徐 明，張 靜，邱建平，陳薈旭

（邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院，四川 成都 611530）

葶藶子系十字花科植物播娘蒿Descurainia Sophia(L.)Webb.ex Prantl.或獨(dú)行菜Lepidium apetalum Willd.的干燥成熟種子。前者習(xí)稱“南葶藶子”，后者習(xí)稱“北葶藶子”，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具有瀉肺平喘、利水消腫之功效?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》[1]將這兩種都作為葶藶子正品入藥。目前普遍認(rèn)為北葶藶子的藥效強(qiáng)，南葶藶子的作用相對(duì)緩和，但現(xiàn)今對(duì)兩者在臨床上的應(yīng)用并未嚴(yán)格區(qū)分。南葶藶子作為市場(chǎng)上主要流通的商品規(guī)格，其化學(xué)成分及其藥理作用的相關(guān)研究也更容易獲得科研學(xué)者的關(guān)注。筆者擬從葶藶子的炮制歷史及現(xiàn)代炮制工藝進(jìn)行總結(jié)，并梳理近年來(lái)葶藶子的藥理作用研究進(jìn)展，以期為葶藶子的炮制研究及藥效機(jī)制探討提供思路與參考。

1 葶藶子炮制歷史沿革

1.1 凈制 有關(guān)葶藶子凈制方法的最早記載見(jiàn)于宋代，《太平圣惠方》[2]中記載為“以水凈過(guò)，日曬干”，而《雞峰普濟(jì)方》[3]中也出現(xiàn)了對(duì)葶藶子“去土”的凈制要求。宋元時(shí)期的葶藶子凈制要求一直停留在“水凈”的方法，但葶藶子具有遇水發(fā)黏的性質(zhì)不適合用水清洗，其中原因一方面可能是宋元時(shí)期的應(yīng)用品種并非現(xiàn)在所公認(rèn)的南、北葶藶子，另一方面可能是由于葶藶子形態(tài)細(xì)小的緣故，對(duì)其用藥要求并不嚴(yán)格。至明代凈制方法才有了進(jìn)一步的演變，《普濟(jì)方》[4]和《本草逢原》[5]明確提出“凈洗”，但這個(gè)時(shí)期的人們已經(jīng)意識(shí)到了葶藶子具有遇水發(fā)黏的性質(zhì)，在《普濟(jì)方》《證治準(zhǔn)繩》[6]等書(shū)中都提出了“酒洗”的凈制要求，這是當(dāng)時(shí)對(duì)葶藶子凈制方法的創(chuàng)新應(yīng)用，清代《得配本草》[7]中更是明確提出了“酒淘凈曬干”的方法。但也有書(shū)籍如《醫(yī)學(xué)綱目》（明）[8]、《幼幼集成》（清）[9]中僅記載了“去土”的凈制方法，這可能與酒洗的成本過(guò)高有關(guān)。對(duì)于葶藶子凈制方法的發(fā)展過(guò)程是從“以水凈過(guò)”“去土”到“凈洗”“酒洗”“酒淘凈”的演變。

