吳國(guó)偉,夏常玲

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為自身免疫性結(jié)締組織病，狼瘡性腎炎(LN)是其多發(fā)且極為嚴(yán)重的內(nèi)臟損害，臨床研究表明LN進(jìn)行性腎功能損害所致腎功能衰竭為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者主要致死原因[1]。LN的治療目的為盡可能保護(hù)腎臟功能、抑制病情進(jìn)展并預(yù)防其他并發(fā)癥的出現(xiàn)。但目前尚無(wú)特效治療方案，多通過(guò)免疫抑制劑進(jìn)行治療，糖皮質(zhì)激素以及嗎替麥考酚酯膠囊均為臨床常用免疫抑制劑[2]。金匱腎氣丸出自《金匱要略》，為溫補(bǔ)腎陽(yáng)的經(jīng)典方劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其可有效抑制腎臟損傷、增強(qiáng)免疫，還具有抗衰老的作用[3]，但目前金匱腎氣丸在LN中應(yīng)用較少。本研究對(duì)收治的102例LN患者進(jìn)行對(duì)照研究，旨在觀察金匱腎氣丸對(duì)LN患者治療效果并分析其治療機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2016年1月-2018年6月我院收治的LN患者102例，分為治療組和對(duì)照組，每組51例。本研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均對(duì)其知情，且簽署相關(guān)文件。治療組男性18例，女性33例；年齡22～57歲，平均(38.63±5.16)歲；病程6～74個(gè)月，平均(28.90±8.25)個(gè)月；Ⅲ型18例，Ⅳ型21例，Ⅴ型11例。對(duì)照組男性15例，女性36例；年齡19～60歲，平均(39.07±5.35)歲；病程8～70個(gè)月，平均(29.13±8.31)個(gè)月；Ⅲ型17例，Ⅳ型22例，Ⅴ型10例。2組患者一般資料進(jìn)行均衡性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②入組前3個(gè)月內(nèi)未接受免疫抑制劑、透析等治療；③無(wú)腫瘤等嚴(yán)重消耗性疾?。虎懿±矸制趯儆冖蟆跣?。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為原發(fā)性腎病[3]；②合并心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者；③合并急慢性感染(如肝炎、上呼吸道感染等)或免疫功能障礙(如艾滋病患者)；④對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏、罹患精神疾病等無(wú)法配合治療者。

1.3 治療方法：2組患者均規(guī)律作息，注意飲食治療，靜滴注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070007，20 mg/支)500 mg/d，連續(xù)治療3 d；沖擊治療完成后用醋酸潑尼松片(山東新華制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37020648，5 mg/片) 0.8～1.0mg/kg，1次/d 于每天早晨頓服，1個(gè)月后根據(jù)患者病情酌情維持劑量或逐漸減量治療[4]。對(duì)照組同時(shí)接受嗎替麥考酚酯膠囊(無(wú)錫福祈制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080642，0.25 g/粒)0.5 g/次，2次/d，治療持續(xù)3個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上同時(shí)用金匱腎氣丸( 通藥制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153002，每10丸重2 g)治療，5 g/次，2 次/d，治療持續(xù)3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo):治療前后采集2組患者空腹肘靜脈血5 mL，離心(3 000 r/min，15 min)后取上清液進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。

1.4.1 炎癥反應(yīng)：用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中B 淋巴細(xì)胞刺激因子(BlyS)水平 (杭州聯(lián)科生物股份有限公司)、白介素-18(IL-18)水平(上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司)；用免疫透射比濁法檢測(cè)補(bǔ)體 C3水平(濰坊市康華生物技術(shù)有限公司)。

1.4.2 狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI):SLEDAI將21項(xiàng)SLE臨床表現(xiàn)根據(jù)重要程度賦予不同分值(1～8分)，總得分越高則表示病情越嚴(yán)重[4]。

