李 嵐，代佩靈，吳星嬈，張 嵐

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，位居女性癌癥發(fā)病及死亡的第6和第8位。宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約為0.8%～23.0%[1]。由于龐大的患者基數(shù)，宮頸癌骨轉(zhuǎn)移在臨床中并不少見。骨轉(zhuǎn)移一旦發(fā)生，預(yù)示著患者生活質(zhì)量的下降及生存期的縮短，這也是治療的難點。哪些患者容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移？如何診斷和治療？這些問題是臨床關(guān)注的重點。本文將結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)報道和研究結(jié)果，較全面地介紹宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的診療現(xiàn)狀，并提出在未來具有前景的研究方向，供研究人員參考。

1 宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的臨床特征

1.1 發(fā)生率與發(fā)生時間

宮頸癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率約為0.8%～23.0%，骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移位居宮頸癌遠處轉(zhuǎn)移的前3位[1-2]。一般ⅣB期宮頸癌患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為36.8%，高于肺轉(zhuǎn)移（32.8%）和肝轉(zhuǎn)移（24.0%）[3]。骨轉(zhuǎn)移往往發(fā)生在宮頸癌診斷后的1～2年[4-5]，中位發(fā)生時間為腫瘤診斷后的16個月（2～204個月）[2]。臨床偶見以骨轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀的宮頸癌病例[6-7]。少數(shù)骨轉(zhuǎn)移的診斷時間較晚，可能是由于腫瘤細胞發(fā)生了休眠，需要特定刺激才能使其增殖成臨床可檢測病灶。

1.2 高危因素

低分化癌和特殊病理類型是骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的主要高危因素[5,8-9]。楊琳琳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，低分化癌的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為2.58%高于高分化癌的1.08%，轉(zhuǎn)移發(fā)生的平均時間為8.6個月短于高分化癌的22.5個月，且多為多發(fā)性轉(zhuǎn)移；腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移率為2.82%，相較于鱗癌的0.72%，提示更易發(fā)生轉(zhuǎn)移。由尸體解剖發(fā)現(xiàn)，小細胞未分化癌也是骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的高危因素[8]。FEHM等[10]研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者骨髓中腫瘤細胞的陽性率與腫瘤T分期及淋巴結(jié)受侵相關(guān)。有研究人員認為，腫瘤分期越晚越容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[8]，但也有研究顯示臨床分期與骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生無相關(guān)性，Ⅰ期患者術(shù)后短期內(nèi)也會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，因此，早期患者也需警惕骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生[2]。

1.3 轉(zhuǎn)移方式及分布特點

血行轉(zhuǎn)移和椎靜脈叢播散是最常見的腫瘤骨轉(zhuǎn)移途徑[11]。此外，宮頸癌的骨轉(zhuǎn)移途徑還包括：（1）直接侵犯宮旁到達骨盆；（2）發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后，由腹主動脈淋巴結(jié)引流轉(zhuǎn)移至椎體[8]。宮頸癌最常見的骨轉(zhuǎn)移部位是脊柱（腰椎和胸椎）和骨盆（髂骨、骶骨、髖骨和恥骨），其次為各長骨（肋骨和股骨），最后是顱骨、下頜骨和趾骨等遠端骨。楊琳琳等[5]研究發(fā)現(xiàn)，脊柱和骨盆的轉(zhuǎn)移率分別為58.33%和72.9%；MAKINO等[4]研究發(fā)現(xiàn)，脊柱和骨盆轉(zhuǎn)移分別占全部骨轉(zhuǎn)移的46.7%和42.7%。孤立的四肢及遠端骨轉(zhuǎn)移病例十分罕見[6-7,12]。

1.4 臨床癥狀

轉(zhuǎn)移部位持續(xù)并進行性加重的骨痛是主要臨床癥狀[5]。癌細胞的增殖膨脹導(dǎo)致骨髓腔內(nèi)壓力增高從而出現(xiàn)骨痛。此外，腫瘤生長時分泌的前列腺素、白細胞介素和內(nèi)皮素等介質(zhì)及腫瘤侵犯骨膜、神經(jīng)和軟組織均可導(dǎo)致疼痛[13]。晚期患者可出現(xiàn)活動受限、乏力、消瘦、貧血及低熱癥狀，少數(shù)患者無明顯癥狀。

