張惠娜

（河北省保定市高陽縣婦幼保健院 兒科，河北 保定 071500）

0 引言

支氣管哮喘是在多種免疫細胞因子（如T 淋巴細胞、氣道上皮細胞及嗜酸性粒細胞等）持續(xù)作用下引發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，具有氣道高反應的典型特點，并可引起咳嗽、喘憋以及氣促等一系列癥狀，目前尚無根治療法[1]。小兒由于尚未建立完善的免疫系統(tǒng)，極易在接觸病原體或過敏源后誘發(fā)支氣管哮喘，嚴重影響身體健康及成長發(fā)育。硫酸鎂具有抗驚厥、擴張血管的作用，是當前臨床治療支氣管哮喘的常見藥物之一；而孟魯司特由于具有較好的減輕氣道炎癥、解除氣道高反應等作用，近年在支氣管哮喘、過敏性鼻炎等多種呼吸道疾病中的應用也比較廣泛[2-3]。本研究探討了該兩藥聯(lián)合用于小兒支氣管哮喘的治療效果，結(jié)果較滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選取100 例支氣管哮喘患兒作為觀察對象，均為2018 年5 月至2020 年8 月我院確診病例。以隨機數(shù)表法完成分組，對照組50 例，男29 例，女21 例，年齡為2～12 歲，平均（6.62±1.45）歲；病程為5～24 個月，平均（15.42±3.83）個月；觀察組50 例，男30 例，女20 例，年齡為2～13 歲，平均（6.54±1.37）歲；病程為6～25 個月，平均（15.26±4.19）個月。兩組患兒之間的性別、年齡等各項基線資料經(jīng)統(tǒng)計分析軟件（SPSS 20.0）處理，顯示P＞0.05，可做對比。

1.2 入選標準

1.2.1 診斷標準

符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[4]中的判斷標準（符合第1～4 項或第4～5項）：①喘息、咳嗽等癥狀反復發(fā)作，多在冷空氣、過敏源以及呼吸道感染等因素刺激下發(fā)作，且清晨和（或）夜間癥狀加??；②在使用抗哮喘藥物后癥狀能夠得到控制；③發(fā)作期雙肺聽診提示有哮鳴音，且呼氣相延長；④咳嗽、氣促諸癥非其他疾病所致；⑤癥狀不典型但嘔可逆性氣道受限表現(xiàn)，或運動/支氣管激發(fā)測試結(jié)果呈陽性，或呼氣峰流量每日變異率持續(xù)1～2 周在20%以上。

1.2.2 納入標準

①符合上述診斷標準；②病例資料完整；③近3d 無相關(guān)用藥史；④患兒家屬知悉研究內(nèi)容且已簽署相關(guān)同意材料。

1.2.3 排除標準

①伴嚴重肝腎功能問題；②合并其他氣道疾??；③對研究用藥不耐受或既往有過敏史；④氣管內(nèi)膜病變；⑤心源性哮喘等。

1.3 方法

兩組患兒均在常規(guī)吸氧、化痰、糾正酸堿度紊亂以及平喘等基礎(chǔ)處理下按照相應的方案實施治療，均治療1 周，即1 個療程。

1.3.1 對照組

接受硫酸鎂（生產(chǎn)商：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準文號：H20033860）單藥滴注，藥量取0.1～0.2mg/kg，經(jīng)葡萄糖溶液500mL 配比后使用，每日2 次。

1.3.2 觀察組

基于對照組條件配合孟魯司特（生產(chǎn)商：杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：J20030038）用藥，年齡不足5 歲者，每次藥量取4mg，年齡超過（含）5 歲者，每次藥量取5mg，每日1 次，于睡前服用。

1.4 觀察指標

（1）臨床藥效[5]：①顯效。完全或基本無哮喘相關(guān)癥狀表現(xiàn)（咳嗽、喘憋等），且肺功能復測提示各項指標明顯改善；②有效。哮喘相關(guān)癥狀有較明顯的緩解，且肺功能指標有一定程度好轉(zhuǎn)；③無效。哮喘相關(guān)癥狀較前無變化甚至加重，肺功能未見改善。用藥總有效率=顯效率+有效率。（2）癥狀緩解時間：觀察并對兩組的咳嗽、喘息以及胸悶癥狀緩解時間做記錄。（3）肺功能：在治療前后，使用肺功能檢測儀測定兩組的第1s 用力呼氣容積（FEV1）、最大呼吸流量（PEF）以及FEV1 與肺活量的比值（FEV1/PVC）。（4）血清IgE 及炎性指標：于治療前后抽取空腹靜脈血3mL 并離心，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定患兒的血清IgE、IL-4 和TNF-α 水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0 程序處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料由卡方檢驗，組間顯示為率（%）；計量資料通過t檢驗后，以均數(shù)±標準差（）的方式顯示同組數(shù)據(jù)，P＜0.05，說明數(shù)據(jù)差異明顯，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床藥效

