柳迎新

精神分裂癥(schizophrenia,SCZ)是一種重型精神疾病,病因復(fù)雜,特征表現(xiàn)為認(rèn)知、行為及情感功能障礙,多數(shù)患者隨病程遷移出現(xiàn)病情反復(fù)且易伴發(fā)抑郁癥狀,具有極高的致殘率及致死率［1,2］。目前主流治療方式為藥物治療,其中利培酮、奧氮平、喹硫平等非典型抗精神病藥物已作為首選藥物得到廣泛應(yīng)用,在消除陽(yáng)性癥狀上療效確切,但就消除陰性、情感及認(rèn)知癥狀上收效不佳,且長(zhǎng)期單一用藥還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)［3］?；诖?作者選取132例SCZ患者為研究對(duì)象,以此探究利培酮聯(lián)合舍曲林治療SCZ的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2018年1月～2020年1月經(jīng)本院精神科收治的132例SCZ患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各66例。觀察組男36例,女30例；年齡34～54歲,平均年齡(40.3±5.5)歲；平均病程(4.5±0.4)年。對(duì)照組男37例,女29例；年齡33～52歲,平均年齡(40.1±4.3)歲；平均病程(4.2±0.3)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合SCZ診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)本院確診；②無(wú)相應(yīng)治療藥物過(guò)敏史；③PANSS評(píng)分≥60分；④無(wú)酒精及藥物依賴。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于哺乳及妊娠期；②器質(zhì)性疾?。虎塾羞^(guò)往抗精神病藥物使用經(jīng)歷。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用利培酮(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052330,規(guī)格：0.1 g)進(jìn)行治療,初始劑量1 mg,1次/d或2次/d口服,依患者耐受性逐步加大用量,7 d后劑量控制在2～4 mg,14 d后劑量控制在4～6 mg,最大用量＜10 mg/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以鹽酸舍曲林(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10980141,規(guī)格：50 mg),初始劑量50 mg,1次/d,依耐受性逐步加量,每7天后劑量增加50 mg,最大用量＜200 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后sTNFRs水平、神經(jīng)電生理特征、PANSS評(píng)分、PSP評(píng)分。治療前后采集患者空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)(試劑盒由英國(guó)Amersham提供)測(cè)定sTNFRs水平,儀器采用美國(guó)沃隆廠家生產(chǎn)的RF2000型射頻治療儀。采用加拿大Xltek公司生產(chǎn)的肌電誘發(fā)儀對(duì)神經(jīng)電生理特征中P300、N250、LPP、ERN波幅進(jìn)行測(cè)定。PANSS評(píng)分共計(jì)30個(gè)評(píng)分項(xiàng),包含陽(yáng)性癥狀7項(xiàng)、陰性癥狀7項(xiàng)及一般精神病例16項(xiàng),分?jǐn)?shù)與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［4］。PSP評(píng)分總分100分,0～30分：機(jī)能低下,需密切監(jiān)護(hù)；31～70分：有不同程度的能力缺陷；71～100分：有輕微困難。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組sTNFRs水平比較 觀察組治療前后sTNFRs水平分別為(3540.21±34.78)、(1830.97±20.34)ng/L；對(duì)照組治療前后sTNFRs水平分別為(3544.37±35.02)、(2436.28±24.86)ng/L；兩組治療前sTNFRs水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.685,P=0.495＞0.05)；觀察組治療后sTNFRs水平顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=153.10,P=0.000＜0.05)。

2.2 兩組神經(jīng)電生理特征比較 兩組治療前神經(jīng)電生理特征中P300、N250、LPP及ERN波幅比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后神經(jīng)電生理特征中P300、N250及ERN波幅均較治療前明顯上升,LPP波幅較治療前明顯下降,且觀察組治療后神經(jīng)電生理特征中P300、N250及ERN波幅明顯高于對(duì)照組,LPP波幅明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 兩組PANSS評(píng)分及PSP評(píng)分比較 兩組治療前PANSS評(píng)分及PSP評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后PANSS評(píng)分較治療前均下降,PSP評(píng)分較治療前均升高,且觀察組治療后PANSS評(píng)分低于對(duì)照組,PSP評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組神經(jīng)電生理特征比較(,mV)

表1 兩組神經(jīng)電生理特征比較(,mV)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

表2 兩組PANSS評(píng)分及PSP評(píng)分比較(,分)

