李燕 馬來記 楊素珍 韓婷婷

隨著人類基因組計劃測序工作在2003年的完成，2007年年底開啟了“人類微生物組計劃”。人體內(nèi)微生物細(xì)胞的數(shù)量是人體內(nèi)細(xì)胞數(shù)量的10倍，初步的研究顯示其所含基因數(shù)目的總和是人類基因組所含基因數(shù)目總和的100倍。人們逐漸認(rèn)識到單純解密人類基因組基因并不能完全掌握人類疾病與健康的關(guān)鍵問題，常見基礎(chǔ)疾病、精神類疾病等與腸道菌群的關(guān)系，即腸道微生態(tài)對機體健康的重要性也被廣泛認(rèn)可，并提出了細(xì)菌一腦一腸軸理論體系。

近年來，皮膚微生物菌群作為皮膚屏障的主要角色之一，對其的研究逐漸被人們所關(guān)注。越來越多的研究表明，微生物菌群的平衡是維護(hù)皮膚健康的必需因素。當(dāng)皮膚正常菌群遭受破壞時，會引起皮膚微生態(tài)失衡，導(dǎo)致皮膚生物學(xué)屏障失衡、免疫機制紊亂而出現(xiàn)皮膚功能損傷甚至出現(xiàn)皮膚疾病。如何維護(hù)皮膚菌群健康、維持皮膚微生態(tài)均衡，是當(dāng)前化妝品業(yè)界研究的一個重要、熱門的課題。本文重點概述皮膚微生態(tài)及其與皮膚健康之間的關(guān)系，為微生態(tài)護(hù)膚品的開發(fā)提供科學(xué)的理論支持。

01 皮膚微生態(tài)

人體皮膚微生態(tài)是繼腸道微生態(tài)之后的第二大微生態(tài)系統(tǒng)，是由細(xì)菌、真菌、病毒、螨蟲和節(jié)肢動物等各種微生物與皮膚表面的組織、細(xì)胞、各種分泌物、微環(huán)境等共同組成的生態(tài)系統(tǒng)。皮膚上的微生物統(tǒng)稱為皮膚微生物群，是皮膚生理學(xué)和免疫的基礎(chǔ)。皮膚微生物、宿主及外環(huán)境三者相互作用構(gòu)成了皮膚微生態(tài)平衡。

1.皮膚微生物

皮膚是人體的最大器官，直接與外環(huán)境接觸，有著獨特的表面結(jié)構(gòu)和生理功能。鑒于皮膚的特殊表面結(jié)構(gòu)和生理功能，其微生物菌群的定植與腸道的封閉環(huán)境有著巨大的區(qū)別，形成了獨特且復(fù)雜的菌群結(jié)構(gòu)，同時也受到人體固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)的影響，與人體免疫系統(tǒng)共同進(jìn)化，形成獨特的生態(tài)系統(tǒng)。盡管皮膚相對機體溫度較低、干燥、高鹽、偏酸，存在抗菌肽以及皮屑脫落等不利于微生物生長繁殖，但在人類皮膚上仍有約1014個微生物存在，大約是人體總細(xì)胞數(shù)的10倍之多。

目前已知的人體皮膚微生物至少包括19個菌門，細(xì)菌是皮膚表面的優(yōu)勢菌，皮膚表面的細(xì)菌組成可從以下不同分類水平進(jìn)行分析：①在門水平，主要有放線菌門、厚壁菌門、變形菌門、擬桿菌門;②在屬水平，主要由棒狀桿菌屬、葡萄球菌屬和丙酸桿菌屬三類菌屬組成。此外皮膚上也存在少量真菌，真菌主要有馬拉色菌、青霉菌和曲霉菌等，其中腳部，如腳指甲和足底腳跟，顯示出最豐富的真菌菌群。

根據(jù)不同微生物在皮膚表面定植的時間長短，可將其分為暫駐菌群和常駐菌群。①暫駐菌群，在皮膚表面停留時間較短，對人體影響也較小，一般為皮膚接觸物表面時所傳遞到皮膚表面的菌群，暫駐菌群通常是造成皮膚感染的主要原因。②常駐菌群，指長期定植于皮膚，已完全適應(yīng)皮膚環(huán)境并產(chǎn)生依賴性，可視其為皮膚的核心菌群。皮膚常駐菌群主要有葡萄球菌、丙酸桿菌、棒狀桿菌、不動桿菌、念珠菌等。皮膚的常駐菌群通過占位作用，形成生物屏障，使致病菌及外籍菌群無法立足于皮膚，在皮膚微生態(tài)環(huán)境中具有維持平衡和自凈的作用。皮膚常駐菌群與皮膚健康密切相關(guān)，參與皮脂膜代謝，維持皮膚表面的酸堿度從而抑制真菌等病原微生物的生長;可以分解角質(zhì)細(xì)屑、分泌脂質(zhì)，從而使皮膚細(xì)胞吸收，起到提供營養(yǎng)的作用。暫駐菌群與皮膚固有的免疫系統(tǒng)，構(gòu)成了人體抵御致病微生物的屏障。這些菌群共同構(gòu)成了皮膚局部的微生態(tài)環(huán)境，同時它們之間存在著共生或拮抗作用，如果皮膚局部環(huán)境和菌群之間處于不協(xié)調(diào)狀態(tài)，即皮膚微生態(tài)失衡，就會損害皮膚健康。

