寧宏潔，趙育潔，牛思泉，胥良，楊少華，王地，信鵬程

心肌梗死是一種臨床上較常見的心血管疾病，該疾病主要與冠狀動脈（冠脈）形成血栓后，造成了心肌嚴重缺血及壞死有關(guān)[1,2]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近幾年心肌梗死的發(fā)病率逐漸上升，對患者健康造成嚴重威脅。臨床上治療心肌梗死有藥物治療和經(jīng)皮冠脈造影介入治療，雖具有一定療效，但效果不佳[3,4]。近年來，外周血干細胞移植用于治療心肌梗死成為研究的熱點[5]。本研究采用自體外周血干細胞移植治療心肌梗死，通過觀察患者治療前后血清1-磷酸鞘氨醇（S1P）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）表達水平、心功能各項指標及不良心血管事件發(fā)生情況，分析自體外周血干細胞移植對心肌梗死患者的治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016年2月至2018年11月于鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)科確診并住院治療的心肌梗死患者76例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組兩組（每組各38例）。治療組中男性23例，女性15例，年齡40～61歲，平均年齡（51.39±6.41）歲。對照組中男性25例，女性13例，年齡38～60歲，平均年齡（50.91±6.07）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準過，患者及家屬均知情同意。

納入標準：①符合心肌梗死的相關(guān)診斷標準[6]；②心肌梗死時間＜7 d ；③患者及家屬自愿參加本項研究者；④臨床資料齊全者。排除標準：①排除有經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）手術(shù)禁忌癥者；②排除同時患有惡性腫瘤等嚴重疾病者；③排除有嚴重凝血功能障礙者；④臨床資料不全者。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)治療。藥物治療：主要藥物為阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等。介入治療：患者經(jīng)冠脈造影術(shù)后行支架植入治療。

治療組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予自體外周血干細胞移植治療。具體方法為：外周血干細胞動員及采集：對治療組患者連續(xù)5 d皮下注射300～600 μg/d包涵體G-CSF（生產(chǎn)廠家：麒麟鯤鵬生物制藥有限公司，批號：030551，規(guī)格：300 μg/支），觀察患者有無出現(xiàn)發(fā)熱、心絞痛、皮疹、高凝狀態(tài)、自發(fā)性脾破裂等。第6 d使用血細胞分離機（購自美國貝克曼公司，貨號B31602）分離50 ml外周血干細胞。外周血干細胞移植：手術(shù)當日使用C型受臂心血管造影機，建立股動脈通路后在梗死相關(guān)動脈插入指引導(dǎo)管，將over the wire球囊放入支架內(nèi)，將已分離的自體外周血干細胞懸液經(jīng)球囊導(dǎo)管中心腔注入梗死血管遠端。其中，每次注射2～3 ml，每次間隔3 min。在經(jīng)冠狀動脈輸入過程中，要注意觀察患者是否有低血壓及心率失?，F(xiàn)象的發(fā)生，若有可視情況縮短球囊封堵的時間。

1.3 研究方法 于清晨抽取受試者空腹的靜脈血5 ml，離心后收集上層血清，保存于-80℃冰箱中。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清S1P、TGF-β1表達水平。將標準品加入酶標包被板上，將樣品加入孔內(nèi)，37℃溫育30 min后用洗滌，拍干后加入酶標試劑，37℃溫育30 min，洗滌后將其顯色，再加入終止液到反應(yīng)停止。應(yīng)用超聲心動圖儀（購自荷蘭飛利浦公司，型號：Affiniti 50），對所有患者治療前后進行超聲檢查，并記錄各患者的左室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分數(shù)（LVEF）、心室壁運動積分指數(shù)（WMSI）。

1.4 隨訪 對本研究中所有患者治療出院后進行門診復(fù)查或電話隨訪，為期1年，末次隨訪時間為2019年11月30日，死亡患者以死亡時間為隨訪截止期。觀察患者1年內(nèi)再發(fā)心肌梗死、梗死后心絞痛、心衰再住院及死亡等發(fā)生情況，并做好記錄。

1.5 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。吸煙等計數(shù)資料用構(gòu)成比（%）描述，行 檢驗；血清S1P、TGF-β1表達水平等計量資料用均數(shù)±標準差（±s）描述，行t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 治療組和對照組的平均年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、性別以及糖尿病、高血脂、高血壓及吸煙例數(shù)等進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表1。

表1 各組基本資料比較結(jié)果

2.2 兩組治療前后血清S1P、TGF-β1表達水平比較 治療前兩組患者血清S1P、TGF-β1表達水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者血清S1P、TGF-β1表達水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組（P＜0.05），表2。