2 宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的診斷與鑒別診斷

2.1 診斷

病理學診斷是確診骨轉(zhuǎn)移的金標準，并適用于單發(fā)病灶。建議在計算機斷層掃描（computed tomography，CT）或超聲引導(dǎo)下采用穿刺針切割或抽取組織，而慎用外科切開活檢。此外，全身多發(fā)骨破壞灶不推薦病理活檢[14]。

由于穿刺活檢為有創(chuàng)檢查，所以臨床上并不常用。對出現(xiàn)局部骨痛、鄰近壓迫癥狀、堿性磷酸酶升高和高鈣血癥等癥狀的可疑骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)推薦其進行影像學檢查。其中，放射性核素骨掃描（emission computed tomography，ECT）是首選的篩查方法，該方法靈敏度高，可對全身骨組織一次成像，適合用于所有可疑骨轉(zhuǎn)移患者。但其缺點是特異度低，良性病變也可能出現(xiàn)放射性物質(zhì)聚集，而造成假陽性；X線檢查雖快捷且便宜，但對早期骨病灶的檢測靈敏度低，易漏診，因此不作為常規(guī)檢查；增強CT的靈敏度高，且能顯示出骨質(zhì)破壞程度、轉(zhuǎn)移瘤的血供特點及與周圍組織的關(guān)系，但其缺點是對骨皮質(zhì)的早期轉(zhuǎn)移和骨髓質(zhì)的浸潤診斷敏感性較差；磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）的靈敏度及特異度均較高，適用于檢測伴有神經(jīng)癥狀的脊柱轉(zhuǎn)移病灶，診斷靈敏度及特異度分別為98.5%和98.9%[15]，其同樣是評價骨轉(zhuǎn)移骨髓浸潤的首選工具；正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（positron emission tomography-computed tomography，PET/CT）在診斷骨轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度更優(yōu)，但其缺點是價格昂貴。在臨床中常用的方法是對ECT篩查出的可疑部位行CT或MRI檢查，同時滿足2種影像學的骨轉(zhuǎn)移征象即可做出診斷[1,14]。

2.2 鑒別診斷

宮頸癌骨轉(zhuǎn)移應(yīng)和盆腔不全性骨折（pelvic insufficiency fracture，PIF）相鑒別。PIF是盆腔腫瘤放療后的常見并發(fā)癥，好發(fā)于骶骨，累積發(fā)生率約為9.5%～45.2%。PIF可導(dǎo)致患者頑固性疼痛和活動受限，其臨床癥狀及影像表現(xiàn)均易與骨轉(zhuǎn)移混淆[16]。MRI是診斷PIF最具特異性和敏感性的方法，表現(xiàn)為彌漫性反應(yīng)性骨髓隨骨折線的改變，T1加權(quán)圖像呈低信號而T2加權(quán)圖像呈高信號[17]。在常規(guī)MRI基礎(chǔ)上增加彌散加權(quán)成像（diffusion weighted imaging，DWI）有助于進一步鑒別PIF與腫瘤骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移瘤由于分子運動受限，造成其DWI圖像呈現(xiàn)高信號，因此容易被發(fā)現(xiàn)，而PIF的DWI圖像則很少出現(xiàn)高信號[18]。

3 宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的治療

治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的目標是緩解疼痛、恢復(fù)功能、提高生活質(zhì)量、預(yù)防骨相關(guān)事件（skeletal related events，SREs）及延長生存時間。治療原則以全身治療為主，治療的方法包括以下方面：化療、靶向及免疫治療主要參照復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的治療指南；手術(shù)和放療是有效的局部治療手段；雙磷酸鹽可以預(yù)防和延緩SREs的發(fā)生；止痛及支持治療可顯著提高患者的生活質(zhì)量。因此應(yīng)采取多學科綜合治療模式，從而制定個體化治療方案。