2.影響皮膚微生態(tài)的因素

影響皮膚微生物群總數(shù)和組成的因素主要包括：①人體皮膚的區(qū)域;②皮膚的化學(xué)屬性，即pH、脂肪酸組成和濕度等;③性別;④地理位置和種族;⑤表皮深度;⑥抗生素治療;⑦使用化妝品情況;⑧個人年齡;⑨個人健康狀況等。總結(jié)下來，這些因素可以分為內(nèi)源性因素和外源性因素。

（1）內(nèi)源性因素

影響皮膚微生物群總數(shù)和組成的內(nèi)源性因素，主要包含皮膚年齡、性別、身體不同部位等，其中年齡和機體部位影響較大。

Oh等采用16S rRNA測序研究發(fā)現(xiàn)，兒童和成人在相同部位皮膚細(xì)菌群落存在明顯差異。熊德鑫等發(fā)現(xiàn)在青少年中，隨著年齡的增加，表皮葡萄球菌有所減少，而金黃色葡萄球菌則增多。性別對皮膚微生物群具有同樣的影響，通過比較男性和女性的皮膚菌群多樣性，女性手部細(xì)菌多樣性明顯高于男性，但女性手部的細(xì)菌數(shù)量相對較少。

不同的身體部位皮膚菌群存在差異。細(xì)菌的定植與特定的潮濕、干燥、皮脂腺微環(huán)境等相關(guān)。在一般情況下，皮脂腺部位的細(xì)菌多樣性似乎是最低的，丙酸桿菌在皮脂腺密集部位以及包括額、耳后皺褶、背和鼻翼皺褶（鼻孔側(cè)）的部位占主導(dǎo)地位。宏基因組分析和培養(yǎng)法研究表明，葡萄球菌和棒狀桿菌最喜歡高濕度部位，如肚臍、腋窩、腹股溝皺褶、臀皺褶、腳掌等部位。葡萄球菌存在于皮膚的有氧區(qū)域，以汗液中的尿素作為氮源進(jìn)行繁殖。棒狀桿菌和金黃色葡萄球菌在大汗腺中發(fā)揮生物學(xué)作用，如腋窩處。在皮膚干燥部位，如前譬、臀部、手等，定植的菌群包括放線菌門、變形菌門、厚壁菌門、擬桿菌門的混合菌群。

（2）外源性因素

影響皮膚微生態(tài)的外源性因素，指皮膚接觸的外部因素，如皮膚接觸環(huán)境、化妝品的使用、生活壓力等。某國際化妝品公司研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境污染會引起皮膚微生物和代謝物不平衡，污染物中的多環(huán)芳烴可直接或通過改變皮膚微生物而影響皮膚代謝。通過對某地高中生心理壓力與皮膚微生物菌群和皮膚狀態(tài)的分析發(fā)現(xiàn)，長期壓力會使皮膚微生態(tài)失衡，并增加某些具有致病傾向的細(xì)菌生長，從而影響皮膚狀態(tài)。

目前，化妝品與皮膚接觸較為頻繁，皮膚微生態(tài)受到化妝品使用的影響較大?；瘖y品成分既具有豐富的營養(yǎng)，又含有對微生物菌群有抑制作用的防腐劑，因此化妝品的使用可能會改變皮膚的微環(huán)境。另外，化妝品還會影響皮膚汗腺和皮脂腺的分泌功能，從而影響皮膚的自凈和代謝功能。皮膚微環(huán)境發(fā)生改變，皮膚微生物也會受到影響。因此，化妝品成分可能直接或間接影響皮膚微生態(tài)。

已有大量研究結(jié)果表明，化妝品配方中的某些成分可與微生物相互作用，進(jìn)而影響皮膚微生態(tài)。化妝品可能會通過以下途徑影響皮膚微生態(tài)：一是產(chǎn)品本身所攜帶的非致病性微生物，這些微生物通過發(fā)酵或其他方式來修飾、改變化妝品中的一些化學(xué)成分，對皮膚常駐菌或皮膚微環(huán)境產(chǎn)生不利影響，進(jìn)而對皮膚造成損害;二是化妝品中的化學(xué)成分還可被皮膚常駐菌群代謝，從而產(chǎn)生對皮膚健康有影響的物質(zhì);三是化妝品成分可直接或通過改變皮膚微環(huán)境間接影響皮膚微生物的定植。化妝品中成分復(fù)雜，包含了許多化學(xué)物質(zhì)，如防腐劑、香精香料、功效成分、保濕劑和除臭劑等，這些物質(zhì)可通過改變皮膚的微環(huán)境，如pH、濕度和油脂含量等，影響皮膚微生態(tài)平衡。Bouslimani等研究了護(hù)膚品對皮膚化學(xué)和微生物的影響，發(fā)現(xiàn)護(hù)膚品能夠改變皮膚表面化學(xué)分子和細(xì)菌的多樣性，同時還可改變分子和細(xì)菌的動態(tài)和結(jié)構(gòu)。

