張偉

DN 是一種臨床高發(fā)性糖尿病并發(fā)癥,且呈逐年增加、年輕化趨勢,對患者健康安全及生活質量造成極大影響［1］。早期DN 在臨床治療中較為常見,此時病變程度多表現(xiàn)為持續(xù)性微量白蛋白尿、腎功能漸進性損傷,在疾病發(fā)生發(fā)展中可起到關鍵性作用,同時也可誘發(fā)血管事件的發(fā)生。對此,臨床予以早期DN 患者及時有效治療,可顯著減少尿微量白蛋白(mAlb),對心血管病變也可起到防治作用［2］。目前針對早期DN 主要通過改善炎癥狀態(tài)和保護腎功能進行治療。相關研究指出［3］,他汀類藥物可降血脂、改善炎癥狀態(tài),同時對機體腎功能可起到良好的保護作用。鑒于此,本研究對48 例2018～2020 年收診的早期DN 患者進行阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療的療效及對hs-CRP 水平的影響進行探討。詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018～2020 年收治的96 例早期DN 患者為研究對象。納入標準：①經(jīng)臨床檢查與早期DN 診斷標準相符；②年齡28～62 歲；③知悉試驗內(nèi)容并簽署協(xié)議書；④經(jīng)由醫(yī)院倫理協(xié)會核準通過。排除標準：①對本研究治療藥物存在過敏癥或產(chǎn)生耐藥性者；②合并有嚴重肝腎器官疾病、心血管系統(tǒng)疾病及血糖水平難以有效控制者；③近14 d 內(nèi)服用過他汀類調(diào)脂及其他會對療效造成影響的藥物；④治療依從性不佳者。96 例患者根據(jù)治療方案不同分為觀察組與對照組,各48 例。對照組女21 例,男27 例；年齡28～60 歲,平均年齡(45.48±10.69)歲；病程3～10 年,平均病程(6.39±1.48)年。觀察組女23 例,男25 例；年齡29～62 歲,平均年齡(46.03±10.72)歲；病程4～10 年,平均病程(6.42±1.49)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 治療前,需將兩組患者血壓水平、血糖水平等控制在正常范圍,空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白分別控制在4.4～7.0 mmol/L、<10 mmol/L,<7.0%。對伴高血壓患者,收縮壓、舒張壓分別<130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)與80 mm Hg,如有必要可予患者采用β 受體阻滯劑或是鈣離子拮抗劑,達到有效控制血壓水平的目的。同時,對照組單用纈沙坦進行治療,口服,80 mg/次,1 次/d。觀察組基于上述治療基礎上聯(lián)合阿托伐他汀進行治療,口服,20 mg/次,1 次/d。兩組均不間斷給藥,連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準 ①療效判定標準：顯效：經(jīng)治療后,臨床癥狀完全消失,血糖指標恢復正常,同時腎功能指標恢復正常；有效：經(jīng)治療后,臨床癥狀取得明顯緩解,血糖指標得以穩(wěn)定維持,腎功能指標明顯好轉；無效：經(jīng)治療后,患者臨床癥狀、血糖指標和腎功能指標均未取得明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組治療前后的hs-CRP(正常值：0.068～8.2 mg/L)水平。③比較兩組治療前后的腎功能指標［UAER、β2-MG、腎小球濾過率(GFR)］水平,采取全自動生化分析儀進行測定。④比較兩組頭痛、頭暈、便秘、咳嗽等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后hs-CRP 水平對比 治療前,兩組hs-CRP 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組hs-CRP 均較本組治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后的腎功能指標對比 治療前,兩組UAER、GFR、β2-MG 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組UAER、β2-MG 水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組GFR 水平組內(nèi)及組間對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率對比 觀察組的不良反應率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組臨床療效對比［n(%),%］

表2 兩組治療前后hs-CRP 水平對比(,mg/L)

表2 兩組治療前后hs-CRP 水平對比(,mg/L)

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

表3 兩組治療前后腎功能指標對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,aP<0.05

表4 兩組不良反應發(fā)生率對比［n(%),%］

3 討論

糖尿病病情發(fā)展中多伴有并發(fā)癥發(fā)生,其中,DN較為常見。其病變特征表現(xiàn)為細胞外基質增多,腎小球硬化或基底膜變厚、系膜細胞增生。隨著DN 患者病變持續(xù)性發(fā)展,極有可能會導致終末期腎臟病發(fā)生,由于其病變復雜,患者大多會出現(xiàn)機體代謝紊亂現(xiàn)象,一旦發(fā)展至終末期腎臟病臨床更難有效治愈。有研究表明［4］,經(jīng)對癥藥物治療后,早期DN 可發(fā)生逆轉,因此,臨床早期防治對DN 患者來說尤為重要。

纈沙坦可降低蛋白尿,有效保護腎臟。纈沙坦可不依賴血壓達到減少尿微量白蛋白的治療作用,其可有效阻斷血管緊張素Ⅱ,對其與血管緊張素受體結合起到阻斷作用,有利于及時修復其腎小球濾過膜的通透度,從而最大化減少微量白蛋白尿,臨床療效顯著,且無明顯不良反應［5］。但單一用藥的治療效果并不理想。而阿托伐他汀可經(jīng)由降脂發(fā)揮相關腎臟保護作用,降低微量白蛋白。DN 患者多伴有脂質代謝異常現(xiàn)象,阿伐他汀通過降脂,降低尿微量白蛋白水平,盡可能減少對患者腎功能損害程度［6］。同時,阿伐他汀可不必依賴降脂發(fā)揮腎臟保護作用,即可對患者系膜細胞增殖發(fā)揮有效抑制作用,改善細胞外基質,減少腎小管間質損傷程度,進而有效改善其內(nèi)皮細胞功能,調(diào)節(jié)腎臟血流,抑制機體炎癥反應。纈沙坦與阿托伐他汀均可強化早期DN 患者的治療效果［7-10］。

本研究中,觀察組治療總有效率95.83%高于對照組的79.17%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此研究結果與張瑞萍［11］研究中的聯(lián)合用藥組總有效率92.86%顯然高于單獨用藥組71.43%的結論一致。提示,阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦可顯著提升早期DN 患者的臨床療效。hs-CRP 作為機體炎性狀態(tài)的重要標志物。治療后,觀察組hs-CRP(5.23±2.09)mg/L 低于對照組的(6.52±2.25)mg/L,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此研究結果與陳成華等［12］研究中觀察組hs-CRP 水平(5.21±2.21)mg/L 顯著低于對照組(6.89±2.34)mg/L 的結論一致。提示,聯(lián)合用藥可更能有效抑制微血管炎性因子。治療后,兩組UAER、β2-MG 水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,兩組GFR 水平組內(nèi)及組間對比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示,兩種治療方式均可有效擴張腎小球出球小動脈,降低其腎小球內(nèi)壓,繼而降低UAER、β2-MG,對患者腎功能可起到良好改善作用,且聯(lián)合用藥的效果更佳。觀察組的不良反應發(fā)生率6.25%低于對照組的25.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表示聯(lián)合用藥的臨床安全性更加顯著。

綜上所述,對早期DN 患者應用纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療,不僅可降低hs-CRP 水平,而且會改善其腎功能,降低不良反應發(fā)生率,值得臨床借鑒使用。