姚路

妊娠期糖尿?。℅DM）是指發(fā)生于妊娠期的空腹血糖受損或糖耐量受損，患者妊娠前無血糖異常［1］。目前，多認(rèn)為GDM的發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果，其病理機(jī)制尚未明確［2］。因此，結(jié)合臨床數(shù)據(jù)研究明確GDM病理生理相關(guān)因素具有重要意義。胰島素抵抗（IR）及由于胰島素抵抗帶來的糖脂代謝紊亂是目前公認(rèn)的GDM始動(dòng)因素之一［3］，而應(yīng)激激素參與GDM的形成目前研究較少［4］，尚需臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證其相關(guān)性。近年來有文獻(xiàn)報(bào)道［5］，內(nèi)臟脂肪調(diào)節(jié)糖脂代謝的內(nèi)分泌功能與IR具有相關(guān)性，Omentin-1作為一種新型脂肪因子與IR的相關(guān)性受到臨床關(guān)注。但目前研究多集中在脂肪因子Omentin-1在網(wǎng)膜組織或脂肪細(xì)胞中的表達(dá)水平［6］。本文探討Omentin-1與GDM患者應(yīng)激激素水平及胰島素抵抗水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的GDM患者100例作為觀察組，平均年齡為（28.75±5.24）歲，平均孕周為（38.18±0.83）周；另選取同期在本院產(chǎn)檢的健康孕婦100例作為對(duì)照組，平均年齡為（28.61±5.73）歲，平均孕周為（38.25±0.90）周。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②符合2011年ADA推薦GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；③孕婦為首次單胎妊娠，妊娠前無糖尿??；④患者完善相關(guān)檢查且臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤；②合并高功能腺瘤、甲狀腺癌等其它嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③服用過可能干擾糖脂代謝藥物；④伴有肺結(jié)核、艾滋病等傳染性疾??；⑤合并心、肝、腎等實(shí)質(zhì)性臟器疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（2020KY40），所有受試者均自愿并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有受試者入院后進(jìn)行一般資料統(tǒng)計(jì)，并完善血糖、血壓等基礎(chǔ)指標(biāo)檢查，于清晨空腹取左側(cè)肘靜脈血5 ml，離心取上清液，保存于-80℃待檢。（1）血清Omentin-1檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），所用儀器及試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供。（2）應(yīng)激激素檢測(cè)：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)皮質(zhì)醇（COR）水平，采用放射免疫法檢測(cè)腎上腺素（E）、去甲腎上腺素（NE）水平，試劑采用羅氏配套試劑。（3）血糖檢測(cè)：采用羅氏醫(yī)用血糖儀（卓越纖巧型）檢測(cè)患者空腹血糖（FBG），所用儀器及試紙由羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)提供；采用ELISA檢測(cè)空腹胰島素（FINS），所用儀器及試劑均由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3 觀察評(píng)價(jià)指標(biāo) 由兩名工作人員共同錄入及審核血清Omentin-1、COR、NE、E、FBG、FINS等檢測(cè)結(jié)果，以確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性及準(zhǔn)確性，并根據(jù)FINS、FBG計(jì)算HOMA-IR、HOMA-IS指數(shù)，評(píng)價(jià)所有研究對(duì)象的胰島素抵抗水平和胰島素敏感性。HOMA - IR（mIU·mmol/L2）=FINS（mIU/L）×FBG（mmol/L）/22.5，HOMAIS（mIU/mmol/L）=20×FINS（mIU/L）/［FBG（mmol/L）-3.5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料［n（%）］表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者一般資料比較 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組受試者一般資料比較（±s）

表1 兩組受試者一般資料比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕周（周）觀察組 100 28.75±5.24 38.18±0.83對(duì)照組 100 28.61±5.73 38.25±0.90 t值 0.807 0.773 P值 0.213 0.092

2.2 兩組血清Omentin-1水平比較 觀察組患者血清Omentin-1水平（232.57±34.29）ng/ml明顯低于對(duì)照組（316.41±31.33）ng/ml，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=18.051，P＜0.001）。見圖1。

圖1 兩組血清Omentin-1水平比較

2.3 應(yīng)激激素水平比較 觀察組血清NE、E水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表2。

表2 兩組受試者應(yīng)激激素水平比較（±s）

表2 兩組受試者應(yīng)激激素水平比較（±s）

組別 n COR（nmol/L） NE（ng/L） E（ng/L）觀察組 100 503.13±100.15 469.02±70.53 191.40±46.10對(duì)照組 100 472.09±127.17 341.75±60.28 148.42±43.13 t值 1.918 13.717 6.808 P值 0.057 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標(biāo)比較 觀察組患者的FBG、FINS、HOMA-IR水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IS絕對(duì)值明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組研究對(duì)象的血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組研究對(duì)象的血糖水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標(biāo)比較（±s）

