范翠紅，賈紅玲

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250001)

卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)臨床上是指女性40歲以前發(fā)生的卵巢功能提前衰竭，體內(nèi)生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)激素紊亂，導(dǎo)致閉經(jīng)、潮熱盜汗、焦慮與性欲低下等類似圍絕經(jīng)期綜合征的短期效應(yīng)及低妊娠率、骨密度降低、心血管疾病和認(rèn)知能力下降等長期健康風(fēng)險。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為POF是由女性卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量不足或質(zhì)量下降，卵巢儲備功能降低所致[1]。POF的發(fā)病原因涉及多個方面，包括遺傳因素、免疫及感染因素、代謝因素、醫(yī)源性損傷因素、心理因素和環(huán)境因素等。此外，據(jù)調(diào)查染發(fā)、吸煙、飲酒和睡眠不良亦是與POF發(fā)生密切相關(guān)的高危因素[2-3]。目前臨床上針對POF的治療，西醫(yī)以激素替代療法為主，幫助患者建立正常月經(jīng)周期，快速改善POF臨床癥狀，但激素的長期服用同時會增加致癌風(fēng)險，降低患者依從性。

POF在中醫(yī)古籍中并無明確記載，根據(jù)其發(fā)病特點多歸屬于“經(jīng)水早斷”“閉經(jīng)”“不孕”“血枯”等疾病范疇?！短m室秘藏·婦人門》云：“婦人脾胃久虛，或形羸既絕，為熱所爍，肌肉消瘦，時見渴燥，血?？萁撸∶谎萁?jīng)絕”?！陡登嘀髋啤分杏小澳晡粗疗咂叨?jīng)水先斷者”之記載，指出:“經(jīng)水出諸腎，經(jīng)水早斷，似乎腎水衰涸”。而《陳素庵婦科補(bǔ)解》言：“內(nèi)外交傷，飲食日減，肌肉漸消，面黃發(fā)落，甚且潮熱骨蒸，月水經(jīng)年累月不至，名曰血枯”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是由先天不足、氣血虧虛、邪氣外侵和情志失調(diào)等多種病因引起的多臟腑功能失調(diào)，病機(jī)基礎(chǔ)為腎精虧虛、天癸匱源和沖任虛憊[4]，以腎虛為根本，病變涉及心肝肺脾4臟，其病理因素主要為血瘀、痰濕，故本病為虛實夾雜、以虛為本之證。臨床將POF主要分為肝腎陰虛、心腎不交、腎虛肝郁、脾腎陽虛、腎虛血瘀和氣血虛弱6種證型，治療總以補(bǔ)腎為主，同時結(jié)合疏肝、健脾、祛瘀、化痰和養(yǎng)血等辨證論治。近年來，中醫(yī)療法從多種途徑干預(yù)POF的治療漸漸得到人們的青睞，臨床亦取得一定的進(jìn)展。針灸為中醫(yī)臨床特色技術(shù)，可以疏通氣血、調(diào)節(jié)臟腑及沖任功能，改善機(jī)體狀態(tài)，從而緩解POF患者相關(guān)癥狀?，F(xiàn)將針灸治療POF的相關(guān)機(jī)制綜述如下，旨在為該病的臨床治療提供參考。

1 對神經(jīng)-生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響

1.1 調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸功能

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性生殖內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)主要通過HPO軸來完成[5]，從而維持體內(nèi)促性腺激素釋放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)等相關(guān)激素的正常水平，同時兩者之間存在相互作用。POF患者HPO軸功能失調(diào)，體內(nèi)激素水平紊亂，以雌激素水平降低、促性腺激素(FSH、LH)水平升高為特征，從而引發(fā)一系列臨床癥狀。針灸可以通過激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，調(diào)節(jié)女性HPO軸功能，從而維持女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境。

