羅巧華

山東省泰安市婦幼保健院兒內(nèi)科，山東泰安 271000

咳嗽變異性哮喘以長(zhǎng)期反復(fù)咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，也可以將其稱為過敏性哮喘，在小兒群體中具有較高發(fā)病率，同時(shí)其也是導(dǎo)致小兒發(fā)生慢性咳嗽的一個(gè)主要原因，會(huì)對(duì)患兒的睡眠以及發(fā)育等帶來嚴(yán)重影響[1]。孟魯司特鈉是臨床常見的一種治療咳嗽變異性哮喘的藥物，可有效提高患兒的肺功能，改善其臨床癥狀[2]。槐杞黃顆粒屬于真菌類中成藥之一，對(duì)患兒免疫力具有良好的提高作用[3]，相關(guān)研究[4]指出將其和孟魯司特鈉聯(lián)合應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘患兒的治療中可以進(jìn)一步提高臨床療效。為進(jìn)一步論證該結(jié)論的可行性并且分析槐杞黃聯(lián)合孟魯司特鈉治療對(duì)改善小兒咳嗽變異性哮喘患兒免疫功能的作用，本研究選擇2019 年1 月至2020 年6 月山東省泰安市婦幼保健院（我院）收治的90 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2019 年1 月 至2020 年6 月 我 院 收 治的90 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對(duì)象，通過雙盲法將其分為參照組和試驗(yàn)組，每組各45 例。對(duì)照組男25 例，女20 例；年齡2 ～12 歲，平均（8.14±2.05）歲；病程7 ～25 個(gè)月，平均（13.65±3.87）個(gè)月。試驗(yàn)組男23 例，女22 例，年齡2～12 歲，平均（8.18±2.02） 歲；病程7～26 個(gè)月，平均（13.61±3.89） 個(gè)月。兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合咳嗽變異性哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的患兒；②年齡2 ～12 歲；③近期無相關(guān)藥物治療史的患兒；④肝腎功能正常的患兒；⑤家屬簽署知情同意書的患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病的患兒；②對(duì)本次治療藥物過敏的患兒；③中途更換治療藥物的患兒；④合并嚴(yán)重心血管疾病的患兒；⑤臨床資料缺失的患兒。

1.3 方法

兩組患兒入院后均予以常規(guī)治療，包括抗炎治療、支氣管擴(kuò)張治療以及止咳治療等[6]，之后參照組患兒予以孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370）治療，具體用藥方法如下：根據(jù)患兒年齡大小合理調(diào)整服用劑量，年齡2 ～6 歲、7 ～12 歲患兒的每次服用劑量分別為4 mg 和5 mg，每天服用一次。試驗(yàn)組在以上基礎(chǔ)上再給予槐杞黃顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 B20020074）治療，具體用藥方法如下：根據(jù)患兒年齡大小合理調(diào)整服用劑量，年齡2 ～3 歲、4 ～12 歲患兒的每次服用劑量分別為5 g 和10 g，每天服用兩次，所有患兒均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患兒治療3 個(gè)月后的療效，在其治療7 d 后所有臨床癥狀消失同時(shí)90 d 內(nèi)未復(fù)發(fā)為顯效；治療7 d 后所有臨床癥狀顯著改善，治療30 d 后所有臨床癥狀消失同時(shí)90 d 內(nèi)未復(fù)發(fā)則為有效；若達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)則表示無效[7]。治療總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。②選擇醫(yī)院現(xiàn)有的流式細(xì)胞儀在患兒治療前和治療3 個(gè)月后通過熒光分子標(biāo)記法[8]對(duì)其免疫功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。其中CD4+正常值的參考范圍是35% ～55%；CD8+正常值的參考范圍是20%～30%；CD4+/CD8+正常值的參考范圍是1.4 ～2.0。③通過酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法對(duì)患兒治療前和治療3 個(gè)月后的血清炎癥因子水平變化進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)項(xiàng)目包括血清免疫球蛋白E（IgE）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），IgE 正常參考范圍是0 ～165.3 IU/ml；IL-4 正常參考范圍是0.1 ～3.2 pg/ml（CBA 法）；TNF-α 正常參考范圍是＜30 fmol/ml。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較

參照組治療總有效率和試驗(yàn)組比較，明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較

參照組治療前的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)和試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后，其CD4+以及CD4+/CD8+均有明顯下降，CD8+有明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間比較參照組CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于試驗(yàn)組，而CD8+明顯低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較（±s，n=45）

表2 兩組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)比較（±s，n=45）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值參照組 48.05±4.57 44.60±4.31 3.684 0.000 20.09±2.87 23.09±2.88 4.950 0.000 2.20±0.29 1.84±0.20 6.855 0.000試驗(yàn)組 48.10±4.53 40.31±4.20 8.459 0.000 20.05±2.91 26.47±3.19 9.974 0.000 2.19±0.25 1.49±0.17 15.532 0.000 t 值 0.052 4.782 0.066 5.276 0.175 8.945 P 值 0.959 0.000 0.948 0.000 0.861 0.000