1.2 炮制 葶藶子的炮制方法最早見(jiàn)于《金匱要略》，其所載含有葶藶子的方劑共7首，其中5首皆注以“熬”法，而小兒疳蟲(chóng)蝕齒一方雖然沒(méi)有明確注明炮制方法，其文后所載制劑方法卻暗含炮制之意，即“雄黃，葶藶二味，末之，取臘月豬脂镕，以槐枝綿裹頭四五枚，點(diǎn)藥烙之”。《金匱玉函經(jīng)》提出了葶藶子的炮制方法為“葶藶，皆熬黃黑色”[10]。《說(shuō)文解字》[11]中對(duì)于“熬”的解讀為“干煎也”。《方言》[12]中言：“凡以火而干五谷之類，自山而東，齊楚以往謂之熬，關(guān)西隴冀以往謂之焙，秦晉之間謂之炒?！庇纱丝梢?jiàn)，熬、焙、炒三者含義相同，張仲景時(shí)期的“熬”是單用火制，即為現(xiàn)今炒法之意。魏晉南北朝時(shí)期，增加了以糯米為輔料的焙制方法。由于葶藶子體積細(xì)小，不耐高溫，自唐代開(kāi)始就有了“紙上熬”“隔紙炒”的炮制方法，這種“隔紙炒”的炮制方法便開(kāi)始大量出現(xiàn)于宋代方書(shū)中，并且成為葶藶子的主要炮制方法而長(zhǎng)期沿用。宋元時(shí)期有關(guān)葶藶子的炮制方法多以“隔紙炒”“紙上微炒”“微炒”等為主，說(shuō)明對(duì)于葶藶子的炒制溫度不宜過(guò)高，這也與其自身的性質(zhì)相符合。明清時(shí)期，在焙法、隔紙炒法等主流炮制方法的基礎(chǔ)上，又出現(xiàn)了酒炒（《普濟(jì)方》《本草匯》）、醋制（《串雅補(bǔ)》[13]）、蒸法（《醫(yī)學(xué)入門(mén)》[14]《普濟(jì)方》）、制霜（《普濟(jì)方》）、沙土炒（《普濟(jì)方》）等方法的記載。其中，酒制的炮制方法記載較多，“得酒良”，但由于成本過(guò)高，僅局限在少量葶藶子的加工炮制。其他方法雖然增加了漿水制、濕紙煨、沙土炒、黑棗制、蒸制、醋制等記載，但較為小眾，沿用較少。但可以看出炮制對(duì)于葶藶子生藥加工的重要性，炮制后的葶藶子藥性更加緩和，適用于實(shí)中挾虛癥狀的患者，以免損傷肺氣；從化學(xué)成分上講，炒后的葶藶子有利于苷類等有效成分的煎出。

炒法一直在葶藶子炮制方法中占據(jù)著主體地位，炒制品逐漸成為主要的用藥形式。在唐宋時(shí)期大量使用的隔紙炒，雖有助于通過(guò)控制溫度而把握炮制程度，但操作困難、成本高、產(chǎn)量小，難以在現(xiàn)代推廣使用，酒炒、加輔料炒的炮制工藝缺點(diǎn)亦是如此。不過(guò)這些方法也是古人長(zhǎng)期用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，為我們研究葶藶子的炮制標(biāo)準(zhǔn)提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

2 現(xiàn)代炮制工藝研究

葶藶子現(xiàn)代炮制的原理主要是葶藶子在炮制后能夠破壞外殼，減弱酶的活性，有利于有效化學(xué)成分的保存和煎出，因此，炮制后葶藶子功效更佳。葶藶子的現(xiàn)代炮制工藝主要有清炒法、微波法、炙法、蒸法、制霜法，其中清炒法是2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》所收錄的葶藶子炮制方法，對(duì)于葶藶子的炮制品描述為“微鼓起，表面棕黃色。有油香氣，不帶黏性”[1]。現(xiàn)代研究對(duì)于葶藶子的炮制工藝缺乏系統(tǒng)的對(duì)比。

2.1 清炒法與微波法 清炒法是指將葶藶子放入鐵鍋內(nèi)，文火炒至微鼓起，表面呈棕黃色、有油香氣味時(shí)取出，室溫冷卻。微波法是指將葶藶子放入微波爐內(nèi)，設(shè)置特定時(shí)間和溫度后進(jìn)行加熱，然后取出至室溫冷卻。李紅偉等[15]以北葶藶子為研究對(duì)象研究清炒法對(duì)脂肪油成分的影響，發(fā)現(xiàn)清炒后化學(xué)成分種類增加，而不飽和脂肪油成分相對(duì)含量降低。李紅偉等[16-17]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究南葶藶子炒制品和微波法制品在脂肪油成分的差異性，發(fā)現(xiàn)清炒法和微波法均能一定程度地提高葶藶子脂肪油的提取率，以微波法為優(yōu)，但采用兩種方法提取的脂肪油類化學(xué)成分差異不大。余金喜等[18]采用均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)在多個(gè)指標(biāo)方面來(lái)觀察比較南葶藶子炒制品和微波法制品的差異，綜合比較發(fā)現(xiàn)清炒法和微波法都能夠降低水分和提高芥子堿硫氰酸鹽、脂肪油等化學(xué)成分的含量，其中，微波法制品的芥子堿硫氰酸鹽含量更高，且工藝更穩(wěn)定可控。同時(shí)余金喜等[19]利用藥理實(shí)驗(yàn)證明了南葶藶子炒制品和微波法制品均具有良好的止咳、祛痰、利尿作用，進(jìn)一步證明了微波法的合理性。