3.皮膚菌群的研究方法

隨著對菌群生態(tài)和皮膚護(hù)理功效關(guān)系研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)有些微生物因生長條件苛刻而難以分離，傳統(tǒng)方法（凝膠平板法）的偏向性和局限性使研究者難以正確、全面闡明皮膚微生物的群落結(jié)構(gòu)和多樣性特點。近些年來，微生物組測序分析技術(shù)的快速發(fā)展，解決了這一難題。微生物組測序分析技術(shù)主要包括16S rRNA測序和宏基因組技術(shù)，新一代高通量測序技術(shù)的成熟，為人類基因組學(xué)和微生物組學(xué)帶來巨大的變化，皮膚微生態(tài)的研究也有了突破性的進(jìn)展。

16S rRNA的測序，是近年來微生物生態(tài)領(lǐng)域最核心、最重大的突破。這一測序技術(shù)讓人們在可接受的成本下，獲得較全面的群落結(jié)構(gòu)信息。16S rRNA測序相比于傳統(tǒng)測序方法，具有明顯的優(yōu)點：①可獲得系統(tǒng)分類信息，并能明確定性其分類單元;②通量顯著提高，1次可測定40萬-100萬條序列，并能夠獲得廣泛、系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)信息;③測序深度大，可在多個分類水平上進(jìn)行定量分析。該方法的建立極大地推進(jìn)了微生物組學(xué)的研究并取得突破性進(jìn)展，例如，利用此方法首次闡明了人體不同部位的菌群結(jié)構(gòu)的組成、抗生素的使用對腸道微生物群落產(chǎn)生的影響等。

宏基因組技術(shù)是在16S rRNA分析的基礎(chǔ)上，通過宏基因組的鳥槍法進(jìn)行高通量測序，從而獲得菌群的分類信息以及功能基因的數(shù)據(jù)。宏基因組技術(shù)適用于特定環(huán)境中的微生物群落總體，能夠分析出微生物群落的結(jié)構(gòu)、物種組成及豐度等信息，還可探究微生物之間的協(xié)同關(guān)系以及環(huán)境與宿主之間的關(guān)系。2007年美國國立衛(wèi)生研究院采用宏基因組學(xué)方法啟動了人類微生物組的研究，對242例健康成年人皮膚微生物進(jìn)行采集分析，其結(jié)果建立了皮膚正常微生物群數(shù)據(jù)庫。科學(xué)家們利用這一技術(shù)，逐漸探究出了人體正常微生物菌群結(jié)構(gòu)改變與皮膚病之間的關(guān)系。Fitz-Gibbon等使用宏基因組學(xué)和基因測序相結(jié)合的方法，在菌株水平和基因水平比較了49例痤瘡患者和50例健康人鼻部皮脂腺單元的皮膚微生物群，還分析了痤瘡丙酸桿菌的不同菌株在痤瘡發(fā)病中的作用。利用此技術(shù)還闡明了常見皮膚?。畀?、特性性皮炎、黃褐斑、銀屑病等）的發(fā)病與皮膚正常微生物群的結(jié)構(gòu)改變和失衡有關(guān)。

02 微生物菌群與皮膚健康的關(guān)系

宿主與皮膚微生物群的關(guān)系可分為：共生、互惠共生、常駐致病菌菌群和暫住致病菌菌群四類。共生和互惠共生屬于皮膚腐生細(xì)菌，也是正常的微生物生態(tài)菌群。一般情況下，宿主和皮膚共生微生物之間的信號傳遞產(chǎn)生的影響是雙向的。

1.皮膚對微生物菌群穩(wěn)態(tài)的影響

皮膚微生物群的組成不是隨意的，在某種程度上由皮膚生理所調(diào)控。首先，在表皮分化過程中角質(zhì)形成細(xì)胞逐漸從基底層遷移到角質(zhì)層，最終失去細(xì)胞器、角質(zhì)化和脫落，脫落和崩解后的角質(zhì)細(xì)胞殘留物，如蛋白質(zhì)、磷脂、氨基酸、葡萄糖、水和電解質(zhì)（如鉀、鈉和鈣）為皮膚菌群的生長提供營養(yǎng)，有利于皮膚微生物的生存。