2.3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較

參照組治療前的各炎癥因子水平和試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后，其各炎癥因子水平均有明顯下降（P＜0.05），組間比較參照組各炎癥因子水平明顯高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s，n=45）

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較（±s，n=45）

組別 IgE（kU/L） TNF-α（ng/L） IL-4（ng/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值參照組258.37±40.02 180.45±22.67 11.364 0.000 113.96±14.92 88.47±2.08 11.351 0.000 1143.52±204.35 891.35±122.61 7.098 0.000試驗(yàn)組258.42±39.95 120.35±22.09 20.289 0.000 113.95±14.96 69.05±1.35 20.052 0.000 1145.08±203.94 687.34±130.62 12.679 0.000 t 值 0.006 12.737 0.003 52.536 0.036 7.639 P 值 0.995 0.000 0.998 0.000 0.971 0.000

3 討論

咳嗽變異性哮喘未在臨床上屬于特殊類型哮喘之一，具體發(fā)病機(jī)制還未完全明確，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料[9]顯示，在非典型哮喘患兒群體中，大約有30%～40%左右的患兒可轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?，因此為防止患兒發(fā)生氣道損傷，需要及時(shí)予以治療。由于大部分咳嗽變異性哮喘患兒均可能伴有不同程度的免疫功能損傷以及肺功能降低等情況，因此在常規(guī)治療中，通過給予激素以及支氣管擴(kuò)張劑等療效均不理想，容易導(dǎo)致患兒病情反復(fù)發(fā)作[10]。孟魯司特鈉為臨床常見治療藥物，在小兒咳嗽變異性哮喘治療中應(yīng)用廣泛，但是相關(guān)研究[11]指出其單一治療療效有限，治療總有效率僅為76.09%，聯(lián)合其他藥物治療可以進(jìn)一步提高療效。在中醫(yī)理論中，咳嗽變異性哮喘隸屬于“喘證”以及“咳嗽”等范疇，主要因外感風(fēng)邪以及觸動(dòng)伏痰等所致，在治療上需要遵循祛風(fēng)化痰、解痙平喘以及補(bǔ)精益氣等為主[12]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)參照組治療前的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)和炎癥因子水平與試驗(yàn)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是兩組患兒治療后，其CD4+以及CD4+/CD8+均有明顯下降，CD8+有明顯上升（P＜0.05），組間比較參照組CD4+以及CD4+/CD8+明顯高于試驗(yàn)組，而CD8+明顯低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），另外兩組患兒治療后，其各炎癥因子水平均有明顯下降（P＜0.05），組間比較參照組各炎癥因子水平明顯高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示槐杞黃和孟魯司特鈉在小兒咳嗽變異性哮喘患兒的臨床治療中，具有良好的聯(lián)合治療應(yīng)用價(jià)值，不僅有利于提高治療效果，而且和可以在更大程度上改善患兒免疫功能，減輕機(jī)體炎癥水平，和劉雅娟等[13]報(bào)道，在孟魯司特鈉治療基礎(chǔ)上聯(lián)合槐杞黃顆粒治療可以進(jìn)一步提升小兒咳嗽變異性哮喘患兒的臨床療效基本一致。這主要是由于槐杞黃顆粒作為臨床常見的一種中藥顆粒，其是由黃精、枸杞子、槐耳菌制成，可平補(bǔ)五臟，主要功效為養(yǎng)心潤(rùn)肺、補(bǔ)精益氣以及補(bǔ)氣養(yǎng)陰等，對(duì)于氣陰兩虛型咳喘尤為適用[14]。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)研究還證實(shí)槐耳菌有利于增強(qiáng)體液免疫，可進(jìn)一步提高細(xì)胞吞噬功能。其和孟魯司特鈉聯(lián)合治療后，可以通過其各自的作用機(jī)制起到一定的互補(bǔ)作用，進(jìn)而提高臨床療效[15]。而張紅艷等[16]也在對(duì)80 例小兒咳嗽變異性哮喘患兒的治療研究中指出，槐杞黃顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療對(duì)其體液免疫以及細(xì)胞免疫均可以起到良好的改善效果，同時(shí)對(duì)其Th1/Th2 的細(xì)胞免疫平衡還可以起到一定調(diào)節(jié)作用，和本研究結(jié)果基本相符，進(jìn)一步證實(shí)了槐杞黃和孟魯司特鈉聯(lián)合治療的良好效果。

綜上所述，在小兒咳嗽變異性哮喘的臨床治療中，槐杞黃和孟魯司特鈉具有良好的聯(lián)合治療價(jià)值，可進(jìn)一步提高臨床療效，且對(duì)患兒的免疫功能可以起到更為良好的改善作用，可減輕機(jī)體炎癥水平，值得推廣。