2.2 炙法與蒸法 炙法是將凈制后的葶藶子，加入一定量的液體輔料拌炒的炮制方法，如酒炙、鹽炙、醋炙等。蒸法是將凈制后葶藶子置于鋪有紗布的籠屜上蒸3 h后取出，于45℃下的烘箱內(nèi)烘干后于室溫下晾干。李紅偉等[20]比較了南葶藶子與其酒炙品、鹽炙品、醋炙品及蒸制品在脂肪油種類和含量上差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除醋炙法外，酒炙、鹽炙與蒸法均能夠增加脂肪油及其主要化學(xué)成分不飽和脂肪酸的含有量。這可能與醋炙過(guò)程中發(fā)生不必要的化學(xué)反應(yīng)有關(guān)，對(duì)于炮制后其他種類化學(xué)成分的研究較少，缺少進(jìn)一步的梳理與研究。

2.3 制霜法 制霜法是將葶藶子經(jīng)過(guò)粉碎后進(jìn)行壓榨去油后制成松散粉末的炮制方法。葶藶子制霜后雖然增加了主要化學(xué)成分的含油量，但因其去除了近二分之一的含油量，其總量明顯下降[20]。制霜法是對(duì)葶藶子古法炮制的沿用，是古人對(duì)葶藶子入藥用法的創(chuàng)新應(yīng)用，可以提高有效成分的含油量，同時(shí)也可以獲得葶藶子油這一附加產(chǎn)品。但對(duì)其加工工藝要求嚴(yán)格，過(guò)程較為復(fù)雜，不適合小眾應(yīng)用。

有學(xué)者[15-16,21-22]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子在炮制后化學(xué)成分含量發(fā)生改變，不飽和脂肪油含量相對(duì)降低，并且炮制后有利于增加機(jī)體對(duì)葶藶子中芥子酸的吸收，增加藥效發(fā)揮的時(shí)間。清炒法作為葶藶子現(xiàn)代炮制工藝的主流方法之一，雖然在儀器、技術(shù)等方面已有了質(zhì)的飛躍，但仍缺少客觀工藝參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，僅停留在經(jīng)驗(yàn)判斷上面，炮制過(guò)程不可控性是其一大缺陷，難以實(shí)現(xiàn)葶藶子炮制品的規(guī)范化生產(chǎn)。而微波法具有炮制均一性、工藝參數(shù)可控化、清潔性高、成本低等特點(diǎn)，并且已有學(xué)者從化學(xué)角度及藥理角度證明了葶藶子微波法炮制品的科學(xué)性，應(yīng)用前景廣闊。而對(duì)于炙法、蒸法和制霜法等炮制方法等科學(xué)研究仍留在比較初級(jí)的階段，亟需引起相關(guān)科研人員的重視，來(lái)進(jìn)一步挖掘其炮制機(jī)理的科學(xué)內(nèi)涵。

3 化學(xué)成分研究

南葶藶子的化學(xué)成分含有強(qiáng)心苷類、異硫氰酸、硫苷類、脂肪油類、苯丙素類、生物堿類、黃酮類、酚酸類等化合物，其中異硫氰酸和硫苷類是南葶藶子獨(dú)有的化合物[23]。北葶藶子的化學(xué)成分研究較少，目前已知的有強(qiáng)心苷類、黃酮類、脂肪油類化合物。從現(xiàn)有的化學(xué)成分來(lái)看[24]，兩者均具有以槲皮素、異鼠李素、山柰酚為母核的黃酮類化合物及強(qiáng)心苷類化合物，側(cè)面驗(yàn)證了將兩者均作為葶藶子正品入藥的合理性。兩者化學(xué)成分在種類和含量方面也存在著差異，2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》中收錄了以槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龍膽雙糖苷為對(duì)照品對(duì)南葶藶子進(jìn)行薄層色譜鑒別和高效液相色譜含量測(cè)定方法，但對(duì)于北葶藶子的相關(guān)色譜鑒別和含量測(cè)定并無(wú)具體說(shuō)明，這也可能與目前北葶藶子的化學(xué)成分研究停滯不前有關(guān)。葶藶子中芥子酸的吸收對(duì)于南葶藶子中的化學(xué)成分研究居多，今后在北葶藶子的化學(xué)成分研究上也應(yīng)當(dāng)是挖掘的一個(gè)重點(diǎn)。