1.4.3 自身抗體：膠體金法檢測(cè)血清中抗核抗體(ANA)水平(三明博峰生物科技有限公司)；間接免疫熒光法檢測(cè)血清中抗雙鏈抗體DNA(Anti dsab DNA，ds-DNA)水平(北京和杰創(chuàng)新生物醫(yī)學(xué)科技有限公司)。

1.4.4 腎功能：用苦味酸法測(cè)定血清中血肌酐(Scr)水平(桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司)；速率法檢測(cè)血清中尿素氮(BUN)水平(北京北化康泰臨床試劑有限公司)；免疫比濁法檢測(cè)血清胱抑素 C(Cys-c)水平[英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較：治療前2組患者IL-18、補(bǔ)體 C3、BlyS水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組IL-18、BlyS水平均降低，補(bǔ)體C3水平均升高，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后IL-18、補(bǔ)體 C3、BlyS比較

2.2 2組患者腎功能比較：2組患者治療前Scr、BUN及Cys-c水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組腎功能指標(biāo)均降低，且治療低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后BUN、Scr、Cys-c比較

2.3 2組患者自身抗體比較：治療前2組患者ANA與ds-DNA水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后自身抗體水平均降低(P<0.05)，且治療組自身抗體水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后自身抗體水平比較

2.4 2組患者SLEDAI評(píng)分比較：治療前2組患者 SLEDAI評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后 SLEDAI評(píng)分均降低(P<0.05)，且治療組SLEDAI評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后SLEDAI評(píng)分比較

3 討論

本研究在常規(guī)糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上應(yīng)用嗎替麥考酚酯膠囊及金匱腎氣丸治療LN，對(duì)患者各項(xiàng)指標(biāo)均有改善。劉美蘭等研究顯示，LN患者IL-18水平升高且隨著LN活動(dòng)性增加而上升[5]，BlyS水平升高可誘導(dǎo)自身免疫性疾病發(fā)生，補(bǔ)體系統(tǒng)可連接機(jī)體先天性免疫及獲得性免疫。本研究治療后2組IL-18、補(bǔ)體 C3、BlyS水平均降低，且治療組低于對(duì)照組。既往研究表明，金匱腎氣丸可通過(guò)上調(diào) 17α-羥化酶的基因表達(dá)，促進(jìn)體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的分泌，起到抗炎、抗過(guò)敏的作用[6]。此外還有研究顯示，金匱腎氣丸可通過(guò)抑制JAK 2/STAT 3信號(hào)通路的活化，下調(diào)多種炎癥因子表達(dá)，與本研究相印證[7]。

LN為自身免疫性疾病，ds-DNA及ANA均為機(jī)體自身抗體，ds-DNA可特異性診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，其水平與病情活動(dòng)度相關(guān)[8]。潘邦貧等研究指出，ds-DNA可與腎小球抗原結(jié)合，還可與DNA結(jié)合而成免疫復(fù)合物沉積在腎小球基底膜，誘導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)攻擊腎臟組織[9]。本研究中治療組ANA與ds-DNA水平均低于對(duì)照組，糖皮質(zhì)激素及嗎替麥考酚酯的應(yīng)用可直接抑制機(jī)體免疫功能，降低ds-DNA及ANA水平。金匱腎氣丸可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)，減少自身抗體的生成[10]。治療后治療組患者Scr、BUN及Cys-c低于對(duì)照組，說(shuō)明治療組腎功能改善更為明顯，與治療組患者炎癥免疫損傷更低一致。進(jìn)一步對(duì)2組患者疾病活動(dòng)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)2組治療后 SLEDAI評(píng)分均降低，且治療組SLEDAI評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示金匱腎氣丸聯(lián)合嗎替麥考酚酯膠囊治療LN效果更佳，對(duì)患者臨床表現(xiàn)的改善作用更強(qiáng)，分析其原因加用金匱腎氣丸不僅可加強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用，還可綜合調(diào)節(jié)患者機(jī)能(激素分泌等)，改善腎功能，提高治療效果。