瘍的一種，主要發(fā)生在賁門、胃竇、胃角等部位，對患者的正常生活與工作有著極大的直接影響[1]。目前臨床尚未完全明確胃潰瘍的發(fā)病機制，發(fā)病機制較為復(fù)雜[2]。根除Hp、保護胃黏膜、抑制胃酸是當(dāng)下臨床治療胃潰瘍的主要方向。較為常用的治療方法是西藥療法，治療后胃潰瘍患者的臨床癥狀可得到一定程度的緩解，可長期使用會增加發(fā)生副作用的風(fēng)險，且西藥療法具有較高的疾病復(fù)發(fā)率[3]。隨著中醫(yī)學(xué)廣泛應(yīng)用于臨床，對胃潰瘍采用中醫(yī)辨證分型治療，治療更具針對性，患者疾病預(yù)后質(zhì)量有極大提升[4]。本研究對胃潰瘍患者采用黃芪建中湯加減治療，探討其臨床效果及對患者中醫(yī)癥候積分的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年9月本院收治的124例胃潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對比患者臨床癥狀，依據(jù)WHO中的胃潰瘍檢查確診標(biāo)準(zhǔn)，患者均符合診斷要求并確診，Hp均為陽性;（2）經(jīng)中醫(yī)診斷確診為脾胃虛寒型胃潰瘍;（3）胃鏡檢查，存在直徑3～20 mm的潰瘍面;（4）無精神類疾病、認(rèn)知障礙;（5）無原發(fā)性疾病，如泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病;（6）無全身免疫性疾病;（7）年齡20～75歲;（8）依從性較好，能配合醫(yī)護人員完成各項檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究所用藥物過敏或過敏體質(zhì);（2）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝性疾病;（3）肝腎功能不全;（4）妊娠期或哺乳期婦女;（5）已接受相關(guān)治療，或正在接受藥物治療;（6）存在傳染病、心腦血管疾病;（7）合并食管癌、胃癌疾病;（8）合并重度異型增生疾病、胃潰瘍穿孔、復(fù)合型潰瘍。根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組62例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 對照組使用西藥治療。藥物選擇應(yīng)用替硝唑（生產(chǎn)廠家：南京厚生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066408，規(guī)格：0.5 g）、克拉霉素（生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033044，規(guī)格：0.25 g）、阿莫西林（生產(chǎn)廠家：哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123142，規(guī)格：0.5 g）、奧美拉唑（生產(chǎn)廠家：北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123096，規(guī)格：20 mg）。藥物用法與劑量：先連續(xù)口服5 d阿莫西林+奧美拉唑，2次/d，阿莫西林1 g/次，奧美拉唑20 mg/次;第6～30天，口服克拉霉素+替硝唑+奧美拉唑2次/d，克拉霉素0.5 g/次，替硝唑0.5 g/次，奧美拉唑20 mg/次;30 d為一療程，治療2個療程。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯加減治療。組方：飴糖20 g、生姜10 g、大棗12 g、炙甘草6 g、白芍15 g、黃芪30 g、桂枝10 g。隨癥加減：脾胃虛弱者加白術(shù)15 g、黨參20 g;胃陰虧虛者加麥冬10 g、石斛10 g;肝胃不和者加枳殼15 g、柴胡20 g。統(tǒng)一由中藥房煎煮，1劑/d，分早晚2次服用，治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的中醫(yī)癥候積分。從五方面評價，分別為納呆食少、神疲肢怠、面色無華、空腹痛重、胃脘隱痛，癥狀重度為6分，中度為4分，輕度為2分，無癥狀為0分，患者癥狀體征越輕，評分越低。（2）比較兩組治療前后的血清細(xì)胞因子水平變化情況。抽取兩組患者外周靜脈血6 mL，離心取血清，對患者的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，進行操作時嚴(yán)格依照說明書。（3）比較兩組治療前后的胃動素、胃泌素水平變化情況。抽取兩組患者外周靜脈血6 mL，采用放射免疫法對患者的血漿胃動素、血清胃泌素水平進行檢測，進行操作時嚴(yán)格按照試劑盒說明書。（4）比較兩組臨床療效、Hp清除率。其中療效標(biāo)準(zhǔn)：無效：治療結(jié)束后，癥候積分下降<30%，臨床癥狀、體征出現(xiàn)加重或沒有顯著好轉(zhuǎn);有效：治療結(jié)束后，癥候積分下降≥30%但<70%，臨床癥狀、體征顯著減輕;顯效：治療結(jié)束后，癥候積分下降≥70%但<95%，臨床癥狀、體征基本消失;痊愈：治療結(jié)束后，癥候積分下降≥95%，臨床癥狀、體征完全消失?？傆行?有效+顯效+痊愈。Hp清除率：治療結(jié)束后1個月，對患者行速尿素酶試驗及14C尿素呼氣試驗復(fù)查，Hp試驗結(jié)果為陰性即可判定為Hp清除。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男33例，女29例;年齡22～74歲，平均（48.1±11.1）歲，平均病程（13.1±3.4）年。研究組男34例，女28例;年齡21～75歲，平均（48.3±10.9）歲，平均病程（12.9±3.2）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、空腹痛重、胃脘隱痛積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、空腹痛重、胃脘隱痛積分均低于治療前，且研究組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、胃脘隱痛積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組空腹痛重積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-17、IL-4、IL-8、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6均低于治療前，IL-4均高于治療前，且研究組TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6均低于對照組，IL-4高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血漿胃動素、血清胃泌素水平比較 治療前，兩組血漿胃動素、血清胃泌素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血漿胃動素、血清胃泌素均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組臨床療效、Hp陰性率比較 研究組總有效率、Hp陰性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.127、9.556，P<0.05），見表4。

