袁剛英， 袁剛銳， 周明勇， 任 敏

（1. 重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院口腔科，重慶 405400；2. 重慶市開州區(qū)精神衛(wèi)生保健院，重慶 405400；3. 重慶開州區(qū)中醫(yī)院骨科，重慶 405400）

口腔癌是臨床上常見的頭頸部惡性腫瘤之一，以鱗癌較為多見， 可導(dǎo)致吞咽困難及口內(nèi)出血、結(jié)節(jié)、腫塊、鱗狀斑塊等癥狀。 隨著人們生活飲食等的改變，其發(fā)病率有所增加，嚴(yán)重危害患者的健康[1]。目前，化療是治療口腔癌的重要療法之一，其中順鉑聯(lián)合紫杉醇是臨床常用的化療方案，可有效緩解患者癥狀；但順鉑具有較大的毒副作用，易導(dǎo)致患者耐受性下降而影響療效，故如何更安全有效地治療口腔癌具有重要的臨床意義[2]。 而奈達(dá)鉑是新一代鉑類藥物，具有療效好、作用強(qiáng)、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)， 近年來(lái)已逐漸被應(yīng)用于食管癌等頭頸部癌癥中，因其具有良好的療效而受到關(guān)注和重視[3]。 對(duì)此，本研究通過給予口腔癌患者奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療，并與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療比較，探討其療效，為更安全有效地治療口腔癌提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年1 月—2019 年1 月收治的80 例口腔癌患者，依據(jù)隨機(jī)表分為奈紫組（n=40）和順紫組（n=40）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查為口腔鱗狀細(xì)胞癌且為晚期[4]；②年齡＞18 歲、無(wú)精神病病史；③無(wú)奈達(dá)鉑、順鉑、紫杉醇過敏史；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)測(cè)生存時(shí)間＜3 個(gè)月、卡氏體力狀態(tài)評(píng)分＜60 分；②心、肝、腎等有嚴(yán)重疾病者；③有食管、胃、肺等其他惡性腫瘤者；④治療前1 個(gè)月有放療、化療、免疫等治療史者。 奈紫組和順紫組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

①奈紫組給予奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療，治療前常規(guī)給予口服20 mg 地塞米松片、靜脈注射400 mg西咪替丁注射液、肌內(nèi)注射40 mg 苯海拉明，以防止體液潴留、過敏反應(yīng)、嘔吐及護(hù)胃；第1 天給予80 mg/m2奈達(dá)鉑 （江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143133，20 mg/支） 及150 mg/m2紫杉醇 （江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378，100 mg/支），3 周為1 個(gè)周期，依據(jù)患者耐受情況或病情治療3～6 個(gè)周期；②順紫組給予順鉑聯(lián)合紫杉醇治療，治療前處理同奈紫組，第1 天給予100 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357，20 mg/支）及150 mg/m2紫杉醇（同奈紫組），3 周為1 個(gè)周期， 依據(jù)患者耐受情況或病情治療3～6 個(gè)周期。

1.3 指標(biāo)觀察

比較兩組免疫功能、治療療效、不良反應(yīng)及生存情況。 ①免疫功能，于治療前后抽取外周血3 mL置入無(wú)菌試管中，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)T 淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）；②治療療效，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）[5]評(píng)估，腫瘤完全消失、無(wú)新病灶，并持續(xù)≥1 個(gè)月為完全緩解（complete response, CR）， 腫瘤最長(zhǎng)徑總和縮小≥50%并持續(xù)≥1 個(gè)月為部分緩解（partial response, PR），腫瘤最長(zhǎng)徑總和縮?。?0%或增大≤25%為疾病穩(wěn)定（stable disease, SD）， 腫瘤最長(zhǎng)徑總和增大＞25%為疾病進(jìn)展 （progressive disease, PD）。 有效率=（CR數(shù)+PR 數(shù)）/總數(shù)×100%；③不良反應(yīng)，根據(jù)國(guó)立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn) （NCI CTC）4.0 版評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，分為0～4 級(jí)，包括惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎損傷、白細(xì)胞減少等；④生存質(zhì)量，出院后每3個(gè)月電話或復(fù)診隨訪1 次，記錄1 年生存情況，其中無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為從化療開始至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展或患者死亡的時(shí)間。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between two groups

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，口腔癌患者生存質(zhì)量采用生存曲線分析，P＜0.05 為差

異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較

奈紫組和順紫組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。奈紫組和順紫組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前；奈紫組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于順紫組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組療效比較

奈紫組治療有效率明顯高于順紫組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

奈紫組不良反應(yīng)率明顯低于順紫組（P＜0.05），所有不良反應(yīng)均為輕度，且經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，見表4。

2.4 兩組生存率比較

所有患者均獲得隨訪、無(wú)失訪病例，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為7 個(gè)月、總生存時(shí)間11 個(gè)月；其中奈紫組和順紫組的1 年生存率為87.5%（35/40）、75.0%（30/40），2 組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.051，P=0.152），見圖1。

圖1 兩組生存曲線比較Figure 1 Comparison of survival curves between two groups

表2 兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較Table 2 Comparison of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+between the two groups

表3 兩組療效比較[n(/%)]Table 3 Comparison of curative effect between the two groups [n(%)]

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(/%)]Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討論