4 藥理作用

4.1 改善心血管功能

4.1.1 保護(hù)心肌細(xì)胞 南、北葶藶子都具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。王慧慧等[25]采用H2O2致H9c2心肌細(xì)胞損傷模型來(lái)研究北葶藶子及其炮制品在保護(hù)心肌細(xì)胞方面的作用，結(jié)果證明北葶藶子及其炮制品一方面能夠提高H9c2細(xì)胞的生存率，降低H9c2細(xì)胞凋亡蛋白Bax/Bcl-2的比值和提高H9c2細(xì)胞的線粒體膜電位；另一方面能夠提高細(xì)胞總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）等抗氧化酶的水平，減少乳酸脫氫酶（LDH）和有害產(chǎn)物丙二醛（MDA）的產(chǎn)生，從而降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平，且北葶藶子炮制品的效果要優(yōu)于生品，這可能與葶藶子炮制后抗氧化成分含量增加有關(guān)。鄭曉珂等[26]從氧化應(yīng)激水平及自噬通路方面研究南葶藶子抑制H2O2所導(dǎo)致的H9c2心肌細(xì)胞的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠改善細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，抑制凋亡通路關(guān)鍵蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）和Bax/Bcl-2蛋白表達(dá)水平，升高LC3B、p62蛋白的表達(dá)水平，進(jìn)而降低細(xì)胞的自噬水平。馮衛(wèi)生等[27]采用多柔比星（Doxorubicin，Dox）致H9c2心肌細(xì)胞損傷模型來(lái)探討南葶藶子對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用，結(jié)果證明了南葶藶子能夠提高T-SOD、GSH-Px的活性，降低LDH、MDA的水平，通過(guò)改善氧化應(yīng)激水平來(lái)進(jìn)一步達(dá)到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用，同時(shí)也可以提高H9c2心肌細(xì)胞的細(xì)胞線粒體膜電位，降低Caspase-3蛋白、誘導(dǎo)因子p53蛋白和Bax/Bcl-2蛋白的表達(dá)水平，說(shuō)明南葶藶子可能是通過(guò)調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)來(lái)降低Dox引起的細(xì)胞凋亡。

4.1.2 治療心力衰竭 葶藶子在治療心力衰竭方面效果甚佳，目前主要集中在南葶藶子的治療研究上。孫志強(qiáng)等[28]在研究南葶藶子對(duì)心力衰竭大鼠模型的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)南葶藶子治療后大鼠心室的左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDd）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVIDs）值降低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室縮短率（LVFS）值升高心功能相關(guān)指標(biāo)得到一定程度的改善。郭娟等[29]在早期證明了南葶藶子能夠降低壓力負(fù)荷大鼠血壓，改善心室重構(gòu)。楊明等[30]進(jìn)一步證明了南葶藶子改善心力衰竭大鼠心室結(jié)構(gòu)的作用可能與激活PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路有關(guān)。陳小蘭等[31]證明了南葶藶子保護(hù)大鼠心肌損傷的作用可能與激活MAPK/ERK1/2信號(hào)通路有關(guān)。董竹琴等[32]觀察了南葶藶子治療心力衰竭大鼠模型的作用，發(fā)現(xiàn)南葶藶子具有改善心力衰竭大鼠心臟功能、抑制心室重構(gòu)及減少心肌細(xì)胞凋亡的作用。張國(guó)順等[33]采用心力衰竭大鼠模型來(lái)研究南葶藶子抗心力衰竭作用的機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南葶藶子能夠顯著降低模型大鼠血清中的腦鈉肽（BNP）和心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）的含量，同時(shí)能提高模型大鼠心室的LVEF值和LVFS值，直觀反映出南葶藶子治療心力衰竭的效果，同時(shí)進(jìn)一步證明了南葶藶子能夠提高機(jī)體內(nèi)SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性，降低神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）的水平，表明南葶藶子抗心力衰竭的內(nèi)在機(jī)制可能與提高機(jī)體的抗氧化能力與抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活有關(guān)。李焱等[34]利用心力衰竭模型大鼠來(lái)研究以葶藶子為主的角藥治療心力衰竭的作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該角藥能夠降低心力衰竭大鼠模型的心肌細(xì)胞線粒體膜電位，進(jìn)一步改善心肌細(xì)胞的線粒體功能，調(diào)節(jié)NCX1和SERCA2蛋白表達(dá)的平衡，從而保持細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)，起到治療心力衰竭的作用。王小蘭等[35]利用野百合堿（monocrotaline，MCT）所致肺源性心臟病大鼠模型來(lái)探討南葶藶子治療肺源性心臟病的作用及其機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南葶藶子能明顯改善MCT大鼠心室的右心室肥厚指數(shù)（RVHI），降低肺質(zhì)量指數(shù)，提高血清中總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）的含量，并同時(shí)降低促甲狀腺素（TSH）的水平，減輕肺水腫與肺動(dòng)脈損傷等癥狀，從而具有治療肺源性心臟病的功效，其機(jī)制可能與上調(diào)AQP1的表達(dá)有關(guān)，更深一步的研究仍有待挖掘。