組別 n FBG（mmol/L）FINS（mU/L）HOMA-IS HOMA-IR觀察組 100 5.65±0.87 14.56±4.23 -4.40±0.60 1.26±0.49對(duì)照組 100 4.27±0.52 9.50±3.08 -3.42±0.43 0.69±0.21 t值 13.615 9.670 13.276 10.692 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 GDM患者血清Omentin-1水平與應(yīng)激激素水平、胰島素抵抗水平及敏感性指標(biāo)的相關(guān)性分析 GDM患者血清Omentin-1水平與NE、E、HOMA-IS、HOMAIR均存在相關(guān)性，見圖2。血清Omentin-1水平與NE、E、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)（r＜0，P＜0.005），與HOMA-IS呈正相關(guān)（r＞0，P＜0.005），且相關(guān)性較強(qiáng)。見表4。

圖2 GDM患者血清Omentin-1水平與應(yīng)激激素水平、胰島素抵抗水平/敏感性指標(biāo)曲線擬合

表4 Pearson相關(guān)性分析

3 討論

妊娠期糖尿病是遺傳和環(huán)境等多種因素的共同作用及交互影響產(chǎn)生的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜［8］。目前多數(shù)對(duì)GDM的研究均參考T2DM，有研究表明GDM孕婦產(chǎn)后前5年發(fā)生T2DM的概率達(dá)50%～60%，成為中老年女性T2DM的主要來源，因此GDM可能是前期糖尿病狀態(tài)［9］。我國(guó)是糖尿病發(fā)病人群最龐大的國(guó)家，且近年來糖尿病和GDM的發(fā)病均呈逐年上升的趨勢(shì)，而尋找與GDM發(fā)生發(fā)展的相關(guān)因素是進(jìn)一步明確GDM發(fā)生機(jī)制的重要基礎(chǔ)，也是充分預(yù)防并治療GDM的關(guān)鍵所在，對(duì)孕婦自身健康以及妊娠結(jié)局均有重要意義。

妊娠期是特殊的生理狀態(tài)，孕婦多均在不同程度的IR，肥胖、高齡、激素分泌異常及家族遺傳等是GDM發(fā)病的高危因素。Omentin-1是一種新型的脂肪因子，但其在GDM患者發(fā)病機(jī)制中的作用仍為完全明確。有研究表明［10］，Omentin-1基因位于人類染色體1q22-23，而染色體1q22-23在T2MD的發(fā)病中具有關(guān)鍵作用。亦有研究表明［11］，Omentin-1與人體血管舒張功能有關(guān)，而肥胖及糖耐量受損人群糖脂代謝紊亂與Omentin-1水平改變關(guān)系密切，在GDM患者中異常表現(xiàn)顯著。因此，Omentin-1可能與GDM的發(fā)生發(fā)展存在關(guān)聯(lián)性。本研究通過設(shè)立回顧性病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)GDM患者血清Omentin-1水平明顯低于健康孕婦，與FRANZ等［12］的研究報(bào)道相符。但血清Omentin-1作為糖脂代謝紊亂的標(biāo)志物之一，隨著脂肪組織的增加血清Omentin-1的蓄積原則上應(yīng)更多，而GDM患者的血清Omentin-1水平降低，分析其原因可能是脂肪組織蓄積還可以通過其它途徑降低血清Omentin-1的表達(dá)或增加血清Omentin-1的消耗，具體原因仍有待進(jìn)一步研究。

本資料結(jié)果顯示，GDM患者的FBG、FINS、HOMAIR水平明顯高于對(duì)照組，HOMA-IS絕對(duì)值明顯高于對(duì)照組，提示胰島素抵抗可能參與GDM的發(fā)病。且GDM患者體內(nèi)應(yīng)激激素水平較健康孕婦有顯著改變，其血清NE、E水平顯著升高，提示應(yīng)激激素可能參與GDM的形成，但GDM的發(fā)生是一個(gè)多因素參與的復(fù)雜過程，應(yīng)激激素在GDM中的具體參與機(jī)制尚待研究。本資料結(jié)果中GDM患者與健康孕婦的皮質(zhì)醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因可能是孕期肝臟合成皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白增加以及皮質(zhì)醇的減少可刺激促腎上腺皮質(zhì)激素分泌［13］，進(jìn)而導(dǎo)致結(jié)合型皮質(zhì)醇水平增加，而游離型皮質(zhì)醇水平變化不顯著。

本資料結(jié)果顯示血清Omentin-1水平與GDM患者應(yīng)激激素水平及HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，與HOMA-IS呈正相關(guān)，且相關(guān)性較強(qiáng)，提示血清Omentin-1可能參與了GDM的形成和發(fā)展。分析其原因是GDM患者由于出現(xiàn)胰島素抵抗、應(yīng)激適應(yīng)障礙以及糖脂代謝紊亂，血清Omentin-1作為糖脂代謝紊亂的標(biāo)志物之一可有效評(píng)價(jià)GDM患者糖脂代謝異常，而GDM患者胰島素抵抗、應(yīng)激適應(yīng)障礙以及糖脂代謝紊亂可能存在一定相關(guān)性，但仍需進(jìn)一步研究表明。

綜上所述，GDM患者血清Omentin-1水平存在顯著異常，且血清脂肪因子Omentin-1與應(yīng)激激素水平（NE、E）及胰島素抵抗水平（HOMA-IS、HOMA-IR）均存在顯著的相關(guān)性，脂肪因子Omentin-1可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展。