表2 兩組PANSS評(píng)分及PSP評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

SCZ屬常見(jiàn)重型精神障礙疾病,至今尚未明確其病因,從神經(jīng)生物學(xué)著眼分析可理解為神經(jīng)遞質(zhì)異常,5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及谷氨酸含量均高于正常人,可由各方因素共同作用導(dǎo)致發(fā)?。?］。其突出特征表現(xiàn)為陽(yáng)性和陰性癥狀,并在病程遷移發(fā)展中多數(shù)患者常伴有抑郁癥狀,患者臨床癥狀更加復(fù)雜。其中陽(yáng)性癥狀多有易怒易躁、激動(dòng)不安等情緒,甚至出現(xiàn)毀壞公物、動(dòng)手傷人等行為,危害了社會(huì)公共安全；至于陰性癥狀則體現(xiàn)在語(yǔ)言、情感及興趣障礙,病情隱秘,且控制十分困難。若SCZ患者伴有抑郁癥狀,治療難度加大、治療過(guò)程時(shí)間延長(zhǎng),且復(fù)發(fā)率高,患者身心嚴(yán)重受損,由此引發(fā)的心理及疾病問(wèn)題加劇,甚于可導(dǎo)致自殺等不良后果［6］。目前醫(yī)學(xué)界研究主攻方向偏向于采用非典型抗精神病藥物控制病情進(jìn)展,因此利培酮藥物得到廣泛應(yīng)用。利培酮屬一類可選擇性去甲腎上腺素拮抗劑,可與5-HT2A受體發(fā)生拮抗作用,從而釋放DA脫抑制性,使前額皮質(zhì)D1受體激動(dòng),進(jìn)而發(fā)揮效用,對(duì)SCZ患者的陰性癥狀進(jìn)行改善,但其親和力較弱,據(jù)研究指出：20%～40%初患SCZ患者仍持續(xù)殘留陰性癥狀表現(xiàn),且持續(xù)用藥,效用銳減,后續(xù)不良反應(yīng)增多,病情恢復(fù)嚴(yán)重受阻［7］。為此,亟待尋求一種更為有效的藥物治療手段。故而使用抗精神病藥聯(lián)合抗抑郁藥物共同治療已成為現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)研究課題?？挂钟羲幬镏髁魉幬餅樯崆?其功效在于提升全腦多巴胺功能和5-HT功能,從而提高前額葉D1受體活性,在與利培酮藥物共同用藥過(guò)程中治療效果更為出色［8］。

本文作者針對(duì)本院收治的132例SCZ患者采用利培酮聯(lián)合舍曲林治療,經(jīng)治療后對(duì)患者臨床癥狀控制及社會(huì)功能進(jìn)行深入分析發(fā)現(xiàn),觀察組患者治療后sTNFRs水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。sTNFRs水平及神經(jīng)電生理特征從某一程度上代表了臨床癥狀控制效果。sTNFRs水平可反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài),其高表達(dá)與炎癥反應(yīng)對(duì)身體的損害呈正相關(guān)［9］,而使用利培酮及舍曲林聯(lián)合可協(xié)同降低sTNFRs水平減輕炎癥損害,幫助患者進(jìn)一步恢復(fù)。此外,SCZ多伴有神經(jīng)電生理異常,由而神經(jīng)電生理特征可佐證患者聯(lián)合用藥臨床控制效果。本文研究結(jié)果顯示,觀察組治療后神經(jīng)電生理特征中P300、N250及ERN波幅高于對(duì)照組、LPP波幅低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)P300與心理因素的密切關(guān)系、N250在陰性精神分裂病患者表現(xiàn)特點(diǎn),LPP在情緒調(diào)控、精神狀態(tài)的緊密聯(lián)系以及ERN與神經(jīng)沖動(dòng)抑制的關(guān)聯(lián)具體分析,利培酮聯(lián)合舍曲林治療對(duì)SCZ患者臨床癥狀控制有確切效果［10］。經(jīng)治療后,觀察組PANSS評(píng)分低于對(duì)照組,PSP評(píng)分高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。從而表明利培酮聯(lián)合舍曲林治療對(duì)SCZ患者的社會(huì)功能有顯著改善效果。

綜上所述,在SCZ的治療中采用利培酮聯(lián)合曲林,其對(duì)臨床癥狀控制效果更佳,社會(huì)功能恢復(fù)更好,可為后續(xù)SCZ的治療提供重要參考。