魏新朋

焦作市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 焦作 454150

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）為多發(fā)肝臟疾病，患者主要特征為無酗酒史，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，成人發(fā)病率達(dá)10%～30%，近年來隨著生活習(xí)慣變化，發(fā)病人數(shù)逐年增加，若不及時控制，25%左右可發(fā)展為肝硬化，對患者生命安全造成極大威脅［1］。另外，近年來相關(guān)研究表明，腸道菌群與導(dǎo)致NAFLD的危險因素肥胖、脂肪變性等具有相關(guān)性，通過給予患者益生菌提升臨床治療效果受到醫(yī)學(xué)界的重視［2］。本研究采用益生菌聯(lián)合還原型谷胱甘肽，探討其對NAFLD患者肝功能、血脂水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年4月—2019年2月間焦作市第二人民醫(yī)院NAFLD患者102例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n=51）、觀察組（n=51）。對照組女20例，男31例；年齡28～66歲，平均年齡（46.829.05）歲；病程6～25個月，平均病程（15.794.51）個月。觀察組女18例，男33例；年齡30～65歲，平均年齡（47.638.59）歲；病程6～26個月，平均病程（16.024.73）個月。兩組年齡、性別、病程基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2017年《非酒精性脂肪性肝病中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》［3］中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤、病毒性肝炎、藥物性肝炎、出血性疾病、心腦腎等重要臟器異常、精神系統(tǒng)疾?。唤诜眠^影響血脂代謝及甲狀腺功能的藥物；對本研究所使用藥物成分過敏；臨床資料不完善。

1.3 方法

兩組均給予合理體育鍛煉、平衡膳食、控制脂肪攝入量等常規(guī)干預(yù)。對照組口服還原型谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20050667）治療，0.4 g/次，tid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用益生菌治療，益生菌選用復(fù)方嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10940114），口服，1 g/次，tid。兩組均持續(xù)治療12周。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

治療12周后評估療效。臨床癥狀顯著緩解，肝功能指標(biāo)水平降低＞50%，B超檢查顯示肝臟實質(zhì)回聲正常為顯效；臨床癥狀有所緩解，肝功能指標(biāo)水平降低20%～50%為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。顯效、有效即為總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計兩組療效。（2）比較兩組治療前后肝功能［血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）］、血脂水平［甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］，均采用全自動生化分析儀（深圳市凱特生物醫(yī)療電子科技有限公司，KB-120）測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，觀察組92.16%高于對照組76.47%（P＜0.05），見表1。

表1 療效比較 例（%）

2.2 肝功能

治療前，兩組血清ALT、GGT、AST水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組血清ALT、GGT、AST水平均較對照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 血脂水平

治療前，兩組TG、LDL-C、TC、HDL-C水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組TG、LDL-C、TC水平均較對照組低，HDL-C水平較對照組高（P＜0.05），見表3。

3 討論

NAFLD已成為全球性公共衛(wèi)生問題，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與肝星狀細(xì)胞激活、脂質(zhì)代謝異常、氧自由基合成過量等有關(guān)。目前，治療NAFLD缺乏特效方法，通常給予加強(qiáng)運(yùn)動、控制飲食、藥物治療等對癥干預(yù)。

還原型谷胱甘肽是一種治療NAFLD的常用藥物，通過巰基、自由基二者結(jié)合，可轉(zhuǎn)化易代謝的酸類物質(zhì)，加快自由基排泄，保護(hù)巰基酶活性，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用，通過轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)丙氨酸反應(yīng)，可保護(hù)肝臟解毒、合成等功能，且可加速膽酸代謝，利于機(jī)體吸收脂肪，促進(jìn)肝功能指標(biāo)恢復(fù)。但相關(guān)研究證實，單獨(dú)使用還原型谷胱甘肽治療NAFLD，雖能一定程度減少肝損傷，但對于部分患者療效欠佳，病情控制效果不甚理想［4］。臨床報道顯示，NAFLD患者腸道中菌群失衡，導(dǎo)致血液乙醇濃度上升可能是加重病情的關(guān)鍵因素［5］。因此，在還原型谷胱甘肽基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群成為治療NAFLD新的研究方向。嗜酸乳桿菌是人體小腸內(nèi)的主要益生菌，可降低膽固醇合成酶的活性，減少膽固醇合成量，還可促進(jìn)糞便內(nèi)膽固醇排出，同時可改善機(jī)體膽鹽循環(huán)，提高膽鹽合成過程中膽固醇消耗量，且有利于減輕肝纖維化，降低肝臟炎癥損傷程度，在減少脂肪沉積、改善肝功能中發(fā)揮重要意義［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，提示益生菌聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者療效顯著。

當(dāng)肝臟部位產(chǎn)生疾病時，首先檢查肝功能，AST、ALT是其中兩項常用指標(biāo)，NAFLD患者肝細(xì)胞受損，細(xì)胞膜通透性上升，ALT大量滲出，導(dǎo)致血清ALT水平提高，而當(dāng)肝細(xì)胞嚴(yán)重受損時，存在于肝細(xì)胞線粒體內(nèi)的AST也會進(jìn)入血液，同時常伴有血清GGT水平提高［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清ALT、GGT、AST較對照組低，提示益生菌聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者，可促進(jìn)肝功能恢復(fù)。肝臟是脂類代謝的主要器官，NAFLD患者肝臟受損，排泄能力下降，導(dǎo)致TG、LDL-C、TC堆積，可伴有低HDL-C［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TG、LDL-C、TC水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高，提示益生菌聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者，可降低血脂水平。

表2 肝功能比較（±s） U/L

表2 肝功能比較（±s） U/L

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）tP血清AST治療前92.57±24.03 91.29±23.76 0.271 0.787治療后36.71±7.18 49.34±11.12 6.814＜0.001血清GGT治療前146.58±33.45 145.62±34.11 0.144 0.886治療后68.19±12.25 90.34±20.64 6.591＜0.001血清ALT治療前81.12±17.29 80.79±17.66 0.095 0.924治療后29.53±6.38 45.85±10.42 9.539＜0.001

表3 血脂水平比較（±s） U/L

表3 血脂水平比較（±s） U/L

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）tP TG治療前2.62±1.25 2.68±1.31 0.237 0.813治療后1.34±0.43 2.15±0.78 6.495＜0.001 LDL-C治療前3.48±0.72 3.52±0.69 0.286 0.775治療后2.43±0.36 2.98±0.51 6.292＜0.001 TC治療前5.44±1.21 5.39±1.25 0.205 0.838治療后4.07±0.74 4.68±0.95 3.618 0.001 HDL-C治療前0.81±0.37 0.78±0.41 0.388 0.699治療后1.25±0.42 1.03±0.39 2.741 0.007

綜上所述，益生菌聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療NAFLD患者療效顯著，可促進(jìn)肝功能恢復(fù)，降低血脂水平。