3.1 手術(shù)

對全身狀況良好、能夠耐受手術(shù)并預(yù)計術(shù)后獲得更好生活質(zhì)量及較長無瘤期的患者可實施手術(shù)治療。根治性手術(shù)可控制單發(fā)病灶，甚至實現(xiàn)治愈。IDA等[12]報道了1例Ⅰb1期宮頸癌術(shù)后盆腔放療后22個月出現(xiàn)股骨單發(fā)轉(zhuǎn)移灶，廣泛切除轉(zhuǎn)移病灶后無瘤存活16個月；PASRICHA等[19]報道了1例Ⅱb期宮頸癌放療后9個月出現(xiàn)右腓骨單發(fā)溶骨型轉(zhuǎn)移灶，切除骨轉(zhuǎn)移灶后無瘤存活39個月，由此提示在原發(fā)灶控制的前提下可積極治療骨轉(zhuǎn)移病灶。然而，多數(shù)外科治療是姑息性的，目的是局部控制腫瘤、緩解疼痛、維持脊柱穩(wěn)定和減輕壓迫癥狀。對預(yù)計生存期短、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移及合并多臟器轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)慎用手術(shù)治療。

由于脊柱和骨盆是最常見的骨轉(zhuǎn)移部位，應(yīng)重視脊柱及骨盆骨轉(zhuǎn)移病灶的治療。脊柱轉(zhuǎn)移癌的手術(shù)治療方式包括：脊椎腫瘤整塊切除及重建術(shù)、脊柱單純椎弓根釘固定術(shù)、椎板減壓脊髓分離手術(shù)及經(jīng)皮椎體成形術(shù)（percutaneous vertebroplasty，PVP）和消融術(shù)等微創(chuàng)手術(shù)[20]。脊柱腫瘤整塊切除術(shù)是將包括椎體和椎板在內(nèi)的整個脊椎切除，其局控率可達80%～100%，但由于該手術(shù)難度大，且并發(fā)癥發(fā)生率高，其在臨床中并不常用[21]；PVP是目前較多使用的一種椎體轉(zhuǎn)移瘤的微創(chuàng)介入治療術(shù)。該手術(shù)通過經(jīng)皮向椎體內(nèi)注入骨水泥聚甲基丙烯酸甲酯，以治療轉(zhuǎn)移病灶引起的疼痛，達到增強椎體穩(wěn)定性和局部控制腫瘤的作用，其適用于各種溶骨性轉(zhuǎn)移瘤[22]。YANG等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，將PVP與125I粒子植入聯(lián)合應(yīng)用可進一步提高疼痛緩解和疾病控制率。骨盆轉(zhuǎn)移癌的手術(shù)治療方式則要結(jié)合轉(zhuǎn)移部位的解剖特點進行。累及髖臼的病灶可出現(xiàn)負重疼痛，應(yīng)選擇病灶刮除骨水泥結(jié)合內(nèi)固定或全髖關(guān)節(jié)置換；對不涉及力學傳導(dǎo)的區(qū)域如髂骨翼、恥和坐骨，可選擇單獨切除、消融或放療的方式[24]。