4.2 細(xì)胞毒性作用KHODARAHMI E等[36]研究了南葶藶子中揮發(fā)油成分對(duì)MCF-7和HeLa細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，結(jié)果表明以異硫氰酸酯為主的揮發(fā)油成分對(duì)MCF-7細(xì)胞（IC50＜100 μg/mL）的細(xì)胞毒性比HeLa細(xì)胞（IC50＞100 μg/mL）更強(qiáng)。KIM B Y等[37]報(bào)道了南葶藶子對(duì)A549細(xì)胞具有一定的細(xì)胞毒性作用，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)參與細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)的基因來(lái)顯著抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。PARK J S等[38]在細(xì)胞水平上證明了南葶藶子能夠通過(guò)上調(diào)TRAIL死亡受體使A549細(xì)胞對(duì)TRAIL細(xì)胞毒性敏感。LEE Y J等[39]從南葶藶子中分離的一種心內(nèi)酯糖苷化合物來(lái)對(duì)HepG2等7種人類癌細(xì)胞進(jìn)行體外細(xì)胞毒活性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該化合物對(duì)所有癌細(xì)胞均表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒活性，其IC50值為0.034～0.596 μmol/L。

4.3 免疫調(diào)節(jié)作用 葶藶子具有一定的抗腫瘤活性，能夠提高機(jī)體的免疫力。馬梅芳等[40]利用H22肝癌移植瘤小鼠模型來(lái)探討南、北葶藶子的抗腫瘤活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，南、北葶藶子都具有一定的抗腫瘤作用，在一定程度上能夠抑制機(jī)體的免疫器官受損，提高機(jī)體的免疫力。鄭曉珂等[41]發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠促進(jìn)體外淋巴細(xì)胞的增殖，同時(shí)利用碳廓清實(shí)驗(yàn)、血清溶血素實(shí)驗(yàn)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)證明了南葶藶子能夠保護(hù)模型小鼠的免疫器官，并可能通過(guò)提高血液中白介素-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）和IL-5的含量來(lái)提高機(jī)體的免疫力。桂家輝等[42]研究了南葶藶子對(duì)人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞的影響，體外實(shí)驗(yàn)證明了南葶藶子能夠抑制H1975細(xì)胞的增殖，并能誘導(dǎo)該細(xì)胞凋亡，同時(shí)，通過(guò)人非小細(xì)胞肺癌H1975細(xì)胞裸鼠移植瘤模型證明了南葶藶子具有較好的抗腫瘤作用，與上調(diào)Bax/Bcl-2的比例和抑制Akt蛋白的表達(dá)有關(guān)。南葶藶子在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中都能表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性，可能通過(guò)抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抑制導(dǎo)致腫瘤的慢性炎癥而具有抗癌治療的潛力，為治療癌癥疾病相關(guān)藥物的研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