皮脂腺分泌的皮脂，可以作為微生物菌群的食物，皮脂分解后產(chǎn)生游離脂肪酸，產(chǎn)生酸性環(huán)境維護(hù)微生物菌群生長。皮膚排泌汗液中含有鹽分和電解質(zhì)，汗液蒸發(fā)后，使得皮膚表面存在電解質(zhì)而略帶酸性，這種環(huán)境對致病菌的繁殖和存活起著限制性作用。此外，皮膚上的小汗腺會表達(dá)抗菌肽（AMP），包括內(nèi)分泌抗菌素和β一防御素，來影響皮膚微生物的定植，即汗腺密度多的位置，微生物生存相對較少。

在皮膚內(nèi)部，先天機制和適應(yīng)性機制都有助于皮膚免疫。角質(zhì)形成細(xì)胞是皮膚免疫反應(yīng)的第一個活躍參與者，細(xì)胞表達(dá)大量的模式識別受體（PRR），能夠識別保守的分子，如脂蛋白、核酸、細(xì)胞壁成分和鞭毛，來感知外界微生物;表達(dá)許多抗菌肽、細(xì)胞因子和趨化因子，并且激活PRR，可以迅速增加這些分子的表達(dá)，從而產(chǎn)生直接的抗菌作用以及額外的免疫細(xì)胞。表皮中的朗格漢斯細(xì)胞可以呈遞抗原，有研究證明，朗格漢斯細(xì)胞通過誘導(dǎo)處于穩(wěn)定狀態(tài)的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，參與促進(jìn)自身抗原和共生微生物的耐受。在皮膚表皮內(nèi)部，還存在著許多參與先天免疫和獲得性免疫的細(xì)胞，如樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和各種T細(xì)胞。

總之，皮膚表面環(huán)境和內(nèi)部細(xì)胞免疫系統(tǒng)，對微生物菌群的生長、穩(wěn)態(tài)、專門化能力的馴化均有重要意義。2.微生物菌群對皮膚健康的影響

皮膚微生物菌群主要通過以下兩種方式對機體進(jìn)行保護(hù)：一是通過防止和抑制病原體入侵、激發(fā)抗體的產(chǎn)生等方式提高宿主免疫狀態(tài);二是合成維生素，特別是維生素K和幾種B族維生素，為皮膚提供營養(yǎng)。但是，常駐菌群不會一直發(fā)揮好的作用，當(dāng)免疫力降低時，常駐菌群也會致病。如果其在非正常部位繁殖，它們也可能成為病原體，例如痤瘡丙酸桿菌會導(dǎo)致痤瘡發(fā)生和發(fā)展。

（1）抑制病原微生物生長和發(fā)展

皮膚共生微生物，可以通過直接和間接兩種方式抑制病原微生物在皮膚的定植，從而避免皮膚健康遭到破壞。在競爭排斥中，皮膚常駐菌與病原微生物競爭宿主細(xì)胞上的受體或結(jié)合位點，從而使致病菌無法繁殖。皮膚表面的表皮葡萄球菌可以產(chǎn)生絲氨酸蛋白酶（ESP）抑制金黃色葡萄球菌生物膜的形成。表皮葡萄球菌還能產(chǎn)生多種額外的分子影響病原微生物的生長，如表皮葡萄球菌產(chǎn)生的酚溶性調(diào)節(jié)素（PSM）具有強大的抗菌功能，能夠與微生物脂膜發(fā)生強烈的相互作用并導(dǎo)致微生物脂膜滲漏。表皮葡萄球菌產(chǎn)生的分子還可以選擇性地殺死皮膚病原體化膿性鏈球菌和金黃色葡萄球菌，與來源于宿主的AMPs協(xié)作能產(chǎn)生更強的殺菌能力。另外，常駐菌群能夠降低皮膚酸堿度，維持皮膚的酸性環(huán)境使pH為3.0～5.0，以此抑制病原微生物的繁殖。

（2）刺激皮膚細(xì)胞產(chǎn)生免疫力

皮膚共生微生物可以通過影響宿主細(xì)胞的功能來促進(jìn)皮膚免疫。皮膚表面豐富的微生物，可與皮膚的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和免疫細(xì)胞相互作用，影響皮膚局部和系統(tǒng)免疫反應(yīng)，參與免疫穩(wěn)態(tài)的建立。皮膚菌群還可以通過調(diào)節(jié)皮膚中的白細(xì)胞介素I（IL-la）來影響皮膚免疫功能。