3.2 放療

放療不僅是宮頸癌原發(fā)病灶的主要治療方式，也是骨轉(zhuǎn)移的有效治療手段。放療方式分為體外照射和體內(nèi)照射。外體外照射是骨轉(zhuǎn)移瘤姑息性放療的首選方法，能達到緩解疼痛、預(yù)防病理性骨折、緩解脊髓壓迫癥狀和促進病理骨折愈合的目的。常規(guī)體外照射劑量及分割方式主要包括：（1）30 Gy/10次；（2）20 Gy/5次；（3）8 Gy單次照射。這3種方式的止痛效果及耐受性無顯著差異，多在放療的10～14 d時起效，有效率達85%，但大分割放療能縮短治療時間，并降低醫(yī)療費用，單次照射后行再程放療的可能性高[25]。體內(nèi)照射是指用放射性核素治療，主要包括89Sr治療和125I粒子植入。89Sr適用于診斷明確的全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。由于多數(shù)患者接受89Sr治療后會出現(xiàn)較長時間的骨髓抑制，導(dǎo)致全身化療中斷或延期，因此在臨床上并不優(yōu)先推薦。125I粒子植入治療骨轉(zhuǎn)移瘤有較高的局控率及近乎100%的疼痛緩解率[26]，但由于粒子位置的準確性缺乏有效的控制方法，造成治療計劃的執(zhí)行可能存在較大誤差，此方法主要適用于不適合手術(shù)或體外照射以及手術(shù)或體外照射后復(fù)發(fā)的患者。

放療不僅能有效緩解患者的疼痛，還可以提高腫瘤局控率，為患者帶來生存獲益。MAKINO等[4]的研究發(fā)現(xiàn)，接受序貫或同步放化療的宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的總生存期（overall survival，OS）為18個月，明顯優(yōu)于僅接受雙磷酸鹽姑息治療患者的2個月（P＜0.05）。多數(shù)研究認為，手術(shù)聯(lián)合放療的效果優(yōu)于單獨手術(shù)或放療的效果[27]。CORRADO等[28]報道了1例Ⅱb期宮頸低分化腺癌左股骨轉(zhuǎn)移病例，實施骨轉(zhuǎn)移病灶切除術(shù)后未補充放化療，該患者術(shù)后3個月死亡。MAKINO等[4]的研究中有2例患者接受了骨轉(zhuǎn)移灶的手術(shù)治療，雖未能實現(xiàn)完全切除，但通過補充放化療使其獲得了較長期生存。此外，近年來備受關(guān)注的體部立體定向放療（stereotactic body radiation therapy，SBRT）還表現(xiàn)出對寡轉(zhuǎn)移灶的“治愈”潛能。

SBRT又稱立體定向消融放療（stereotactic ablative radiotherapy，SABR），通過提高單次放療劑量增加細胞殺傷效應(yīng)，該方法精度高，且對正常組織損傷小。SBRT治療脊柱寡轉(zhuǎn)移的局控率為70%～100%，與全脊椎整塊切除術(shù)的療效相似[29]。部分單純骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者在SBRT治療后可存活超過10年[30]。SARB-COMET研究發(fā)現(xiàn)，對原發(fā)病灶穩(wěn)定且存在1～5個轉(zhuǎn)移病灶（包含骨轉(zhuǎn)移）的實體瘤患者使用SABR聯(lián)合標準姑息治療相較于標準姑息治療可使其中位OS期增加13個月（41個月vs28個月，P＝0.09）[31]，且生存優(yōu)勢隨時間的延長愈發(fā)明顯，SABR治療組的5年OS率為42.3%，明顯高于標準姑息治療組的17.3%（P＝0.006）[32]。TSENG等[33]研究發(fā)現(xiàn)，24 Gy/2次的SBRT劑量及分割方式對既往未接受過放療的脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者安全、有效且局控率高。目前有關(guān)SBRT治療骨轉(zhuǎn)移瘤的研究主要集中在肺癌、乳腺癌和腎癌，尚缺乏宮頸癌的數(shù)據(jù)。此外，由于宮頸癌患者既往多接受過盆腔及腹膜后的放療，危及器官的劑量限制可能會影響骨轉(zhuǎn)移病灶的SBRT治療，盡管SBRT在乳腺等實體瘤的骨轉(zhuǎn)移放療中顯示出良好的局控率以及OS獲益，SBRT治療宮頸癌骨轉(zhuǎn)移瘤的照射劑量、分割方式及臨床價值仍需進一步探索。