表2 兩組治療前后血清S1P、TGF-β1表達水平（±s）

表2 兩組治療前后血清S1P、TGF-β1表達水平（±s）

注：S1P：1-磷酸鞘氨醇；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子-β1；與治療前同組相比，aP＜0.05

組別 例數(shù) S1P（pmol/mL） TGF-β1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組38 316.83±30.74221.09±20.86a83.72±12.4846.53±9.16a對照組38 311.95±31.06261.58±25.41a83.54±12.6269.38±10.71a t值 0.688 7.592 0.063 9.995 P值 0.493 0.000 0.950 0.000

2.3 兩組心功能指標水平比較 治療前兩組患者LVEDV、LVEF及WMSI水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后兩組LVEDV、WMSI水平均顯著低于治療前（P＜0.05），且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）；LVEF顯著高于治療前（P＜0.05），且治療組明顯高于對照組（P＜0.05），表3。

2.4 兩組發(fā)生不良心血管事件的比較 兩組患者再發(fā)心肌梗死、梗死后心絞痛及死亡發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療組心力衰竭再住院發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），表4。

3 討論

心肌梗死屬冠狀動脈硬化性心臟?。ü谛牟。┲休^嚴重的一類疾病，也是全球范圍內(nèi)人類三大病死原因之一。該病具有病情重、發(fā)病急、致死率高且預(yù)后差等特點[7,8]。流行病學研究顯示，隨著人口老齡化加劇及人們生活方式改變，近年來中國心肌梗死患者發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，對患者健康造成了嚴重影響。臨床治療常用方法是藥物治療和手術(shù)介入治療，雖在一定程度上可緩解癥狀，但無法從根本上恢復(fù)心肌細胞數(shù)量，患者梗死后易造成心功能不全，對逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)及心力衰竭等方面也不完全有效[9]。近年來，自體外周血干細胞移植在心血管疾病中的治療引起了人們的廣泛關(guān)注，并成為研究熱點。本研究使用自體外周血干細胞移植對心肌梗死患者進行治療，取得了一定療效。

S1P是神經(jīng)酰胺的代謝產(chǎn)物，廣泛分布于各組織中，血液是機體內(nèi)S1P的主要來源，研究顯示，S1P具有廣泛的生物學作用，如調(diào)控細胞的增殖、生長、分化及凋亡，控制心肌缺血，調(diào)節(jié)血管新生等[10,11]。譚麗等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血漿S1P水平在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者血清S1P表達水平均顯著低于治療前，且治療組患者低于對照組，提示自體外周血干細胞移植能有效降低血清中S1P水平。TGF-β1是TGF-β細胞因子家族的重要成員之一，在炎癥介導(dǎo)、纖維化、胚胎發(fā)育及血管增生等反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用[13]。張瑞萍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，上調(diào)心肌梗死大鼠Klotho基因表達，TGF-β1表達降低，大鼠心肌功能得到改善。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者血清TGF-β1表達水平均顯著低于治療前，且治療組低于對照組，提示自體外周血干細胞移植能有效降低患者血清中TGF-β1水平。心功能是評價心肌梗死患者療效的重要指標。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LVEDV、WMSI水平均顯著低于治療前，且治療組患者低于對照組，LVEF顯著高于治療前，且治療組患者明顯高于對照組，提示自體外周血干細胞移植能有效改善心肌梗死患者的心功能。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者再發(fā)心肌梗死、梗死后心絞痛及死亡發(fā)生率低于對照組，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，治療組心力衰竭再住院發(fā)生率顯著低于對照組，提示自體外周血干細胞移植能減少不良心血管事件的發(fā)生，尤其是心力衰竭再住院的發(fā)生。

綜上所述，自體外周血干細胞移植可降低心肌梗死患者血清S1P、TGF-β1表達水平，改善心功能，降低不良心血管事件的發(fā)生。但本研究病例數(shù)較少，結(jié)果可能存在一定偏差，下一步應(yīng)增大樣本量并進行深入研究。

表3 兩組患者治療前后心功能指標水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標水平比較（±s）

注：LVEDV：左室舒張末期容積；LVEF：左室射血分數(shù)；WMSI：心室壁運動積分指數(shù)；與治療前同組相比，aP＜0.05

組別 例數(shù) LVEDV（mg） LVEF（%） WMSI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 38 140.11±21.43 123.08±18.28a 44.19±6.51 55.43±7.68a 1.31±0.25 1.13±0.14a對照組 38 139.08±20.94 132.87±19.46a 43.97±6.73 51.87±7.04a 1.33±0.22 1.25±0.18a t值 0.212 2.260 0.145 2.106 0.370 3.244 P值 0.833 0.027 0.885 0.039 0.712 0.002

表4 兩組患者發(fā)生不良心血管事件的比較（n，%）