通過影響宿主細(xì)胞促進(jìn)皮膚免疫的機制有多種類型。James等研究證明，角質(zhì)形成細(xì)胞通過Toll樣受體2 （TLR2）感知表皮葡萄球菌，然后通過增加抗菌肽如B一防御素2和防御素3的表達(dá)來增強宿主對金黃色葡萄球菌感染的免疫力。這表明，來自皮膚共生微生物的信號通過TLR2導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞抗菌肽表達(dá)增加，并阻斷致病性金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的NF-KB的激活。皮膚共生微生物的影響，還可以延伸到其他類型的細(xì)胞。研究表明，在表皮葡萄球菌的介導(dǎo)下，TLR2被激活，從而導(dǎo)致肥大細(xì)胞聚集到皮膚病毒攻擊的部位，這些聚集的肥大細(xì)胞釋放的AMP天冬氨酸被TLR2刺激放大，從而增強了抗病毒免疫。因此，來自共生微生物的信號與響應(yīng)皮膚中各種微生物挑戰(zhàn)的多種細(xì)胞類型有關(guān)。

總之，共生細(xì)菌在增強宿主對病原體的免疫防御中扮演著重要角色。

（3）控制炎癥，維護(hù)皮膚屏障

皮膚共生微生物可以通過維持皮膚屏障來促進(jìn)宿主免疫。如TLR2介導(dǎo)的表皮葡萄球菌對脂磷壁酸（ ITA）的識別，可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞中TLR3驅(qū)動的炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并降低創(chuàng)傷后體內(nèi)的炎癥水平。此外，TLR2的激活，被證明能夠增加角質(zhì)形成細(xì)胞的緊密連接屏障，說明共生微生物在維持屏障動態(tài)平衡方面也發(fā)揮著作用。

微生物通過代謝皮膚蛋白質(zhì)和脂質(zhì)等成分，產(chǎn)生生物活性分子來間接塑造微生物一宿主免疫穩(wěn)態(tài)。研究表明，表皮葡萄球菌與角質(zhì)形成細(xì)胞炎癥反應(yīng)之間具有互利關(guān)系，表皮葡萄球菌產(chǎn)生的LTA通過與天然免疫受體TLR2結(jié)合，抑制皮膚損傷期間的炎癥。裘卓瓊等發(fā)現(xiàn)，皮膚共生菌可以代謝色氨酸產(chǎn)生5一羥基色氨酸、吲哚-3-乙醛等，并發(fā)現(xiàn)吲哚一3一乙醛通過活化表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的芳香烴受體，抑制胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕特應(yīng)性皮炎（AD）的炎癥程度。皮膚共生微生物和皮膚細(xì)胞之間的交流，對于調(diào)節(jié)局部炎癥環(huán)境非常重要。

（4）營養(yǎng)作用

降解皮膚表面物質(zhì)，提供營養(yǎng)。

在皮膚表面存在許多生物類大分子物質(zhì)，如脂類多聚糖和蛋白質(zhì)以及各種成分的混合物，寄居在皮膚上的微生物菌群可以把皮膚表面物質(zhì)作為食物進(jìn)行降解。微生物死亡后的崩解產(chǎn)物含有脂肪酶、酯酶、蛋白酶、角蛋白酶、磷酸酶和DNA酶等胞外酶類，這些胞外酶可降解這些大分子多聚體，釋放出容易被利用的小分子營養(yǎng)物質(zhì)。如酯酶可作用于甘油三酯，將其降解為甘油和游離脂肪酸;蛋白酶則將蛋白分子和多肽降解為小分子肽和氨基酸;磷酸酶則可作用于底物磷酸化有機分子，將其分解為脫磷酸糖類和磷酸;DNA酶可將DNA降解為糖類、磷酸鹽、嘌呤和嘧啶。幾乎所有胞外酶的終端產(chǎn)物，均可以被皮膚所吸收，對皮膚起到直接營養(yǎng)作用。

合成生命物質(zhì)，提供營養(yǎng)。

除了胞外酶分解產(chǎn)物，細(xì)菌還能產(chǎn)生大量的維生素，如維生素A、B1、B2、B5、86、B7、B9、B12、E和維生素K、醋酸鹽、丁酸和丙酸化合物、神經(jīng)遞質(zhì)（如血清素）等，為皮膚提供營養(yǎng)。皮膚微生物菌群產(chǎn)生的磷脂、甾醇和角蛋白，也可被皮膚細(xì)胞吸收，增強細(xì)胞生長。皮膚微生物菌群產(chǎn)生的電解質(zhì)、小分子蛋白質(zhì)等具有保濕性，使皮膚具有保水能力。

（5）危害作用

皮膚菌群一般在皮膚和共生微生物作用下不會發(fā)生巨大波動，也不會引起皮膚疾病。但是，在某些環(huán)境變化時，一部分正常菌群可能會引發(fā)疾病，如從該環(huán)境的限制中引入到血液或組織中，其可能會成為病原體。擬桿菌屬細(xì)菌是最常見的常駐細(xì)菌，如果由于外傷而與其他細(xì)菌一起被引入游離腹膜腔或骨盆組織，就會引起化膿和菌血癥。這說明常駐菌在正常皮膚部位存在是無害的，但是如果大量引入暫住菌群或者存在其他誘發(fā)因素，它們也可能引起疾病。