3.3 化療、靶向及免疫治療

全身化療聯(lián)合靶向治療是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的主要治療方法，其中紫杉醇＋順鉑/卡鉑＋貝伐珠單抗是首選的治療方案[34]。魏娜等[6]報道了1例宮頸癌脛骨轉(zhuǎn)移病例，患者首發(fā)癥狀為脛骨轉(zhuǎn)移癌，在接受宮頸癌根治術(shù)、術(shù)后輔助化療（紫杉醇＋順鉑）及盆腔放療后，脛骨病灶消失，由此提示在原發(fā)腫瘤規(guī)范治療的前提下，化療有緩解骨轉(zhuǎn)移病灶的潛能。

貝伐珠單抗是一種血管生成抑制劑，也是首個被證明對轉(zhuǎn)移性及晚期宮頸癌有效的靶向藥物。GOG240研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗聯(lián)合化療相較于單純化療可將Ⅳb期、復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的OS提高3.5個月（16.8個月vs13.3個月，P＝0.007）[35]。MANDERS等[36]分析了13例合并骨轉(zhuǎn)移的Ⅳb期宮頸癌患者資料，發(fā)現(xiàn)化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者生存時間為32.4～37.5個月，明顯長于未接受貝伐珠單抗治療者的6.7～19.0個月，由此提示貝伐珠單抗可能有助于延長宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存時間。

派姆單抗（pembrolizumab）是首個獲批用于晚期宮頸癌治療的免疫制劑。派姆單抗是一種高選擇性和人源化的單克隆抗體，其可阻斷程序性死亡因子1（programmed death-1，PD-1）與程序性死亡因子配體-1（programmed death-ligand 1，PD-L1）和PD-L2的相互作用。WANG等[37]基于小鼠腫瘤骨轉(zhuǎn)移的研究顯示，用抗PD-1單抗治療可以通過抑制破骨細胞生成達到預(yù)防骨質(zhì)破壞并緩解骨痛，且效果持久。在個案報道中也發(fā)現(xiàn)抗PD-1治療對腫瘤骨轉(zhuǎn)移有效[38]。在KEYNOTE-028研究中，派姆單抗對經(jīng)治的PD-L1陽性晚期宮頸癌表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性[39]。KEYNOTE-158研究中，派姆單抗治療晚期宮頸癌的客觀緩解率為12.2%（12/98），其中3例患者獲得完全緩解[40]。基于以上研究，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）宮 頸癌診療指南中提出，派姆單抗可用于PD-1陽性、錯配修復(fù)缺陷（deficient mismatch repair,dMMR）或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（microsatellite instability-high，MSI-H）的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌二線治療[34]。在國內(nèi)，LAN等[41]的研究發(fā)現(xiàn)，PD-1單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿帕替尼（apatinib）治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的客觀緩解率可高達55.6%，疾病控制率達82.2%，且其對PD-L1陰性的患者也有效，這為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的治療帶來了新方案。然而，需要指出的是，上述臨床研究均采用實體瘤的療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）1.1版本評估腫瘤負荷，骨轉(zhuǎn)移灶當存在明確的軟組織成分符合可測性定義時方可進行評估，而成骨病灶屬于RECIST標準中的不可測量病灶，免疫制劑對不同損傷模式（溶骨型、成骨型和混合型）宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的療效尚缺乏直接證據(jù)。希望未來出現(xiàn)有效的骨轉(zhuǎn)移瘤療效評估標準，增加骨轉(zhuǎn)移患者的研究入組，以便于更好評估免疫制劑對宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的療效。