口腔癌是指發(fā)生于口腔及其鄰近解剖部位的腫瘤，其發(fā)病多與飲食、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，但病因尚未明確，因早期無(wú)特異性癥狀，部分患者被確診時(shí)已處于中晚期階段，手術(shù)治療療效一般且預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[6-7]。

既往研究顯示，化療是中晚期口腔癌的常用療法，可有效改善患者的病情[8]，其中順鉑+紫杉醇是一種有效的治療方案。 紫杉醇是一種天然二萜生物堿類的抗腫瘤藥物，可干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能（使細(xì)胞增殖停止同步于G2 期～M 期）所必需的微管網(wǎng)絡(luò)，而起到抗腫瘤作用；順鉑是具有廣譜抗腫瘤作用的鉑類藥物，其與水相互結(jié)合形成的離子型物質(zhì)可與細(xì)胞DNA 結(jié)合，產(chǎn)生DNA 復(fù)制抑制作用，而產(chǎn)生抗腫瘤活性[9-10]；順鉑+紫杉醇的臨床療效已逐漸被認(rèn)可。 但有研究報(bào)道，在順鉑臨床應(yīng)用中，其毒副作用較為顯著，易對(duì)患者體內(nèi)組織和臟器造成損傷， 而引起相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生，不利于患者耐受，完成化療，甚至影響治療效果[11-12]。而有研究表明，奈達(dá)鉑是第二代鉑類藥物，其藥理機(jī)制與順鉑一樣，已逐漸被應(yīng)用于食管癌、宮頸癌等的治療中，其含有的物甘醇酸脂配基物進(jìn)入細(xì)胞后會(huì)斷裂，可提高其與水相互連接結(jié)合形成離子型物質(zhì)的效果，其作用效果較順鉑更強(qiáng)，且其毒副作用更小，有利于減少不良反應(yīng)從而提高治療安全性[13-14]。

本研究結(jié)果顯示， 奈紫組和順紫組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前， 奈紫組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于順紫組， 奈紫組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順紫組，表明與順鉑比較，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇能夠有效改善口腔癌患者的免疫功能，且安全性更高，有利于提高治療療效。 這可能由于免疫功能在口腔癌病情進(jìn)展及預(yù)后中具有重要的作用， 其抗腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主，而口腔癌的發(fā)生發(fā)展會(huì)抑制機(jī)體細(xì)胞免疫，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降， 而抑制其對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用。其中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是機(jī)體常見的T 淋巴細(xì)胞亞群， 可直接參與和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫反應(yīng)， 因此CD3+、CD4+、CD4+/CD8+可反映口腔癌患者抗腫瘤免疫狀態(tài)[15-16]。 而順鉑聯(lián)合紫杉醇治療中，可能由于順鉑能夠與水結(jié)合形成離子型物質(zhì)，而抑制口腔癌患者口腔腫瘤細(xì)胞的DNA 復(fù)制， 紫杉醇則能夠干擾口腔腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能，而產(chǎn)生抗腫瘤作用， 有效抑制了口腔腫瘤細(xì)胞的增殖， 并有效改善了口腔癌對(duì)患者免疫功能的抑制，從而改善了患者免疫功能，并達(dá)到治療的作用。 但可能由于順鉑毒副作用較大， 其對(duì)口腔癌患者胃腸、肝腎及骨髓等臟器組織造成損害，使較多患者出現(xiàn)惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎損傷、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，從而影響了化療的順利完成，甚至導(dǎo)致部分患者療效欠佳。 而本研究奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療中，可能由于奈達(dá)鉑含有的物甘醇酸脂配基物能夠提高與水結(jié)合形成離子型物質(zhì)的效果，使其能更有效地干擾和抑制口腔癌患者口腔腫瘤細(xì)胞的DNA 復(fù)制，提高了抗腫瘤效果。且其毒副作用更小，能夠有效減輕藥物對(duì)患者胃腸、肝腎及骨髓等臟器組織的損害，有利于減少惡心嘔吐、骨髓抑制、肝腎損傷、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，使更多患者能夠耐受完成化療治療，進(jìn)一步提高了治療療效，從而能更有效地減輕口腔癌對(duì)患者免疫功能的抑制，達(dá)到更好的治療療效。 同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)奈紫組治療有效率明顯高于順紫組，此結(jié)果與既往研究[17-18]相似，進(jìn)一步說明了與順鉑比較，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)口腔癌患者治療療效更好。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，奈紫組1 年生存率高于順紫組口腔癌患者，表明與順鉑比較，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇能夠有效地提高口腔癌患者的生存質(zhì)量。 這可能是由于與順鉑比較，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇能夠提高化療對(duì)口腔癌患者口腔腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤作用，并改善患者的免疫功能，有利于調(diào)節(jié)機(jī)體抗腫瘤免疫，而提高其對(duì)腫瘤細(xì)胞的清除作用，從而能更有效地抑制口腔癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移， 提高了患者的生存質(zhì)量。 但本研究中的2 組1 年生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義， 這可能與本研究選取的對(duì)象均為晚期口腔癌患者有關(guān)，其病情較為嚴(yán)重，順鉑與奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇治療的療效一般；也可能與本研究隨訪時(shí)間短、樣本量少等因素有關(guān)，今后還需進(jìn)行更大樣本、更深入的研究。

綜上所述，與順鉑比較，奈達(dá)鉑聯(lián)合紫杉醇可有效改善口腔癌患者的免疫功能， 提高治療療效，有利于提高其生存質(zhì)量，且安全性更高，但仍需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。