03 微生態(tài)失調(diào)與皮膚健康

正常的皮膚微生物群與宿主形成了相互依賴的關(guān)系，它們構(gòu)成了一個和諧、平衡的生態(tài)，對維持皮膚的生理功能起著重要作用。這種平衡的生態(tài)一旦出現(xiàn)紊亂，便會帶來一定的皮膚問題，如干燥、瘙癢等;比較嚴(yán)重時，會使外部病原體侵入或正常皮膚微生物菌群轉(zhuǎn)向致病菌，從而導(dǎo)致感染性疾病。

研究發(fā)現(xiàn)，面部微生物群失調(diào)會刺激肌膚，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥，導(dǎo)致色斑、老化等皮膚問題出現(xiàn)。如果皮膚金黃色葡萄球菌侵襲并占領(lǐng)肌膚表面，會使產(chǎn)生的抗菌肽數(shù)量不足，進(jìn)而引起過敏性皮炎，導(dǎo)致皮膚瘙癢、干燥、刺痛;手部需氧菌群的不穩(wěn)定有利于致病菌的繁殖，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚干燥。過敏原以及微生物等更易侵入，會導(dǎo)致皮膚屏障變?nèi)跚乙种葡忍焖拗鞣烙到y(tǒng)。皮膚微生物群失衡，常與幾種免疫介導(dǎo)的疾病有關(guān)，如痤瘡、銀屑病、特應(yīng)性皮炎等。因此，研究整個皮膚部位的微生物群落變化是了解皮膚疾病的關(guān)鍵。

1.痤瘡

在皮膚微生物菌群中，與痤瘡的發(fā)生關(guān)系最密切的菌群包括痤瘡丙酸桿菌、糠秕孢子菌、葡萄球菌屬等。痤瘡丙酸桿菌對痤瘡的影響主要體現(xiàn)在以下兩個方面：①引發(fā)炎癥反應(yīng);②引發(fā)毛囊漏斗部過度角化。糠秕孢子菌又稱糠秕馬拉色菌，特定形態(tài)的馬拉色菌可引起毛囊炎，常與痤瘡合并出現(xiàn)。有學(xué)者研究表明，在痤瘡患者皮膚樣本中檢出83.57%的糠秕孢子菌帶菌率，并且發(fā)現(xiàn)痤瘡的嚴(yán)重程度與糠秕孢子菌帶菌數(shù)量呈正相關(guān)。痤瘡患者皮脂分泌增多，導(dǎo)致糠秕孢子菌過度繁殖而引起局部炎癥。

2.特應(yīng)性皮炎

近年來的研究證實，皮膚微生物多樣性的減少可能是特應(yīng)性皮炎（以下簡稱“AD”）的誘發(fā)因素。德國學(xué)者開展了一項針對2500例嬰兒的研究，研究結(jié)果表明，經(jīng)剖腹產(chǎn)分娩的嬰兒與經(jīng)產(chǎn)道自然分娩的嬰兒相比，皮膚表面檢出的微生物較少（說明皮膚微生物多樣性減少），其特應(yīng)性疾病的發(fā)病風(fēng)險顯著升高?，F(xiàn)研究已經(jīng)表明金黃色葡萄球菌定植和感染常與AD發(fā)病相關(guān)。在AD的發(fā)作期，金黃色葡萄球菌的檢出率明顯高于健康皮膚或AD患者治療后的檢出率，并且發(fā)現(xiàn)檢出率與疾病的嚴(yán)重度密切相關(guān)。AD患者炎癥皮損區(qū)的鏈球菌屬、棒狀桿菌屬和丙酸桿菌屬豐度下降，而金黃色葡萄球菌豐度增加，治療后鏈球菌屬、棒狀桿菌屬、丙酸菌屬豐度增加。

各項研究表明，皮膚微生態(tài)的平衡是由皮膚不同微生物群落間，皮膚微生物與宿主之間持續(xù)不斷相互作用來實現(xiàn)的。皮膚微生態(tài)失衡會引起多種皮膚問題，影響皮膚健康。因此，維持皮膚微生態(tài)平衡對維護(hù)皮膚健康至關(guān)重要，近年來受到皮膚科及皮膚護(hù)理行業(yè)研究人員的普遍關(guān)注。目前在護(hù)膚品領(lǐng)域，微生態(tài)護(hù)膚已成為最新的產(chǎn)品開發(fā)趨勢。