孔素平等[6]觀察補(bǔ)腎疏肝針刺法對POF大鼠體內(nèi)激素水平的調(diào)節(jié)作用，經(jīng)治療30 d后發(fā)現(xiàn)針刺組大鼠與模型組大鼠比較，其血清雌二醇(E2)水平升高，F(xiàn)SH、LH含量下降，認(rèn)為該作用機(jī)制可能是針刺通過調(diào)節(jié)HPO軸干預(yù)大鼠體內(nèi)生殖內(nèi)分泌紊亂，調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平，從而改善卵巢功能。吳佳霓等[7]采用電針干預(yù)POF患者3個療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療期間患者潮熱盜汗、陰道干澀和心煩易怒等臨床癥狀明顯緩解，月經(jīng)總回潮率達(dá)90.91%，而且經(jīng)檢測患者體內(nèi)雌激素、促性腺激素水平向正常值恢復(fù)，隨訪治療效應(yīng)可維持3個月。江瑜等[8]研究證實“張氏腹三針”(關(guān)元、水道)對POF患者具有一定的治療作用，認(rèn)為其機(jī)制一方面在于局部取穴效應(yīng)，直接作用于病所，改善卵巢局部血液供應(yīng)及相關(guān)神經(jīng)調(diào)節(jié)作用；另一方面該療法可以激活患者體內(nèi)HPO軸功能，從而發(fā)揮雙向調(diào)整作用，調(diào)節(jié)體內(nèi)E2、FSH和LH激素水平，恢復(fù)生殖內(nèi)分泌正常生理動態(tài)。

1.2 升高抗苗勒式管激素(AMH)水平

AMH是由卵泡顆粒細(xì)胞分泌，其不受下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控，主要作用在于抑制原始卵泡募集和降低小囊泡對FSH活性的敏感性[9]，從而抑制卵泡過早消耗、調(diào)控卵泡發(fā)育及成熟。研究發(fā)現(xiàn)，POF患者血清AMH水平低于正常同齡健康女性，而且AMH含量隨著卵巢功能的減退而降低[10]，二者呈正相關(guān)關(guān)系。陳明等[11]將220例POF患者隨機(jī)分為針?biāo)幗M、西藥組和中藥組，連續(xù)治療3個療程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針?biāo)幗M患者體內(nèi)FSH水平明顯低于西藥組和中藥組，AMH水平則明顯高于其余兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而且經(jīng)治療后患者的生活質(zhì)量評分高于治療前，患者臨床癥狀得到明顯緩解。故認(rèn)為針刺可以降低POF患者血清FSH水平，同時也可以顯著提高患者體內(nèi)AMH水平，從而改善卵巢儲備功能。

1.3 提高β-內(nèi)啡肽(β-EP)含量

研究表明，以下丘腦為核心的邊緣系統(tǒng)可以通過對神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)來影響女性生殖內(nèi)分泌功能。其中β-EP主要由下丘腦弓狀核及垂體中葉合成、分泌，能抑制性的調(diào)節(jié)下丘腦-垂體釋放節(jié)律，從而影響GnRH、LH等激素水平[12]。王浩[13]通過實驗發(fā)現(xiàn)POF模型組大鼠的外周血及下丘腦內(nèi)β-EP水平明顯低于空白組正常大鼠，從而證實POF的發(fā)生與β-EP含量有著密切的關(guān)系；同時還發(fā)現(xiàn)經(jīng)針刺治療后POF大鼠體內(nèi)β-EP水平高于模型組大鼠，從而得出結(jié)論針刺可以提高POF大鼠體內(nèi)β-EP含量，調(diào)節(jié)大鼠紊亂的激素水平，這說明β-EP可能也是針刺干預(yù)POF大鼠生殖內(nèi)分泌環(huán)境的作用靶點之一。

2 對免疫系統(tǒng)的影響

免疫功能異常與POF的發(fā)生密切相關(guān)，紊亂的免疫系統(tǒng)可以攻擊卵巢組織從而造成卵泡耗竭、組織損傷和卵巢功能降低。據(jù)報道，超過30%的POF患者發(fā)病原因與自身免疫異常有關(guān)，同時常常合并有其他免疫性疾病[14]。針灸療法可以調(diào)節(jié)POF患者體內(nèi)免疫細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子和自身抗體水平，從而改善免疫紊亂，保護(hù)卵巢功能。

