劉瑜穎 陳清光 許嘉慧 陸 灝
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 201203
2 型糖尿病是一種由多因素引起的代謝性疾病,其特點是血糖升高,同時還會造成脂代謝異常。糖尿病已成為一種全球性慢性病。截止2019 年,全球糖尿病患病率達4.63 億人,并有逐步增長的趨勢[1]。根據(jù)最新研究顯示,中國成年人糖尿病患病率達到11.6%,有50.1%的人處于糖尿病前期[2]。不斷上升的發(fā)病率不僅給社會經(jīng)濟狀況帶來巨大壓力,也對醫(yī)療資源造成巨大損耗。中醫(yī)藥防治糖尿病效果確切、優(yōu)勢顯著,各家臨證思路的總結(jié)也極大豐富了糖尿病治則治法。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師陸灝教授主要從事糖尿病及其并發(fā)癥的研究,在中醫(yī)辨證治療2 型糖尿病方面頗具心得。
中醫(yī)對于糖尿病的認識由來已久,將糖尿病歸屬于“消渴”范疇[3]。消渴之名,首見于《素問》,載曰:“有病口甘者,病名為何……名曰脾癉……此肥美之所發(fā)也,此人必數(shù)食甘美而多肥也,肥者令人內(nèi)熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!逼庵魃笟庵鹘?,脾主運化輸布精微,胃主受納腐熟水谷。過多進食肥膩之品,食積內(nèi)阻,損傷脾胃,致使運化、升降失常,脾虛失于健運,水谷精微輸布失常,水滯留體內(nèi)成為濕邪,食物中的精微物質(zhì)滯留體內(nèi)成為濁邪;津液生化乏源,津液更虧,反濕從中生,濕濁內(nèi)蘊形成痰邪,久滯釀為痰郁,乃可化熱,熱郁于內(nèi),內(nèi)熱郁久化火,火熱熾盛,上灼肺胃之津液,下耗腎之津液,終發(fā)為消渴。此為消渴“陰虧燥熱”之根本。濕濁聚之成痰,阻礙氣血通行,氣血不暢,遷延成瘀;痰濁亦可化熱,痰熱膠結(jié),流滯經(jīng)絡(luò),痰瘀互結(jié)久羈不去,氣血通行漸澀,痰瘀阻滯周身臟腑經(jīng)絡(luò),互相影響,又發(fā)為他病。正如《醫(yī)貫》所言“氣郁而濕滯,濕滯而成熱,熱郁而成痰,痰滯而血不行……相因為病者也”。因此,消渴病之根在于燥熱內(nèi)生,陰虧津傷為本,痰瘀為標,痰瘀既為消渴發(fā)生、發(fā)展的病理因素,又為重要致病因素。氣血失調(diào)貫穿病程始末。陸灝教授勤求經(jīng)典,結(jié)合臨床,將消渴病的關(guān)鍵病機概括為“虛、熱、痰、瘀”,總屬本虛標實,虛實夾雜。虛為氣陰兩虛,實為燥熱、痰濕、瘀血。
病機既已定,治法方可循。陸灝教授對消渴之臨床治法深啟于劉完素的《三消論》,其有言:“故治消渴者,補腎水陰寒之虛,而瀉心火陽熱之實,除腸胃燥熱之甚,濟一身津液之衰,使道路散而不結(jié),津液生而不枯,氣血利而不澀,則病日已矣?!眲⑼晁乜隙讼什 瓣幪澰餆帷敝诵牟C,提出治療消渴病所應(yīng)達到的狀態(tài)。陸灝教授遂秉承經(jīng)典,嚴守病機,反復(fù)效驗臨床后將其治法又注以新解,精煉概括消渴治療三法為“散結(jié)、濡枯、利澀”。散結(jié)主在“散熱結(jié)、痰結(jié)”,使行路皆通、輸布流利;濡枯主在“生津養(yǎng)陰”,不僅在養(yǎng)陰生津,更需護津行津,使津液涵養(yǎng)濡貫、生生不竭;利澀主在“利氣行血”,使氣血調(diào)暢、五臟安和。三法同治,則虛得補,痰熱瘀可并除。
