于春艷

【摘要】 目的：比較不同Child-Pugh分級肝硬化患者血清TBA、ChE及凝血四項水平。方法：選取2019年6-12月本院收治的不同Child-Pugh分級肝硬化患者300例作為研究組，選取同期健康體檢者300例作為對照組。所有人員均接受血清TBA、ChE及凝血四項檢測。比較兩組及研究組不同Child-Pugh分級患者血清TBA、ChE及凝血四項水平。結(jié)果：研究組TBA、PT、APTT、TT均高于對照組，ChE、FIB均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組A、B、C級患者ChE、FIB水平均逐漸降低，TBA、PT、APTT、TT水平均逐漸增高。三者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對不同Child-Pugh分級肝硬化患者進(jìn)行血清TBA、ChE及凝血四項水平檢驗，可以判斷肝硬化病情嚴(yán)重度，臨床可推廣。

【關(guān)鍵詞】 凝血四項 血清TBA 血清ChE 肝硬化 Child-Pugh分級

Comparison of Serum TBA， ChE and Coagulation Four Indices Levels in Patients with Different Child-Pugh Grade of Liver Cirrhosis/YU Chunyan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -151

[Abstract] Objective： To compare the levels of serum TBA， ChE and coagulation four indices in patients with different Child-Pugh grade of liver cirrhosis. Method： A total of 300 patients with different Child-Pugh grade of liver cirrhosis treated in our hospital from June to December 2019 were selected as the study group， and 300 healthy people in the same period were selected as the control group. All personnel were tested for serum TBA， ChE and coagulation four indices. The levels of serum TBA， ChE and coagulation four indices of two groups and patients with different Child-Pugh grade in the study group were compared. Result： The TBA， PT， APTT and TT in the study group were higher than those in the control group， and ChE and FIB were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the study group， ChE and FIB gradually decreased， while TBA， PT， APTT and TT gradually increased in patients in grade A， B and C patients. There were statistically differences among the three （P<0.05）. Conclusion： The test of serum TBA， ChE and coagulation four indices levels in patients with different Child-Pugh grade of liver cirrhosis can judge the severity of liver cirrhosis， which should be further popularized in clinic.

[Key words] Coagulation four indices Serum TBA Serum ChE Liver cirrhosis Child-Pugh grades

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.037

肝臟是人體以消化和代謝功能為主的器官，并在體內(nèi)起著去氧化、儲存肝糖原、分泌性蛋白質(zhì)的合成等作用，在凝血的動態(tài)平衡中具有一定的調(diào)節(jié)作用[1-2]。肝硬化時肝細(xì)胞會大量壞死，導(dǎo)致肝功能異常及彌漫性纖維化，且凝血因子大量消耗或肝臟凝血因子合成減少均會導(dǎo)致不同程度凝血功能障礙。近幾年，隨著血清學(xué)指標(biāo)不斷完善，膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）等肝功酶學(xué)指標(biāo)被應(yīng)用在臨床中，這兩種指標(biāo)均是通過肝細(xì)胞分泌，如果肝臟發(fā)生損傷，會導(dǎo)致降低或升高等[3]。相關(guān)研究顯示，ChE、TBA水平的增高和降低幅度均可以幫助醫(yī)生了解患者肝損傷的程度。肝功能檢測常規(guī)項目為白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBiL）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）等，可以通過以上指標(biāo)對肝臟損害和功能情況有對應(yīng)的評價[4]。隨著臨床不斷地發(fā)展，肝功能常規(guī)檢測被更新，可以更好地適應(yīng)臨床的需求[5-6]。本次研究，選取300例不同Child-Pugh分級肝硬化患者和健康體檢人員進(jìn)行比較，了解其價值和意義?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6-12月本院收治的不同Child-Pugh分級肝硬化患者300例作為研究組，選取同期健康體檢者300例作為對照組。（1）對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無肝病、血管性血友病等病史，無抗凝藥物治療史。（2）研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn);②通過影像學(xué)和患者的臨床癥狀確診為肝硬化;③認(rèn)知正常。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并較為嚴(yán)重的精神障礙、臟器疾病;②合并惡性腫瘤、自身血液系統(tǒng)功能障礙;③使用過影響凝血功能藥物。所有研究對象均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與，該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均接受血清TBA、ChE及凝血四項檢測。空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取5 mL靜脈血，以3 000 r/min離心15 min。凝血四項應(yīng)用日本SYSMEx公司Cs-5100型全自動血凝分析儀進(jìn)行檢查，纖維蛋白原（FIB）選擇Clauss法檢測，凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）使用凝固法檢測。TBA應(yīng)用日本日市公司H7600型全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，選擇循環(huán)酶法，CHE應(yīng)用美國強(qiáng)生v1TRoS 5600型全自動生化免疫分析儀進(jìn)行檢測，選擇干濕化學(xué)法。將血液標(biāo)本分離出血漿之后<2 h完成，每次試驗均需要做室內(nèi)質(zhì)量控制。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組血清TBA、ChE及凝血四項檢測結(jié)果。PT正常值11～14 s，APTT正常值25～37 s，TT正常值12～16 s，F(xiàn)IB正常值2～4 g/L。血清TBA正常參考值0.1～10 μmol/L，血清ChE正常值為5 000～15 000 U/L。（2）比較研究組不同Child-Pugh分級患者血清TBA、ChE及凝血四項檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組300例，男189例，女111例;年齡33～73歲，平均（53.2±1.7）歲。研究組300例，男192例，女108例;年齡34～74歲，平均（53.8±1.5）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清TBA、ChE及凝血四項水平比較 研究組TBA、PT、APTT、TT均高于對照組，ChE、FIB均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 研究組不同Child-Pugh分級患者血清TBA、ChE及凝血四項水平比較 研究組A、B、C級患者ChE、FIB水平均逐漸降低，TBA、PT、APTT、TT水平均逐漸增高。三者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