04微生態(tài)護(hù)膚與健康

1.微生態(tài)護(hù)膚成為熱點

英敏特趨勢在《整體健康和諧》（Total Wellbeing）報道中描述了消費者如何將自己的身體視為一個生態(tài)系統(tǒng)，并尋找解決方案，以滿足個人保健和不斷變化的需求。因此，消費者對皮膚微生態(tài)的興趣日漸濃厚，從而刺激了對平衡身體內(nèi)、外的天然菌群產(chǎn)品的訴求——將腸道益生菌發(fā)展到益生菌護(hù)膚品。根據(jù)英敏特的《面部護(hù)膚品——中國》（2019年8月）報告所述，95%的消費者聽說過含有益生菌成分的護(hù)膚品，其中55%甚至還買過含有此成分的護(hù)膚品。在過去五年中，全球范圍內(nèi)上市宣稱“益生菌”的產(chǎn)品增長約260%，微生態(tài)護(hù)膚已經(jīng)成為新的護(hù)膚形式。

隨著生物科技的發(fā)展，近幾年來微生態(tài)護(hù)膚熱度一直持續(xù)上漲，2019年歐萊雅在微生態(tài)護(hù)膚領(lǐng)域集中發(fā)力，旗下的蘭蔻、理膚泉和赫蓮娜紛紛推出微生態(tài)護(hù)膚單品。蘭蔻推出的第二代小黑瓶宣稱采用了了大益生元及酵母精粹，持續(xù)激活肌膚微生態(tài)，可以說是微生態(tài)護(hù)膚的典型代表。雅詩蘭黛、SK-ll品牌通過益生菌、益生元等概念，進(jìn)而推出了“微生態(tài)護(hù)膚”的產(chǎn)品。國內(nèi)品牌也紛紛入局微生態(tài)市場，瑗爾博士、珀萊雅等都推出各自產(chǎn)品，市場表現(xiàn)良好。

福瑞達(dá)旗下瑗爾博士品牌在明星產(chǎn)品益生菌水乳中添加菊粉等益生元和益生素，經(jīng)過人群使用后測試和皮膚微生物菌群變化分析發(fā)現(xiàn)，其能夠平衡熬夜帶來的微生態(tài)菌群變化，從而改善熬夜引起的皮膚問題。

皮膚微生態(tài)環(huán)境的失衡是導(dǎo)致皮膚亞健康的根本原因。B rigitte Dreno等人發(fā)現(xiàn)，引起重型痤瘡并不是因為丙酸痤瘡桿菌的增殖，而是丙酸痤瘡桿菌屬（IAI，CC18，A1）的多樣性降低，并指出應(yīng)通過調(diào)節(jié)皮膚菌群平衡來改善痤瘡。生態(tài)護(hù)膚，即維護(hù)皮膚的微生態(tài)平衡，是利用微生態(tài)工程技術(shù)，將益生菌相關(guān)制劑應(yīng)用于日常皮膚護(hù)理中。這類生態(tài)制劑，可以調(diào)節(jié)人體的皮膚微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)和恢復(fù)由于內(nèi)外因素引起的皮膚失衡，促進(jìn)皮膚的各種酶和有益物質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而調(diào)控表皮細(xì)胞，保持肌膚水分與營養(yǎng)吸收，維持皮膚健康狀態(tài)。因此，通過益生菌或益生元調(diào)理皮膚微生態(tài)平衡，從根本上改善皮膚亞健康的生態(tài)護(hù)膚品，將是護(hù)膚品研發(fā)的重點，亦是護(hù)膚行業(yè)發(fā)展的趨勢。

2.當(dāng)前微生態(tài)護(hù)膚方式

當(dāng)前微生態(tài)護(hù)膚，主要通過以下三種方式來實現(xiàn)：

（1）外用益生菌

益生菌是能為宿主提供益處的活菌，例如雙歧桿菌、乳酸桿菌和線狀透明顫菌，概念來源于腸道益生菌。臨床研究顯示，外用益生菌，能通過影響皮膚微生物組的組成，起到改善皮膚健康的作用。Nodake等從受試者自體皮膚分離表皮葡萄球菌，培養(yǎng)后添加到化妝品基礎(chǔ)配方中，使用后能夠提高皮膚的保濕性。雖然研究證明直接應(yīng)用皮膚常駐菌活菌制劑有護(hù)膚的功效，但由于沒有相應(yīng)的評價體系并受法規(guī)的限制，此類產(chǎn)品還需要進(jìn)一步研究。行業(yè)內(nèi)也有少量滅活的益生菌原料上市，比如德之馨SymReboot TM L19是無活性的乳酸桿菌，但具有完整的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，能夠提供活菌的全部功能，具有調(diào)節(jié)皮膚微生物菌群、增強皮膚屏障等功效。日本一丸公司的La- Flora EC-12是一種滅活（加熱）的乳酸菌，呈粉末狀態(tài)，其能夠促進(jìn)皮膚表面表皮葡萄球菌的增殖，促進(jìn)產(chǎn)生抗菌肽。