消渴病多因長期飲食肥甘滋膩而致中滿內(nèi)熱,滿而礙滯,運化失常,飲食五味不得化生水谷精微,停滯而聚濕生痰;痰濕積聚,痰郁又可化熱,痰熱互結(jié),阻于中焦脾胃,津液失于吸收輸布,故直接趨下,從小便而走,因此,消渴病患者常見多食易饑、小便頻數(shù)或大便秘結(jié)。脾運不健,不能為胃行其津液,體內(nèi)水谷精微運化失常,輸布紊亂,縱然消谷多食亦不能達于五臟六腑,四肢百骸、筋骨肌肉無以充養(yǎng),久則形體見瘦,甚則痿弱不用[4]。土弱不能達木,土壅木郁。肝主一身氣機,肝失條達,氣機耗散,氣郁化熱,氣滯生痰,痰熱流注,可達全身,沉積臟腑、皮肉之間,久而化為膏脂,故消渴病多見體型肥胖之人伴舌體胖大而舌苔偏于黃膩,脈弦滑。既為熱結(jié)、痰結(jié),治療當清熱化痰。脾為生痰之源;胃為陽土,易趨燥熱;肝陽常有余,陽有余便是火。因此,陸灝教授認為,散結(jié)之法,重在調(diào)理脾胃肝三臟。
津液耗傷與輸布失常伴隨著消渴病全程,《丹溪心法·消渴》曰:“酒面無節(jié),酷嗜炙煿……于是炎火上熏,臟腑生熱,燥熱熾盛,津液干焦,渴飲水漿而不能自禁?!笔┙衲壬J為,陰虛燥熱為消渴病之本源,火炎于上,水虧于下,水火不濟,熱傷于陰,則津液虧耗[5]。津液失于上承故見口渴,口渴多飲也是消渴病中最常見的癥狀??v觀消渴病全程,津傷責(zé)之有三:一為胃腸燥熱、耗傷氣津,二為脾胃虛弱、生化乏源,三為濕阻脈絡(luò)、津失輸布。因此消渴病之“濡枯生津”法不獨在補,也在清熱以存津,健脾以生津,化濕以行津,從而使陰液序貫涵養(yǎng)濡潤全身。《景岳全書·三消干渴》曰:“凡治消之法……,若由真水不足,則悉屬陰虛,無論上、中、下,急宜治腎,必使陰氣漸充,精血漸復(fù),則病必自愈?!蹦I主五液,腎實則津液足。因此,陸灝教授主張濡枯之法,重在補腎健脾、瀉火存陰。
《素問·調(diào)經(jīng)論》曰:“人之所有者,血與氣耳……五臟之道,皆出于經(jīng)隧,以行血氣,氣血不和,百病乃變化而生。”消渴病亦是如此,燥熱、痰濕、瘀血等病理因素壅塞于脾、胃、肝,運化失常,氣機失調(diào),病理之氣阻滯脾胃之絡(luò),絡(luò)脈不暢,氣血瘀滯,久則影響周身之臟腑經(jīng)絡(luò),從而出現(xiàn)胸痹、中風(fēng)、水腫、痹證、脫疽等并發(fā)癥。反觀臨證,血瘀是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要因素[6],消渴病患者多見四肢麻木、面色黧黑、唇甲紫暗、舌色暗淡或有瘀點,而且眼底視網(wǎng)膜、血液生化等指標明顯異常?!堆C論》中就提出了血瘀導(dǎo)致消渴的觀點:“瘀血在里則口渴……瘀去則不渴矣?!爆F(xiàn)代研究也證明糖尿病患者血糖黏度增高,血液循環(huán)欠暢,早期易出現(xiàn)血管類并發(fā)癥[7],說明“血瘀”尤其是“絡(luò)脈瘀阻”為消渴病中重要的病機。因此,糖尿病全程的治療也需要“行氣活血”,氣行則血行,氣滯則血瘀,氣血同治,脈絡(luò)當通而不澀。但消渴之病本有燥傷陰竭,行氣活血之力不可過度,大行通利,反會損傷氣血加重內(nèi)燥。同時注重補氣活血、養(yǎng)血活血之法應(yīng)用,消渴病往往可獲得較好的臨床療效。
方以法立,藥隨法出。陸灝教授提出遣方用藥以清化養(yǎng)陰為主,益氣活血為輔。遂自創(chuàng)清化方,組成:青蒿10 g、黃芩9 g、陳皮9 g、青皮9 g、茯苓15 g、制半夏9 g、甘草6 g、枳實9 g、碧玉散15 g、黃連9 g、干姜3 g、黨參15 g、川芎15 g、生地黃15 g、熟地黃15 g、酸棗仁15 g、蒼術(shù)15 g、玄參15 g、山藥30 g、當歸15 g、黃芪30 g。健脾清化方現(xiàn)作為臨床治療糖尿病的驗方,前期研究證實了此方對2 型糖尿病大鼠的胰島細胞功能具有多靶點的調(diào)控作用;可改善2 型糖尿病大鼠的腸道胰島素抵抗,降低血糖[8-14];可有效降低糖尿病患者的空腹血糖和糖化血紅蛋白,改善糖脂代謝指標[15-16]。