2.1 調(diào)節(jié)CD4+、CD8+細(xì)胞水平

研究表明，自身免疫性POF患者體內(nèi)存在著明顯的淋巴細(xì)胞亞群失衡，體現(xiàn)在CD4+水平降低、CD8+水平升高和CD4+/CD8+的比值下降[15]。王敬斌[16]對腎陽虛型POF患者施予溫針灸治療4個療程，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)CD4+水平升高、CD8+明顯下降和CD4+/CD8+比值上升，說明溫針灸療法可以改善患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)，參與調(diào)節(jié)機(jī)體紊亂的免疫，從而保護(hù)卵巢組織。

2.2 抑制炎性細(xì)胞因子的表達(dá)

POF患者體內(nèi)由異常激活的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子如γ-干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL)等激活體內(nèi)抗卵巢自身免疫應(yīng)答，導(dǎo)致卵巢細(xì)胞損傷、卵泡過度閉鎖[17]。姚敏等[18]將POF患者隨機(jī)分為針刺組和西藥組，分別連續(xù)干預(yù)治療3個人工周期，結(jié)果針刺組總有效率達(dá)90.4%，西藥組僅為67.3%；同時研究發(fā)現(xiàn)治療后針刺組患者血清IFN-γ、TNF-α的表達(dá)水平明顯低于西藥組，得出結(jié)論針刺可能通過調(diào)控患者體內(nèi)IFN-γ、TNF-α的表達(dá)水平，從而干預(yù)卵巢細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)卵巢儲備功能。張彩榮等[19]發(fā)現(xiàn)艾灸“關(guān)元”“三陰交”可以降低POF大鼠血清中炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-1β的含量，提示艾灸可能通過抑制卵巢炎性反應(yīng)，改善大鼠卵巢早衰狀態(tài)。

2.3 降低抗卵巢抗體(AOAb)含量

臨床顯示，大部分POF患者體內(nèi)攜帶有自身抗體，抗體的異常也是引發(fā)免疫紊亂的機(jī)制之一。其中致病性AOAb異常增多，會引起過度的抗原抗體反應(yīng)，致使卵巢組織病理性損傷、卵泡發(fā)育障礙，從而影響卵巢功能[20]。王敬斌[16]采用溫針灸療法治療POF患者，發(fā)現(xiàn)該療法可以顯著降低患者體內(nèi)AOAb的陽性率，進(jìn)而減少異常免疫反應(yīng)，保護(hù)卵巢功能。邢紅梅等[21]穴位艾灸足三里、三陰交配合健脾補(bǔ)腎中藥治療POF患者3個月，結(jié)果顯示治療組AOAb轉(zhuǎn)陰率達(dá)84.8%，而對照組為45.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，故認(rèn)為針灸療結(jié)合中藥療法能夠調(diào)節(jié)POF患者免疫功能，改善機(jī)體免疫狀態(tài)，臨床療效確切。

3 對細(xì)胞信號通路的影響

研究發(fā)現(xiàn)，PI3K/Akt/mTOR信號通路異常參與POF疾病的發(fā)生。該通路存在于卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞中，其有序調(diào)控不僅能夠抑制多種刺激誘發(fā)的卵巢細(xì)胞凋亡，促使細(xì)胞得以生存繁殖；同時能夠減少休眠中的原始卵泡過度激活，參與調(diào)節(jié)卵泡的生長發(fā)育、成熟和規(guī)律性排卵，從而提高卵巢儲備功能[22]。

張毅敏等[23]通過針刺連續(xù)治療POF大鼠4周后，發(fā)現(xiàn)針刺組大鼠與模型組大鼠相比，其卵巢內(nèi)各級卵泡數(shù)目明顯增加，黃體較多；大鼠血清E2水平升高，F(xiàn)SH、LH和P水平降低；同時大鼠體內(nèi)PI3K、Akt和mTOR的含量均有所升高，說明針刺不僅可以促使POF大鼠卵巢組織學(xué)發(fā)生變化、調(diào)節(jié)相關(guān)激素水平，還可以調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號通路中各信號分子的表達(dá)，從而綜合干預(yù)POF大鼠的治療。