肝硬化被稱為慢性彌漫性肝病，且呈現(xiàn)進(jìn)行性改變，發(fā)病較為隱匿，隨著病情發(fā)展，出現(xiàn)一系列的病理性改變，同時肝臟損害程度也有所加重，甚至部分患者發(fā)生嚴(yán)重減退[7]。人體肝臟是D-D清除和凝血因子的合成器官的主要位置，如果肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重減退或者損害，均會導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)，同時多種凝血因子合成也會有所減少，凝血功能障礙[8]。疾病發(fā)展到后期，還會因為凝血因子的消耗和合成失衡，出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)癥和原發(fā)性纖維蛋白溶解等并發(fā)癥，導(dǎo)致出血，患者受到嚴(yán)重影響[9]。

臨床對肝功能損傷比較常用的評估指標(biāo)為TBiL、ChE、ALB、TBA，其中血清TBA、ChE是公認(rèn)的評估肝功能常用指標(biāo)，TBA是肝臟中膽固醇代謝物，ChE是糖蛋白，主要分布在血漿和血清中[10]。一般通過檢驗就可以對肝組織纖維化程度以及肝組織炎性反應(yīng)改變進(jìn)行評估，在診斷患者疾病方面有一定的優(yōu)勢[11]。肝臟是合成以及從門靜脈中得到TBA主要場所，患者發(fā)生急性肝炎時，因為從門靜脈中得到TBA功能、肝臟排泄發(fā)生障礙，促使TBA水平不斷升高。慢性肝炎的患者如果發(fā)生TBA水平升高現(xiàn)象，其升高的程度和ALT升高基本相似[12]。肝硬化患者發(fā)病后會降低TBA合成的總數(shù)，但是血清中的水平會有所增高，這與門靜脈分流、肝實質(zhì)細(xì)胞減少、干細(xì)胞受損等之間有相關(guān)性，肝硬化發(fā)展到后期更加明顯[13]。TBA是目前可以同時反應(yīng)出肝細(xì)胞損傷、合成攝取、肝臟分泌狀態(tài)三個方面的指標(biāo)，肝纖維化是肝臟對損傷慢性修復(fù)中降解動態(tài)失衡、纖維沉積的結(jié)果。相關(guān)報道顯示，慢性肝臟纖維化和TBA水平之間保持一致性，對TBA水平實施監(jiān)測，可以充分了解肝纖維化進(jìn)展，逐漸增高代表肝臟受到的損害加重[14]。ChE是肝臟合成的蛋白質(zhì)，肝細(xì)胞發(fā)生損害時其水平會降低，急性肝炎時其并沒有明顯的變化，隨著肝細(xì)胞廣泛的壞死、變性，纖維結(jié)締組織增生，間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤，修復(fù)和再生過程均會導(dǎo)致肝細(xì)胞遺傳學(xué)不穩(wěn)定狀態(tài)，對ChE合成也有影響[15]。近幾年來，測定ChE對人體并沒有任何的創(chuàng)傷，但是具有肝儲備等功能，作為重要的標(biāo)志物之一，逐漸受到人們的重視，如果患者肝受到損傷，則會出現(xiàn)肝臟合成障礙，從而幫助醫(yī)生確定患者疾病嚴(yán)重程度[16]。在本次研究中，發(fā)現(xiàn)隨著病情的加重其水平卻不斷降低，所以筆者認(rèn)為ChE可以幫助醫(yī)生判斷肝病嚴(yán)重程度，及時反應(yīng)肝臟合成功能。

