張獻強， 呂爽， 鐘宇龍， 朱艷玲

（廣州市民政局精神病院 1 普通精神科， 2 檢驗科， 廣東 廣州510430）

精神分裂癥是我國常見的精神系統疾病， 目前利培酮作為二代SDAs 抗精神病藥物在臨床廣泛應用， 起效快、 依從性好，但單用療效欠佳， 停藥又存在復發(fā)率高的弊端， 且長期使用可導致PRL 升高， 誘發(fā)高催乳素血癥， 導致低鈉血癥、 不孕、 月經紊亂、 性欲減退或喪失、 射精減少、 勃起障礙［1］。 低頻重復經顱磁刺激 （rTMS） 為非入侵式物理治療方法， 通過調節(jié)大腦局部生物電活動和神經沖動傳播， 可緩解陰性和 （或） 陽性癥狀， 但目前對頻率的選擇尚未形成共識［2］。 本研究分析低頻rTMS、 高頻rTMS 治療精神分裂癥的臨床療效， 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018 年1 月至2020 年1 月廣州市民政局精神病院收治的精神分裂癥患者。 納入標準： ①簽署知情同意書； ②首發(fā)精神分裂癥， 年齡為18 ～59 歲； ③PANSS≥60 分，符合《國際疾病分類 （第10 版）》 中精神分裂癥的診斷標準［3］；④心電圖、 顱腦CT、 腦電地形圖等檢查正常。 排除標準： ①體內有金屬、 心臟起搏器、 人工瓣膜等； ②哺乳期、 妊娠期或計劃妊娠女性； ③合并精神活性物質所致精神障礙以及其他精神障礙； ④嚴重臟器疾?。?⑤濫用毒品、 酒精； ⑥研究前1 個月行電休克治療。 根據上述標準共納入120 例患者， 按隨機數字表法等分為三組。 低頻組男26 例， 女14 例； 年齡18 ～58歲， 平 均 （47.97 ± 3.65） 歲； 病程1 ～6 年， 平均 （3.65 ±0.52） 年。 高頻組男28 例， 女12 例； 年齡21 ～58 歲， 平均（48.05 ± 2.67） 歲； 病程1 ～7 年， 平均 （3.59 ± 0.49） 年。 對照組男25 例， 女15 例； 年齡19 ～59 歲， 平均（48.31 ± 2.33）歲； 病程1 ～6 年， 平均 （3.60 ± 0.47） 年。 三組的一般資料比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 治療方法對照組給予利培酮口服液， 2 mL／次， 2 次／d，治療6 周。 低頻組： 采用低頻重復經顱刺激儀 （丹麥Magstim，MagproX100 型） 和 “8” 字線圈， 刺激部位為左側前額葉， 頻率1 Hz， 強度100%運動閾值， 每串時長1 s， 間隔3 s 刺激，每次20 min， 每日1 次， 連續(xù)治療6 周。 高頻組： 頻率10 Hz，強度100%運動閾值， 每串時長1 s， 間隔11 s 刺激， 每次20 min， 每日1 次， 連續(xù)治療6 周。 低頻組和高頻組均給予利培酮口服液治療， 方法同對照組。

1.3 觀察指標觀察三組的陽性與陰性癥狀量表 （ positive and negative syndrome scale， PANSS） 總分及陰性癥狀 （7 項）、 陽性癥狀 （7 項） 評分， 1 ～7 分評分， 分值越低則療效越好。 記錄三組治療前、 治療3 周和6 周后的RPL 水平： 于上述時間點采集5 mL 空腹靜脈血， 3 000 r／min 離心處理10 min， 分離上清液， 存放至冰箱， 溫度調節(jié)為－30 ℃， 采用放射免疫法檢測，嚴格按說明書完成操作。

1.4 統計學分析應用SPSS 18.0 統計軟件處理數據。 符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示， 三組比較行F 檢驗， 兩兩比較行t 檢驗； 不同時間指標比較采用重復測量方差分析， F 檢驗；計數資料以%表示， 行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的PANSS 量表評分比較治療前， 三組的PANSS 總分、 陰性癥狀及陽性癥狀評分比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 治療后， 三組的上述評分均降低， 高頻組、 低頻組均低于對照組 （P＜0.05）； 高頻組的陰性癥狀評分低于低頻組， 陽性癥狀評分高于低頻組 （P＜0.05）； 高頻組與低頻組的PANSS總分比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表1。