（2）外用益生元

益生元，是能被共生菌吸收的特定營養(yǎng)物質(zhì)（例如乳糖、低聚糖、葡聚糖、山梨醇、木糖醇等）。益生元能促進(jìn)共生菌的繁殖和生長，有利于宿主皮膚健康。在微生態(tài)護(hù)膚品中，益生元相關(guān)原料的開發(fā)與應(yīng)用相對較多。比如DSM的Pentavitin@是一種糖類同分異構(gòu)體，宣傳其能夠改善皮膚菌群多樣性，從而改善皮膚屏障。法國仙婷公司的FLORASKIN L（菊粉、葡聚糖寡糖）是用于化妝品的益生元原料，實驗證明其能夠被皮膚有益菌利用，不會被有害菌利用，通過對營養(yǎng)的競爭性抑制，達(dá)到維持皮膚菌群結(jié)構(gòu)的目的，增加皮膚免疫功能，從而改善皮膚狀態(tài)。

（3）外用后生元

后生元，也稱為益生素，是益生菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或者由益生菌產(chǎn)生的對宿主有直接或間接作用的一類化合物，包括益生菌菌體碎片、分泌的代謝產(chǎn)物、萃取液以及溶胞產(chǎn)物等。研究證明，在化妝品面霜中添加1%的線狀透明顫菌裂解液可以緩解干燥敏感肌膚癥狀，增加敏感肌膚的皮膚油脂及水分含量。CLR公司的ProRenew Complex CLRTM是來源于乳酸菌的發(fā)酵溶胞產(chǎn)物，其能夠平衡和保護(hù)皮膚微生物群，維護(hù)皮膚屏障。除單純的益生菌裂解物、發(fā)酵產(chǎn)物外，還有一類益生菌發(fā)酵原料，即利用益生菌的代謝和酶系統(tǒng)進(jìn)行功效原料的發(fā)酵，以獲得分子量小、滲透吸收好的功效成分。比如仙婷公司的奧婷敏（乳酸桿菌/豆?jié){發(fā)酵產(chǎn)物濾液），就是采用乳酸菌對豆乳進(jìn)行發(fā)酵后獲取的發(fā)酵濾液，其含有蛋白質(zhì)、氨基酸、有機酸、維生素等多種物質(zhì)，能夠改善皮膚表面有益菌的菌株多樣性，提高皮膚表皮葡萄球菌的豐度，維持皮膚健康的弱酸性環(huán)境，改善皮膚水合作用等。

3.微生態(tài)護(hù)膚的未來

微生態(tài)護(hù)膚無疑是化妝品行業(yè)發(fā)展的又一重要領(lǐng)域，但是，微生態(tài)護(hù)膚還處在啟蒙和初期發(fā)展階段，微生態(tài)護(hù)膚的概念、原料與產(chǎn)品研究、評價方法、法規(guī)和市場監(jiān)管等尚需要不斷完善。

由于微生態(tài)護(hù)膚給消費者帶來切實利益，近年來，國內(nèi)外許多品牌在該領(lǐng)域發(fā)力，并取得顯著成效。隨著微生態(tài)護(hù)膚的發(fā)展，其在概念、研發(fā)、消費者教育，以及法規(guī)健全等方面均會得到發(fā)展。

2020年福瑞達(dá)美業(yè)、璦爾博士聯(lián)合聚美麗、CSDCMA皮膚科時訊論壇舉辦“皮膚微生態(tài)·首屆美妝&皮膚科醫(yī)生跨界大會”，此次會議中，福瑞達(dá)美業(yè)首次提出微生態(tài)護(hù)膚的概念，將微生態(tài)護(hù)膚在概念上分為狹義和廣義微生態(tài)護(hù)膚：①狹義微生態(tài)護(hù)膚概念，是指使用微生物來源的原料，如裂解物、胞容胞吐物以及益生元，作為功能性原料用于護(hù)膚品，以改善皮膚健康狀態(tài)。②廣義微生態(tài)護(hù)膚概念，是在狹義微生態(tài)護(hù)膚概念的基礎(chǔ)上，使產(chǎn)品配方結(jié)構(gòu)能夠維護(hù)皮膚微生態(tài)平衡，或最大限度地不傷害皮膚微生態(tài)平衡。

在法規(guī)和市場監(jiān)管方面，國際品牌、相關(guān)研究機構(gòu)相繼舉辦會議，討論和展望微生態(tài)護(hù)膚的監(jiān)管和管理模式。未來，相關(guān)化妝品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定、微生物學(xué)檢驗方法普及、效果與作用機理之間關(guān)系的研究與普及將會得到發(fā)展。

無論怎樣，維護(hù)皮膚微生態(tài)平衡、促進(jìn)皮膚健康，是化妝品研究人員努力的一個既定方向?。ㄗ髡呃钛?、楊素珍、韓婷婷供職于山東福瑞達(dá)生物工程有限公司：作者馬來記供職于上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué)東方美谷研究院）

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