4.4 止咳祛痰作用 南、北葶藶子都具有止咳祛痰的藥理作用。高雪等[43]利用氨水引咳法、酚紅排泌法證明了南、北葶藶子具有止咳祛痰的作用，其中在止咳方面兩者效果差異不明顯，在祛痰方面以南葶藶子炮制品效果最佳。余金喜等[19]利用氨水引咳法、酚紅排泌法證明了南葶藶子炮制品具有止咳祛痰的藥效。楊云等[44]也利用多種實(shí)驗(yàn)方法證明了南葶藶子具有止咳平喘、祛痰的療效。KIM S B等[45]采用卵清蛋白誘導(dǎo)小鼠哮喘模型來(lái)評(píng)價(jià)南葶藶子的止咳平喘療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)南葶藶子具有減輕哮喘的作用，能夠顯著減少黏液的產(chǎn)生、氣道炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)及嗜酸性粒細(xì)胞的激活，這可能與南葶藶子能夠降低炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，以及抑制Th2細(xì)胞的分化和激活有關(guān)。GONG J H等[46]利用酚紅排泌法證明了南葶藶子能夠增加氣管支氣管黏液分泌，降低黏液黏度。但目前的研究結(jié)果僅集中在了葶藶子的止咳平喘、祛痰的藥效學(xué)結(jié)果上，對(duì)于更深一步的作用機(jī)制仍缺乏系統(tǒng)的探討，仍是今后科研工作者需要研究的重點(diǎn)方向。

4.5 利尿作用 葶藶子均具有一定的利尿作用。高雪等[43]利用代謝籠法實(shí)驗(yàn)證明了南、北葶藶子均有一定的利尿效果，且以南葶藶子炒制品為佳。張曉丹等[47]發(fā)現(xiàn)南葶藶子能夠顯著增加充血性心力衰竭模型大鼠的排尿量，利尿作用強(qiáng)，其機(jī)制可能與抑制腎小管對(duì)Na+、Cl-和水的重吸收有關(guān)。曾夢(mèng)楠等[48]利用代謝籠法實(shí)驗(yàn)證明了南葶藶子能夠增加水負(fù)荷大鼠的尿量，并發(fā)現(xiàn)南葶藶子的利尿作用可能與降低血清中Na+、心房鈉尿肽（ANP）、BNP的濃度，肺中AQP3蛋白表達(dá)，以及腎臟AQP1與AQP2的蛋白表達(dá)水平有關(guān)。

4.6 雌激素樣作用 目前發(fā)現(xiàn)葶藶子具有一定的雌激素樣作用。韓杜菀等[49]利用小鼠子宮增重實(shí)驗(yàn)證明了南葶藶子能夠增加小鼠子宮的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)了南葶藶子水提物具有雌激素樣活性，其機(jī)制可能與其升高小鼠子宮中ERβ mRNA的表達(dá)有關(guān)；體外實(shí)驗(yàn)選用雌激素受體陽(yáng)性細(xì)胞株MCF-7來(lái)評(píng)價(jià)南葶藶子的雌激素樣活性，結(jié)果表明南葶藶子能夠通過(guò)促進(jìn)MCF-7細(xì)胞的增殖，通過(guò)ERβ介導(dǎo)激活基因轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮雌激素樣作用。李本科等[50]利用小鼠子宮增重實(shí)驗(yàn)證明了北葶藶子能夠增加小鼠子宮系數(shù)，發(fā)現(xiàn)了北葶藶子炮制品水提物具有雌激素樣活性，能夠促進(jìn)小鼠子宮內(nèi)ERα和ERβ的表達(dá)；體外實(shí)驗(yàn)證明了北葶藶子能夠提高M(jìn)CF-7細(xì)胞中ERα和ERβ的表達(dá)，其雌激素樣活性可能是通過(guò)ERα和ERβ介導(dǎo)的。葶藶子中雌激素樣作用的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)新型雌激素藥物提供了有力的依據(jù)。也有學(xué)者[51-52]證明了從北葶藶子中提取的尿苷衍生物能夠增加MCF-7細(xì)胞系的細(xì)胞增殖，并表明該雌激素樣活性可能是通過(guò)ERα所介導(dǎo)。