觀察組結(jié)束療程用藥后總有效率為94.0%，高于對照組的總有效率78.0%，比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床藥效的記錄結(jié)果[n(%)]

2.2 哮喘癥狀緩解情況

觀察組用藥后哮喘癥狀（咳嗽、喘息等）緩解時間均短于對照組，比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組哮喘癥狀緩解情況（，d）

表2 兩組哮喘癥狀緩解情況（，d）

2.3 肺功能

FEV1、PEF 等肺功能檢測顯示，兩組治療前各項數(shù)據(jù)對比，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、PEF 等指標檢測值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 血清IgE 與炎癥指標

治療前，兩組血清IgE 以及炎癥指標（IL-4 與TNF-α）相當，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能指標測定結(jié)果（）

表3 兩組肺功能指標測定結(jié)果（）

表4 兩組血清IgE 與炎癥指標測定結(jié)果（）

表4 兩組血清IgE 與炎癥指標測定結(jié)果（）

3 討論

支氣管哮喘是全球公認四大頑癥之一，目前國際臨床上罹患該病的患者將近3 億人，我國占1/10，且發(fā)病率仍在逐年增長[6]。其病情遷延、復雜，可導致咳嗽、胸悶及喘息等癥狀反復發(fā)作，無論是對患兒的身體健康或心理發(fā)育均構(gòu)成了嚴重影響。因此，對于支氣管哮喘，有必要在確診后及時進行干預和治療，以控制哮喘病情，保障患兒的身心健康。

盡管當前國際社會有專家學者提出多個針對支氣管哮喘的指導性意見與治療建議，但是仍然缺少療效最為顯著和可靠的專屬防治計劃[7]。硫酸鎂作為一種血管擴張劑，能夠通過釋放鎂離子，增加血管內(nèi)皮對前列腺素的合成量，并抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，由此發(fā)揮保持血管舒張、減輕肺動脈阻力的作用；在治療支氣管哮喘方面有其確切效果。但是張小裔[8]研究認為，支氣管哮喘是一系列炎性介質(zhì)與細胞因子持續(xù)、反復作用的結(jié)果，尤其是白三烯，在該病的發(fā)生發(fā)展過程中更是關(guān)鍵，其能夠增加黏液分泌，誘發(fā)支氣管收縮，導致患兒的病情加重；僅依靠硫酸鎂治療由于無法很好地清除白三烯，治療效果仍有局限。

考慮到上述問題以及新近研究成果，本研究在硫酸鎂治療支氣管哮喘的基礎(chǔ)上輔用孟魯司特。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，能夠通過對半胱氨酰白三烯受體的特異性抑制，發(fā)揮緩解氣道平滑肌痙攣、抑制氣道高反應以及促進氣道內(nèi)炎性介質(zhì)清除等多種作用，同時與吸入性糖皮質(zhì)激素、β 受體激動劑等聯(lián)用，還可協(xié)同提升治療效果、減少其用量[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)該兩藥輔治后藥效明顯提升，并且觀察組患兒的咳嗽、喘息等癥狀緩解時間明顯縮短，各項肺功能指標（FEV1、FEV1/PVC等）檢測值較對照組也有顯著性提高（P＜0.05），這一結(jié)果說明了硫酸鎂與孟魯司特聯(lián)合用于治療小兒支氣管哮喘可行性高，相對硫酸鎂單純用藥能夠更好地促進哮喘諸癥緩解，改善患兒的肺功能，與朱洪哲[10]研究觀點相似。分析認為，這可能與硫酸鎂以及孟魯司特鈉兩藥的作用機制不同，聯(lián)合使用能夠觸發(fā)協(xié)同機制，從而發(fā)揮更好的藥效有關(guān)。

血清IgE 能夠刺激組胺釋放，導致細胞脫顆粒，進而誘發(fā)一系列變態(tài)反應，是預測哮喘等疾病病情程度的一項敏感指標；而IL-4、TNF-α 均是反映機體炎性狀態(tài)的重要標志物[11]。據(jù)臨床觀察，上述指標在支氣管哮喘患兒體內(nèi)往往呈不同程度的升高[12]。筆者發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒用藥后該3 項指標水平均顯著降低，說明硫酸鎂與孟魯司特鈉聯(lián)合治療能夠有效降低哮喘患兒的血清IgE 水平以及炎癥水平，用藥后患兒的氣道高敏感性以及炎性程度均能夠得到良好控制，這可能也是患兒用藥后哮喘癥狀與肺功能更快改善的一個重要原因。

綜上所述，硫酸鎂與孟魯司特聯(lián)合用于支氣管哮喘患兒的治療，臨床藥效較理想，并可加快緩解哮喘癥狀，促進患兒肺功能恢復，可能與其對血清IgE 以及炎癥因子均有良好的抑制作用有關(guān)，值得臨床借鑒和推廣。