此方實則為蒿芩清膽湯的加減。蒿芩清膽湯主治少陽濕熱證,少陽乃三焦之樞,通上行下、和內(nèi)調(diào)外以達周身,濕熱及痰熱也可隨氣之升降出入而無所不到,因此此方可泛用于五臟的濕熱或痰熱為患[17]。中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院名醫(yī)魏子孝教授就常用蒿芩清膽湯辨證治療糖尿病急性感染,不僅可以降低血糖[18],更能起到抗病毒、增強免疫的神奇療效[19]。青蒿瀉熱,《本草新編》言:“蓋青蒿瀉火熱,又不耗氣傷血,用之以佐氣血之藥,大建奇功?!秉S芩、黃連、碧玉散清熱祛濕。黃芩清在上、黃連化之中、碧玉散利走下,使?jié)駸岱窒咝埂0胂?、陳皮、茯苓、甘草四味藥則取二陳湯之意,功在健脾化痰、以絕痰源。因“痰隨氣行,氣因痰阻”,予青皮、枳實,重在行氣以化痰。張介賓云:“善治痰者,惟能使之不生,方是補天之手。”故加蒼術(shù)增強健脾燥濕化痰之力,上藥旨在清熱化痰除濕,痰熱得散,使行路可通。方中熟地、玄參以滋腎陰而上提腎水?!端貑枴つ嬲{(diào)論》言“腎者水臟,主津液”,腎陰不虧,“氣化”如常,則機體水液代謝正常。生地清熱養(yǎng)陰生津,配熟地補而不膩,不溫不寒;合玄參相須為用,清熱生津之力倍增。山藥味甘,藥性平和,平補肺脾腎,重在健脾,乃養(yǎng)陰之良藥。黨參氣血雙補,又和脾胃、除煩渴。諸藥養(yǎng)陰生津潤燥、性味平和。黃芪、當歸佐以補氣益血,熱除而氣血利。黃芪可同時降低血糖和降低尿蛋白,現(xiàn)代實驗研究表明,黃芪中的黃芪多糖是一種具有多種重要生物活性的成分,可通過多靶點、通路起到調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗糖尿病、抗感染和神經(jīng)保護的作用[20]。當歸亦可活血補血,使補中有動,行中有補,誠血中之氣藥,亦血中之圣藥也。少予干姜既制約清熱藥苦寒之性,又合黃連取半夏瀉心湯之辛開苦降之意,復(fù)調(diào)脾胃升降之氣機。川芎氣血同治,《日華諸家本草》謂:“川芎治一切氣,一切勞損,一切血,補五勞,壯筋骨,調(diào)眾脈?!奔婢咝袣饣钛?、補益氣血之功。酸棗仁入肝血、安心神,為情緒調(diào)節(jié)之效藥[21]。
選立專方后更需因人制宜。陸灝教授強調(diào)“專方活用,藥變功倍”。濕氣遏阻、頭重體困者,可加藿香、佩蘭芳香除濕、運脾和胃;口黏口苦、舌苔厚膩難化者,可酌加檳榔、草果辛烈行氣、燥濕滌痰;咳嗽痰多、咽干口燥者,加桑葉、桑白皮、桔梗清肺潤燥利咽,又可降低血糖[22-24];體內(nèi)燥熱、舌紅津虧者,加石膏、知母瀉火存陰;面色晦暗、舌黯有瘀、脈澀者,加鬼劍羽、澤蘭活血通經(jīng);胸悶氣短者,加靈芝、丹參補氣活血;胃脘不適、消化不良者,加雞內(nèi)金、萊菔子消食行氣除脹;目澀者,加蟬衣明目;口干甚渴飲者,加葛根、麥冬生津止渴;氣接不順者,加霍蘇梗利氣寬中;肢體水腫者,可加大茯苓用量,并予白術(shù)、澤瀉健脾利水;腰膝酸軟者,加懷牛膝、杜仲補肝腎、行氣血;頭暈?zāi)垦?、耳鳴目暗、內(nèi)熱者,加女貞子補益腎陰,同時增強機體氧化能力[25-26];大便不通者,予生白術(shù)通便;夜寐欠佳者,加肉桂,合黃連而交通心腎。陸灝教授結(jié)合部分經(jīng)典方藥與臨證經(jīng)驗巧妙化裁,加減用藥之規(guī)律主要為針對某一癥狀而篩選的單藥或配伍的藥對、藥組,具有針對性強、一藥多功、易于掌握的特點。