3 討論

胃潰瘍非常容易反復(fù)，有較高的發(fā)病率，屬于一種慢性疾病。中醫(yī)學(xué)中，氣血失暢、脾氣虧虛是胃潰瘍的主要病機，屬于胃脘痛范疇[5]。在治療中使用中藥，能夠避免、減少患者發(fā)生耐藥問題，能夠延長藥物的作用時間，保證治療效果[6]。胃絡(luò)瘀滯、腐熟成癰引發(fā)潰瘍，脾虛會減弱機體氣血運化功能，而脾為氣血生化之源，后天之本，因此，中醫(yī)學(xué)中十分注重脾胃調(diào)和[7]。情志不暢、素體脾虛、外感風(fēng)邪等都會造成胃氣郁滯、胃失和降;同時，潰瘍形成的重要因素還包含氣虛、熱毒、血瘀等[8-9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，幽門螺桿菌感染、胃蛋白酶及胃酸分泌過多等都會損傷胃黏膜，引發(fā)免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)，最終形成潰瘍[10-11]。TNF-α、IL-4、IL-17、IL-8、IL-6等多種血清細(xì)胞因子在炎性反應(yīng)的傳遞、啟動過程中發(fā)揮著重要的作用。

脾胃是生化氣血的主要源頭，屬人體后天之本，如果胃脘部凝結(jié)寒氣，加重機體氣血生化、脾胃運化不足，脾胃中陽不足、中焦虛寒，造成患者面色萎黃、神疲體弱，發(fā)生疼痛。胃潰瘍脾胃虛寒證患者多表現(xiàn)為脈沉脈細(xì)、舌淡苔薄、面色萎黃、胃脘隱痛等[12-13]。因此，應(yīng)使用健脾溫中、止痛和胃的方法進行對癥治療。黃芪建中湯組方飴糖、生姜、大棗、炙甘草、白芍、黃芪、桂枝。其中，飴糖可發(fā)揮緩解、補虛、止痛的效果;生姜可發(fā)揮溫中、散寒的作用;大棗具有調(diào)胃健脾的功效;飴糖、大棗、生姜配伍，可發(fā)揮溫胃、補血、止嘔、緩解的作用;炙甘草可發(fā)揮健脾、和胃、消腫生肌、收斂止血、調(diào)肝理氣的作用;白芍能夠有效緩解胃潰瘍患者脹痛癥狀，可發(fā)揮養(yǎng)陰柔肝、緩急止痛的作用;白芍與炙甘草配伍具有明顯的緩急、止痛的效果;黃芪主要功效為益氣生血、補益脾胃;桂枝可發(fā)揮抑制腸道細(xì)菌滋生、溫陽健脾的作用;桂枝與白芍配伍可發(fā)揮顯著的陰陽調(diào)和及氣血化生的效果。諸藥合用具有良好的治療胃潰瘍的效果，起到溫中、健脾、和胃、止痛的功效[14-15]。

本研究中對照組使用西藥治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯加減治療。結(jié)果顯示，研究組納呆食少、神疲肢怠、面色無華、胃脘隱痛積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率、Hp陰性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明聯(lián)合使用黃芪建中湯加減治療能夠有效清除Hp，提高治療效果，改善患者臨床癥狀。黃芪建中湯也可直接或間接通過調(diào)節(jié)機體免疫及細(xì)胞因子和氧自由基等途徑抑制殺死Hp;黃芪建中湯中黃芪有效抑制胃酸分泌，對胃黏膜正常新陳代謝進行調(diào)節(jié)，從而改善潰瘍，加速患者潰瘍愈合，促進患者康復(fù)[16-17]。

IL-4具有抑制炎癥反應(yīng)等多種生物活性。IL-6是主要炎性細(xì)胞因子，當(dāng)胃黏膜組織細(xì)胞被幽門螺桿菌感染并損傷后，IL-6會吸引多形態(tài)單核細(xì)胞吞噬這些損傷的細(xì)胞，進一步破壞胃腸黏膜屏障，最終形成潰瘍[18]。IL-8因子在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，能夠趨化中性粒細(xì)胞，是已知作用最強的白細(xì)胞趨化因子。中性粒細(xì)胞能夠直接決定炎癥損傷的轉(zhuǎn)歸，是機體主要的防御細(xì)胞，當(dāng)炎癥部位大量聚集了IL-8趨化的中性粒細(xì)胞，溶酶體酶活性會提高、釋放，中性粒細(xì)胞脫顆粒，增加活性氧代謝物，中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)，加重局部組織的潰瘍、炎癥，促進炎癥反應(yīng)持續(xù)發(fā)展[19]。IL-17會放大炎癥反應(yīng)，促進釋放前炎性細(xì)胞因子，是T細(xì)胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的早期啟動因子。TNF-α是重要的免疫調(diào)節(jié)因子，會誘導(dǎo)IL-17、IL-8、IL-6等其他細(xì)胞因子等的產(chǎn)生，雖然一定程度上能夠增加機體免疫防護作用，可在胃潰瘍中卻是引起潰瘍形成的炎性介質(zhì)，會加劇胃黏膜損傷，是胃潰瘍形成與惡化的重要參考指標(biāo)[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6均低于對照組，IL-4、胃動素、胃泌素均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明黃芪建中湯可降低胃潰瘍脾胃虛寒證患者TNF-α、IL-17、IL-8、IL-6表達水平，提高胃動素、胃泌素、IL-4因子水平。

綜上所述，胃潰瘍脾胃虛寒型患者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用黃芪建中湯加減治療，能夠提高潰瘍Hp陰性率，改善患者胃動素水平、胃泌素水平、血清細(xì)胞因子，減輕癥狀，療效較好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-08-18） （本文編輯：張明瀾）