3.4 骨改良藥物

骨改良藥物是骨轉(zhuǎn)移患者的重要輔助用藥，可與放、化療聯(lián)用，幫助患者減輕疼痛，并預(yù)防和延緩SREs。骨改良藥物主要有雙磷酸鹽類藥物和地諾單抗。雙磷酸鹽類藥物是骨轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)用藥，其主要機制是抑制破骨細胞的骨重吸收作用，抑制腫瘤細胞的骨侵犯。雙磷酸鹽的推薦治療中位時間為9～18個月，但在該藥物的應(yīng)用過程中需監(jiān)測患者的腎功能，并注意下頜骨壞死等不良反應(yīng)的發(fā)生。地諾單抗是骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞的活化和發(fā)展，增加骨密度，用于實體瘤骨轉(zhuǎn)移SREs的預(yù)防[42]。TSUBAMOTO等[43]報道了1例Ⅳa期宮頸鱗癌放療后4個月出現(xiàn)多發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移的患者，該患者在接受奈達鉑化療聯(lián)合帕米膦酸鈉治療2個月后疼痛緩解，后續(xù)對其進行隨訪，該患者的無病生存期為89個月。然而，在MAKINO等[4]的研究中并未發(fā)現(xiàn)雙磷酸鹽治療能改善宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的生存期，這可能是受限于回顧性研究與病例數(shù)目的因素。因此，骨改良藥物在宮頸癌骨轉(zhuǎn)移治療中的確切作用還需進一步的前瞻性研究。

3.5 止痛及其他治療

疼痛患者應(yīng)結(jié)合癌痛三階梯治療指導(dǎo)原則，遵循口服給藥、按階梯給藥、按時給藥、個體化給藥和注意具體細節(jié)等5大基本原則，從而合理選擇止痛藥物和輔助鎮(zhèn)痛藥物[44]。合理用藥可使多數(shù)患者的疼痛得到良好控制。此外，腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者因疼痛和行動受限等因素還常合并焦慮及抑郁等精神癥狀，對重度焦慮抑郁患者應(yīng)使用精神藥物治療。

4 宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的預(yù)后

宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者的總體預(yù)后差，75%的患者在發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移后的1年內(nèi)死亡。YIN等[3]及MAKINO等[4]的研究顯示，單純骨轉(zhuǎn)移者的中位OS期分別為14.8和14.0個月，明顯優(yōu)于合并骨外其他器官轉(zhuǎn)移者的9.7和5.0個月。多發(fā)骨轉(zhuǎn)移（病灶≥3個）患者的1年生存率為21%，明顯低于寡轉(zhuǎn)移（病灶＜3個）患者的50%[45]。盆腔骨轉(zhuǎn)移患者的OS好于盆腔外骨轉(zhuǎn)移患者（P＝0.028）[2]。MATSUMIYA等[46]的研究顯示，骨外其他器官轉(zhuǎn)移[風險比（hazard ratio，HR）＝6.1，95%可信 區(qū) 間（confidence interval，CI）為2.2～16.6]、體力狀態(tài)評分3～4分（HR＝7.8，95%CI為3.3～18.2）、放化療病史（HR＝3.3，95%CI為1.4～7.8）、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移（HR＝1.9，95%CI為1.0～3.5）和無骨轉(zhuǎn)移間隔＜12個月（HR＝2.5，95%CI為1.2～5.3）是影響宮頸癌骨轉(zhuǎn)移患者OS的獨立預(yù)后因素。

5 小結(jié)及展望

宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低、預(yù)后差、難以取得病理標本并且腫瘤分子特征不明確。全身治療聯(lián)合轉(zhuǎn)移病灶的局部治療可延長患者的生存期，單純骨轉(zhuǎn)移及寡轉(zhuǎn)移的患者具有生存優(yōu)勢，少數(shù)長期存活患者見于個案報告。近年來，一些治療技術(shù)的進步為骨轉(zhuǎn)移患者帶來希望，SBRT在寡轉(zhuǎn)移病灶的治療中顯示出了良好的局控率及OS獲益；抗血管生成治療及免疫治療在復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌治療中顯現(xiàn)優(yōu)勢；分子標記物檢測技術(shù)提高了腫瘤精準治療的匹配率[47]。但仍有諸多方面值得探索，包括如何預(yù)測宮頸癌骨轉(zhuǎn)移的高危人群；如何對骨轉(zhuǎn)移病灶進行療效評價；如何將現(xiàn)有治療手段優(yōu)化和聯(lián)合，如SBRT與抗血管生成靶向藥物和免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用等，這些都將會是未來研究的方向。