4 對顆粒細(xì)胞凋亡相關(guān)基因蛋白表達(dá)的影響

細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致POF發(fā)生的重要因素，其中卵巢顆粒細(xì)胞的增殖、分化是卵泡發(fā)育成熟的基本條件，其凋亡可抑制卵母細(xì)胞及卵泡的發(fā)育，促進(jìn)卵泡閉鎖[24]。顆粒細(xì)胞凋亡受多基因調(diào)控，包括BcI-2、Bax、p53、Bad和Fas等。針灸可以通過調(diào)節(jié)凋亡因子的表達(dá)，從而減少顆粒細(xì)胞凋亡，延緩POF進(jìn)程。

4.1 調(diào)節(jié)BcI-2、Bax表達(dá)水平

BcI-2、Bax均是BcI-2基因家族的成員，是干預(yù)細(xì)胞凋亡最重要的因子。BcI-2主要發(fā)揮抑制作用，降低卵泡閉鎖率，Bax則主要是促進(jìn)作用，二者相互拮抗，共同參與卵巢顆粒細(xì)胞凋亡的調(diào)控[25]。盧巖等[26]采用隔藥灸臍法干預(yù)POF大鼠2周，治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)大鼠卵巢組織內(nèi)BcI-2、Bax相關(guān)基因蛋白的表達(dá)發(fā)生了明顯改變。具體表現(xiàn)為：隔藥灸臍組大鼠與模型組大鼠相比，其卵巢組織內(nèi)Bcl-2蛋白表達(dá)所涉及的范圍明顯增加，Bax蛋白所涉及范圍則明顯減少；同時BcI-2 mRNA表達(dá)可見顯著升高，Bax mRNA表達(dá)顯著降低，則BcI-2/Bax比值升高。研究者認(rèn)為隔藥灸臍療法可能通過調(diào)節(jié)POF大鼠卵巢組織內(nèi)BcI-2、Bax的表達(dá)水平，從而抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，促進(jìn)卵泡生長發(fā)育，減少卵泡閉鎖，增強(qiáng)卵巢儲備功能。

4.2 抑制p53、Bad mRNA的表達(dá)

P53、Bad作為細(xì)胞凋亡因子，具有誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞凋亡的功能。相珊等[27]探討電針對女性卵巢顆粒細(xì)胞凋亡的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后電針組患者顆粒細(xì)胞凋亡率明顯低于對照組；同時檢測患者體內(nèi)p53 mRNA、Bad mRNA表達(dá)水平較對照組有所下降，故推測電針可以通過抑制p53、Bad的表達(dá)，從而減少女性卵巢顆粒細(xì)胞過度凋亡。

4.3 抑制Fas蛋白表達(dá)

Fas是細(xì)胞表面重要的死亡受體，F(xiàn)as與其配體Fas-L均表達(dá)于顆粒細(xì)胞，二者結(jié)合后活化同時誘導(dǎo)凋亡信息，可以加速顆粒細(xì)胞的凋亡[28]。曹俊紅[29]對圍絕經(jīng)期大鼠施予針刺治療15 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠體內(nèi)顆粒細(xì)胞凋亡染色面積明顯小于模型組，而且其Fas蛋白表達(dá)水平較模型組有所降低。經(jīng)分析認(rèn)為針刺可以減少Fas的表達(dá)，進(jìn)而抑制顆粒細(xì)胞凋亡，延緩卵泡閉鎖進(jìn)程。馬曉芃等[30]將圍絕經(jīng)期大鼠隨機(jī)分為針刺組、藥物組與空白組，并與青年大鼠組做比較，發(fā)現(xiàn)圍絕經(jīng)期大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡顯著增加，BcI-2蛋白表達(dá)降低，F(xiàn)as蛋白表達(dá)則明顯升高。針刺組、藥物組大鼠分別連續(xù)治療17 d后，經(jīng)檢測大鼠體內(nèi)卵巢顆粒細(xì)胞凋亡有所減少，BcI-2蛋白表達(dá)顯著升高，F(xiàn)as蛋白表達(dá)降低，而且兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。故研究者認(rèn)為針刺可以通過上調(diào)BcI-2蛋白表達(dá)、下調(diào)Fas蛋白表達(dá)水平，進(jìn)而抑制大鼠卵巢顆粒細(xì)胞凋亡。