4.7 抗炎作用 有學(xué)者[39]利用脂多糖刺激RAW264.7細(xì)胞后產(chǎn)生NO來(lái)評(píng)估所有南葶藶子中化合物的抗炎潛能，證明了槲皮素和丁香脂醇對(duì)RAW264.7巨噬細(xì)胞NO反應(yīng)有抑制作用，表現(xiàn)出良好的抗炎活性。張朝暉等[53]研究發(fā)現(xiàn)葶藶子對(duì)脂多糖引起的大鼠急性肺損傷具有保護(hù)作用，葶藶子能夠減輕模型大鼠肺部的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)狀態(tài)，減輕肺腫脹程度，這可能與葶藶子能上調(diào)APQ5蛋白表達(dá)水平有關(guān)。YUAN P P等[54]從北葶藶子中分離到兩個(gè)硫苷類化合物，并證明了該類化合物可以通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路和RAAS來(lái)保護(hù)NRK52e細(xì)胞免受高滲誘導(dǎo)的黏附和炎癥反應(yīng)。

葶藶子具有改善心血管功能、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘、利尿、雌激素樣活性、抗炎等多方面的藥理活性。其中有關(guān)葶藶子的雌激素樣作用的發(fā)現(xiàn)是其作為潛力作物研發(fā)的證明。該作用的發(fā)現(xiàn)為植物雌激素類新藥的研發(fā)及臨床用藥奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。目前對(duì)葶藶子發(fā)揮藥效活性的物質(zhì)基礎(chǔ)缺乏系統(tǒng)的研究，主要集中在葶藶子水、醇提取物的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥理實(shí)驗(yàn)。其主要有效成分的提取分離仍是今后需深入挖掘的重點(diǎn)方向之一。因此，從深層次、多方面出發(fā)來(lái)探究葶藶子的有效成分與功效之間的關(guān)系，對(duì)于葶藶子的臨床應(yīng)用具有重要指導(dǎo)意義。

5 討 論

自漢代以來(lái)的本草和醫(yī)書(shū)中對(duì)葶藶子炮制方法的記載主要有凈制、炒制、加輔料制等方法，現(xiàn)代炮制品主要以炒葶藶子為主。古籍中不同炮制方法下的葶藶子炮制品講求辨證論治，發(fā)展至近代后逐漸淡化了葶藶子與其炮制品的用法。關(guān)于葶藶子的炮制程度，各個(gè)時(shí)期雖略有差異，但主要以色澤和氣味來(lái)判斷?！督饏T要略》首次在葶藶大棗瀉肺湯中明確標(biāo)明了“熬令黃色”的炮制標(biāo)準(zhǔn)。繼而又出現(xiàn)了以微黃、黃紫、紫色、黃黑、黑色等不同的判斷準(zhǔn)則。至宋代，又出現(xiàn)了如“令香熟”“令香”等以氣味為判別標(biāo)準(zhǔn)[55]。至今，《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定葶藶子的炮制標(biāo)準(zhǔn)仍然是以色澤和氣味來(lái)判別。微波法具備工藝參數(shù)可控性、成品均一性等優(yōu)點(diǎn)，能夠保證葶藶子炮制品的質(zhì)量，符合現(xiàn)代化炮制的需求，是一種值得推廣應(yīng)用的方法[56]。但整體來(lái)講，葶藶子的現(xiàn)代炮制工藝研究仍處于一個(gè)比較薄弱的環(huán)節(jié)，對(duì)于炮制的工藝方法、機(jī)制改變等相關(guān)研究仍是科研工作者需要努力的方向。

作為臨床常用藥材之一，葶藶子中的活性成分已經(jīng)得到了廣泛的研究，在改善心血管功能、免疫調(diào)節(jié)、止咳平喘、利尿、雌激素樣活性、抗炎等方面都取得了較深入的研究，尤其是南葶藶子的藥效作用機(jī)制研究已經(jīng)深入到蛋白表達(dá)、信號(hào)通路的層次。雖然已經(jīng)有多方面研究探討了葶藶子藥理作用的相關(guān)機(jī)制，但仍需要系統(tǒng)地在分子、細(xì)胞、組織和生物學(xué)水平上研究葶藶子的藥效作用及其機(jī)制；同時(shí)，也需要進(jìn)行精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)來(lái)證明其臨床效益，為創(chuàng)新藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供實(shí)驗(yàn)和臨床依據(jù)。