對凝血四項進(jìn)行相應(yīng)檢測，可以及時了解內(nèi)外源性凝血途中凝血因子的水平和活動。相關(guān)研究顯示肝硬化患者具有一定的凝血功能障礙，同時也說明肝硬化患者有凝血因子合成障礙[17]。肝臟在人體中屬于凝血因子合成的位置，如果發(fā)生肝硬化后肝功能會不全，蛋白質(zhì)合成降低，凝血因子的合成減少，激活的纖溶因子和清除組織凝血活酶能力降低。凝血四項水平可以充分表現(xiàn)出內(nèi)源性、外源性凝血途徑活性狀態(tài)，如果凝血系統(tǒng)異常，凝血-抗凝血平衡系統(tǒng)則會紊亂，導(dǎo)致凝血過程出現(xiàn)異常[18]。FIB作為凝血功能蛋白質(zhì)，如果血液中的水平降低，說明目前肝功能正在受到損害。TT可以及時反出類肝素抗凝物質(zhì)和血漿中肝素水平，測定TT水平可以有效了解肝功能損害程度，對預(yù)測病情有很大的幫助。TT為凝血酶轉(zhuǎn)變成為纖維蛋白所用時間，TT增高說明纖維蛋白降解產(chǎn)物和纖溶活動增加，肝素抗凝增加。APTT增高可以理解為缺少Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ等因子。PT增高可以說明Ⅹ、Ⅴ、Ⅷ等因子的活性發(fā)生異常[19]。研究發(fā)現(xiàn)血清TBA、ChE及凝血四項水平和健康體檢人群相比，均有變化，由此可以說明以上指標(biāo)會隨著病情進(jìn)展發(fā)生改變，干細(xì)胞因為壞死、變性等現(xiàn)象，逐漸減弱自身代償功能，增加身體中抗凝物質(zhì)，減少凝血因子合成量，降低肝臟清除能力。對TBA、ChE、凝血四項水平實施檢測可以有效判斷肝功能變化和肝細(xì)胞儲備能力，TBA也會隨著疾病嚴(yán)重程度增高，可以成為評估肝損傷的一種指標(biāo)[20]。

通過對血清TBA、ChE及凝血四項進(jìn)行檢測，可以從多方面更加準(zhǔn)確和客觀地對肝硬化患者凝血功能狀況進(jìn)行評價，對肝硬化患者的臨床監(jiān)測等均有價值，可準(zhǔn)確地判斷患者肝功能損害程度。本研究結(jié)果顯示，研究組TBA、PT、APTT、TT均高于對照組，ChE、FIB均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組A、B、C級患者ChE、FIB水平均逐漸降低，TBA、PT、APTT、TT水平均逐漸增高。三者比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明，凝血四項的異常程度和疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，隨著病情發(fā)生變化，凝血因子合成減少，從而發(fā)生障礙導(dǎo)致出血。

綜上所述，對不同Child-Pugh分級肝硬化患者進(jìn)行血清TBA、ChE及凝血四項水平檢驗，可以判斷肝硬化病情嚴(yán)重度，臨床可推廣。

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（收稿日期：2021-08-09） （本文編輯：程旭然）