表1 三組的PANSS 量表評分比較 （±s， 分）

表1 三組的PANSS 量表評分比較 （±s， 分）

注： 與低頻組治療后比較， *t = 4.518， *P = 0.0000； 與高頻組治療后比較， #t = 2.896， #P = 0.0049。

治療后陽性癥狀評分高頻組 85.08±9.35 22.25±2.75 21.29±4.62 39.08±4.02 10.02±2.06* 11.52±2.41低頻組 85.25±8.98 22.41±2.63 21.29±4.24 39.92±3.98 12.48±2.76 9.89±2.62#對照組 84.99±10.21 22.53±2.68 21.31±4.35 52.62±5.65 14.92±2.62 13.75±2.87 F 2.311 0.109 0.000 108.044 38.466 21.550組別治療前PANSS總分陰性癥狀評分陽性癥狀評分PANSS總分陰性癥狀評分P 0.1037 0.8965 0.9997 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 三組的PRL 水平比較治療前， 三組的PRL 水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療3 周、 6 周后， 高頻組的PRL 水平分別為 （23.65 ± 5.12） μg／L 和 （28.25 ± 6.73） μg／L，低頻組的PRL 水平分別為 （26.54 ± 6.45） μg／L 和 （30.45 ±6.68） μg／L， 對照組的PRL 水平分別為 （36.98 ± 6.54） μg／L和 （47.00 ± 8.35） μg／L， 三組的PRL 水平均升高， 高頻組的PRL 水平低于低頻組， 低頻組的PRL 水平低于對照組， 差異均有統計學意義 （P＜0.05）。

3 討論

單用利培酮治療精神分裂癥， 隨著用藥時間的延長， HPRL患病風險升高， 發(fā)生率高達70% ～100%。 本研究中， 對照組單用利培酮， 治療3 周、 6 周后的血清RPL 逐漸升高且高于低頻組和高頻組。 考慮原因是利培酮作為5－羥色胺－多巴胺拮抗劑， 會阻斷5－羥色胺2A 受體以及多巴胺D2 受體， 競爭性結合α1 腎上腺素能受體， 從而發(fā)揮治療作用， 但因為對結節(jié)－漏斗多巴胺D2 受體的阻斷作用， 同時會引起PRL 水平上升。rTMS 是上世紀八十年代研究出的大腦功能干預治療方法， 可逆性干預腦功能， 具有無痛、 無創(chuàng)和高度安全性等優(yōu)勢， 是21世紀精神科領域舉足輕重的治療和研究工具［4］。 本研究中， 無論是低頻還是高頻rTMS， 治療后患者的血清RPL 水平明顯受到抑制， 提示rTMS 能預防HPRL， 適合與利培酮聯合應用。

本研究中低頻組治療后的陽性癥狀評分低于高頻組， 表明低頻治療更利于陽性癥狀改善。 低頻rTMS 治療時， 線圈磁場穿透皮膚和顱骨， 到達大腦皮層， 引出感應電流， 調節(jié)皮層神經細胞興奮性以及動作電位變化， 并影響多巴胺、 5－羥色胺、N－甲基－D－天冬氨酸、 γ－氨基丁酸等神經遞質的傳遞和代謝，調控神經元活動； 降低顳葉皮層代謝， 下調血液循環(huán)速度和顳葉皮層興奮性， 能緩解幻聽等陽性癥狀［5］。 低頻rTMS 能顯著改善精神分裂癥狂躁、 亢奮和頑固性幻聽等陽性癥狀， 并降低復發(fā)風險。 高頻組的陰性癥狀評分低于低頻組， 表明高頻治療更利于陰性癥狀改善， 其機制［6］可能是： 抑制5－羥色胺的過度活躍， 緩解多巴胺功能減退， 提高局部腦神經元興奮性和大腦刺激區(qū)興奮性、 前額葉皮質興奮性， 改善行為退縮、 感情淡漠等陰性癥狀。

綜上所述， 低頻和高頻rTMS 均能有效治療精神分裂癥，抑制利培酮治療期間RPL 升高， 低頻rTMS 更適合陽性癥狀治療， 高頻rTMS 更適合陰性癥狀治療且在RPL 抑制方面有更好的效果。 建議臨床根據患者陰性和陽性癥狀側重程度選擇高頻或低頻rTMS， 提高治療的針對性。