5 對卵巢局部微循環(huán)的影響

卵巢局部血液微循環(huán)是影響卵巢功能的重要因素。研究顯示，POF患者由于卵巢間質(zhì)部血管網(wǎng)生成減少，同時出現(xiàn)纖維組織增生，導(dǎo)致血流信號稀疏、管壁順應(yīng)性降低，故卵巢內(nèi)血流呈高阻力、低灌注狀態(tài)[31]，血液供應(yīng)存在障礙，卵巢組織生長受阻，從而可以影響卵巢功能。

魏冬梅等[32]采用溫針灸干預(yù)治療POF患者3個療程，經(jīng)治療后檢測發(fā)現(xiàn)患者卵巢內(nèi)血流收縮期峰值流速(PSV)數(shù)值較治療前有所升高、血管阻力指數(shù)(RI)及搏動指數(shù)(PI)數(shù)值則降低；同時患者血清E2水平上升、FSH及LH水平下降；此外患者中醫(yī)癥狀積分值明顯低于治療前。故認(rèn)為溫針灸療法不僅可以有效改善POF患者血流狀態(tài)，還可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平，從而優(yōu)化卵巢局部微環(huán)境、提高臨床治療效果。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種特異性作用于血管內(nèi)皮的細(xì)胞因子，具有刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生、誘導(dǎo)新生毛細(xì)血管、保持血管通透性和促進(jìn)卵泡液生成等多種作用[33]。盧巖等[34]探討隔藥臍療對POF大鼠VEGF表達(dá)的影響，經(jīng)治療2周后發(fā)現(xiàn)臍療組大鼠血清VEGF含量顯著高于模型組，同時臍療組與西藥組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。故研究認(rèn)為該療法可以提高大鼠體內(nèi)VEGF的表達(dá)，從而促使卵巢周期性血管新生，改善卵巢血供情況。

6 對卵巢、子宮組織形態(tài)學(xué)的影響

子宮與卵巢屬于女性性腺軸器官，其功能、形態(tài)均可受到性腺激素調(diào)控，POF患者體內(nèi)激素水平紊亂，故二者的組織形態(tài)學(xué)也必然會受到影響。臨床顯示，POF患者與正常同齡健康女性相比，其影像學(xué)表現(xiàn)特點是：子宮及卵巢結(jié)構(gòu)模糊且體積較小、內(nèi)膜薄、卵巢實質(zhì)回聲增強(qiáng)、內(nèi)部出現(xiàn)纖維條狀和卵泡數(shù)量減少且體積變小[35]。研究發(fā)現(xiàn)，針灸可以改善卵巢、子宮組織形態(tài)學(xué)，提高卵巢儲備功能。

余小喬等[36]電針治療POF大鼠3個療程后，大鼠的體質(zhì)量增量、卵巢質(zhì)量及體積和卵巢指數(shù)較模型組均有所提高。此外，模型組大鼠卵巢內(nèi)生長卵泡數(shù)量較少，顆粒細(xì)胞排列松散紊亂，存在大量閉鎖卵泡和間質(zhì)腺，黃體纖維化，血管較少；而電針組POF大鼠經(jīng)治療后卵巢內(nèi)可見較多的生長卵泡及發(fā)育正常的成熟卵泡，閉鎖卵泡減少，卵泡顆粒細(xì)胞層數(shù)排列較整齊，黃體數(shù)量增多，纖維化間質(zhì)減少，卵母細(xì)胞發(fā)育正常。說明電針可以改善POF大鼠卵巢局部形態(tài)，同時抑制卵泡閉鎖和促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高卵巢儲備功能。董彩英等[37]收治POF患者并施予芒針針刺技術(shù)，結(jié)果6個月后發(fā)現(xiàn)患者子宮內(nèi)膜有所改變，厚度明顯增加，患者臨床癥狀也得到緩解。