患者,女,75 歲,初診時間:2019 年8 月20 日。體重50 kg,身高156 cm,體重指數(shù)20.54 kg/m2。就診醫(yī)院:上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院。主訴:“血糖升高5 年余?!爆F(xiàn)病史:患者5 年前因外院體檢查空腹血糖8.2 mmol/L,后測餐后2 h 血糖為10.1 mmol/L,診斷為2 型糖尿病,當時予二甲雙胍、格列齊特口服,因餐后血糖控制不佳,又加予阿卡波糖口服,血糖仍反復(fù)波動,空腹血糖:7.0~8.5 mmol/L,餐后2 h 血糖:7~10 mmol/L,自覺乏力腿軟、多汗癥狀漸顯??滔拢嚎诟煽诳?,有口氣,怕熱多汗,畏風(fēng),乏力明顯,腰膝酸軟,胃納一般,大便干結(jié),2~3 日一行,小便調(diào),夜寐早醒。舌稍暗紅苔薄黃膩,舌尖裂紋,脈小弦滑。輔檢:糖化血紅蛋白6.8%,空腹血糖6.7 mmol/L,餐后2 h 血糖9.4 mmol/L,胰島素釋放(0 h)3.9 mIU/L、(2 h)27.9 mIU/L,C 肽釋放(0 h)1.08 μg/L、(2 h)3.6 μg/L。
西醫(yī)診斷:2 型糖尿病。中醫(yī)診斷:消渴??;濕熱中阻、氣陰不足證。處方:清化方加減。藥用:青蒿10 g、黃芩9 g、陳皮9 g、茯苓15 g、制半夏9 g、甘草6 g、枳實9 g、蘆根30 g、黃連9 g、干姜3 g、人參9 g、川芎15 g、生地黃15 g、熟地黃15 g、山藥30 g、當歸15 g、黃芪30 g、酸棗仁15 g、生白術(shù)30 g、郁金9 g、澤蘭9 g、靈芝15 g、牛膝12 g、山茱萸12 g、蟬蛻6 g。14 劑,早晚飯后溫服。
二診:2019 年9 月5 日。癥減,乏力改善,怕熱好轉(zhuǎn),易汗,咽中有痰,納可,大便稍硬,1~2 次/d,夜寐欠安,舌淡紅苔薄膩,脈小弦滑。餐后血糖較前平穩(wěn),自測空腹血糖:7~8 mmol/L,餐后2 h 血糖:7~9 mmol/L。處方:上方改黨參為生曬參9 g、加象貝9 g、肉蓯蓉12 g、防風(fēng)9 g、肉桂6 g。14 劑,服法同前。
三診:2019 年9 月26 日。癥穩(wěn),精神佳,仍有出汗,二便調(diào),血糖基本平穩(wěn)。夜寐尚可,較前明顯好轉(zhuǎn)。舌淡苔薄膩,脈小弦。處方:上方加藿蘇梗9 g。14 劑,服法同前。
按:臨證首當辨病,該患者診斷為單純2 型糖尿病。根據(jù)患者臨床證候及舌脈特點,可辨證為典型“濕熱中阻、氣陰不足”證,患者嗜食肉類等辛溫滋膩之品,又正值夏日多濕多熱之天氣,加之老年女性,脾胃功能漸弱,溫燥之品,易致中滿而熱化濕困,脾胃復(fù)衰,痰濁內(nèi)生,阻礙氣血,瘀阻脈絡(luò),故見口苦口氣、納一般、舌暗苔薄膩,脈弦滑;同時熱可耗氣傷陰,脾虛氣血生化乏源,津液亦失于輸布,故見口干乏力、多汗、便干、舌尖裂紋;陰陽失衡,夜寐早醒。此證仍不離“虛、熱、痰、瘀”之基本病機。嚴守治則,初診以清化方加減?;颊邇?nèi)熱重,減辛熱之干姜、性燥之蒼術(shù);痰濁不甚,減化痰破氣力強之青皮;易碧玉散為蘆根,因蘆根清熱利水而不傷陰,生津不戀邪,性平緩不黏膩;重用生白術(shù)通便,郁金、澤蘭行氣活血利水;靈芝補氣;牛膝、山茱萸補肝腎、強腰膝;蟬衣明目。二診癥減,改人參為生曬參,恐服日久而上火;象貝潤肺化痰;蓯蓉潤腸通便;防風(fēng)益衛(wèi)固表;加肉桂,配黃芪欲補氣之余而引火歸元,合黃連交通心腎而助眠。三診諸癥皆減、血糖平穩(wěn),惟出汗仍顯,究因不在氣虛,當為氣機欠暢。加藿蘇梗宣發(fā)肺氣,調(diào)暢氣機?!端幤坊x》言:“蘇梗,能使郁滯上下宣行,凡順氣諸品惟此純良。”后患者長期門診隨訪,以中藥控制血糖,反饋良好。
陸灝教授汲取劉完素“三消論”學(xué)說之智慧,提出“散結(jié)、濡枯、利澀”三法,對2 型糖尿病的病機特點進行總結(jié)。并結(jié)合臨床實踐,用清化方加減治療2 型糖尿病獲得佳效,為臨床治療2 型糖尿病提供了新思路、新方法,值得推廣。