7 討論

綜上所述，針灸治療POF的機(jī)制主要在于：調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及下丘腦-垂體-卵巢軸功能，改善FSH、LH和E2等相關(guān)激素水平，同時可以升高AMH水平，從而維持女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境；調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞亞群失衡、減少炎性細(xì)胞因子表達(dá)和抑制自身抗體異常，從而參與紊亂的免疫，減少異常免疫反應(yīng)，保護(hù)卵巢功能；調(diào)控PI3K/Akt/mTOR信號通路中各信號分子的表達(dá)，影響該通路生理功能；參與卵巢顆粒細(xì)胞凋亡相關(guān)基因蛋白表達(dá)，從而抑制顆粒細(xì)胞的凋亡；促進(jìn)血管新生、降低血管阻力等，進(jìn)而改善卵巢局部血液微循環(huán)；改善子宮、卵巢組織形態(tài)學(xué)，促進(jìn)各級卵泡生長發(fā)育、抑制卵泡閉鎖，提高卵巢儲備功能?？梢?，針灸從多靶點、多層面和多系統(tǒng)干預(yù)POF的治療，改善患者臨床癥狀，保護(hù)卵巢正常功能。針灸療法基于中醫(yī)辨證論治理論治療POF，療效穩(wěn)定，具有個體化優(yōu)勢、不良反應(yīng)小、安全性較高；同時結(jié)合中醫(yī)未病先防理念，可以早期加強(qiáng)卵巢功能，故對POF具有良好的防治效果。

通過查閱針灸治療卵巢早衰的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段針灸治療POF的相關(guān)研究仍存在一些不足之處，比如臨床資料多為小樣本研究，或為前瞻性病例隊列研究，缺乏高質(zhì)量、多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對照雙盲試驗；評估方法不統(tǒng)一，選穴較為繁雜，導(dǎo)致相關(guān)研究橫向之間缺乏可比性；研究結(jié)果多側(cè)重于短期療效，缺乏對長期療效的關(guān)注；機(jī)制研究多注重于對激素水平的影響，涉及神經(jīng)系統(tǒng)的研究甚少，同時對信號通路、基因組學(xué)和蛋白組學(xué)方面的研究相對匱乏，各系統(tǒng)之間的相關(guān)性研究也較少；目前發(fā)現(xiàn)POF的發(fā)生與線粒體異常、細(xì)胞自噬有一定的聯(lián)系，機(jī)制研究尚未涉及此方面。因此在今后的研究中，應(yīng)遵循循證醫(yī)學(xué)，設(shè)計更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼灧桨福_展大樣本、多中心的臨床隨機(jī)對照研究，制定標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)及選穴指標(biāo)，優(yōu)化針灸干預(yù)方式，增強(qiáng)隨訪意識；同時建立多樣化的動物模型，加強(qiáng)實驗研究與臨床實踐之間的聯(lián)系；深入研究方向，加大對神經(jīng)系統(tǒng)、細(xì)胞信號通路和基因蛋白組學(xué)方面的機(jī)制研究，同時探討各系統(tǒng)之間的相關(guān)性，增加線粒體異常、細(xì)胞自噬方面的機(jī)制研究，從而完善相關(guān)機(jī)制基礎(chǔ)研究，為臨床治療提供有力依據(jù)。此外，臨床應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式，提高對患者心理狀態(tài)的關(guān)注度，強(qiáng)調(diào)“形神合一”，綜合調(diào)節(jié)機(jī)體狀態(tài)，以尋求最理想的治療效果。