夏琦

濕疹患者以皮膚紅斑、丘疹、糜爛滲出,長(zhǎng)期遷延出現(xiàn)肥厚,苔蘚樣變,伴劇烈瘙癢為主要臨床表現(xiàn),該病病程較長(zhǎng),易反復(fù),難以徹底治愈［1］,故而采取有效的治療措施改善濕疹患者臨床癥狀及皮膚生理功能就顯得尤為重要。濕疹的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,但有研究指出,白細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子如IL-17及IL-23 引起皮膚細(xì)胞損傷是濕疹發(fā)生的重要誘因之一［2］?？匪崮姿墒侵委煗裾畹某Ｓ猛庥弥苿?但長(zhǎng)期使用,不良反應(yīng)明顯；卡泊三醇能抑制角朊細(xì)胞增生和誘導(dǎo)其分化,通常用于銀屑病的治療,但對(duì)濕疹的紅斑、丘疹及苔蘚樣變等癥狀均有一定的療效,與糠酸莫米松聯(lián)用對(duì)臨床癥狀的改善有協(xié)同作用。故本研究旨在探討卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松對(duì)濕疹患者皮膚生理功能及IL-17、IL-23 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年3 月沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院收治的80 例濕疹患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,各40 例。研究組男21 例,女19 例；年齡19～54 歲,平均年齡(34.49±6.51)歲；病程1.8～4.4 年,平均病程(2.97±1.04)年。對(duì)照組男18 例,女22 例；年齡21～52 歲,平均年齡(33.80±6.07)歲；病程2.1～4.1 年,平均病程(3.13±1.01)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南,皮膚病與性病分冊(cè)》［3］中濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡>18 歲者；局部皮損,且總面積<體表10%者；簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2 周內(nèi)曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；合并細(xì)菌或真菌感染者；合并有自身免疫缺陷性疾病者；哺乳期及妊娠期女性；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；合并心腦血管及肝腎功能等嚴(yán)重疾病者等。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 方法 對(duì)照組采用糠酸莫米松乳膏治療,糠酸莫米松乳膏(湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20074173,規(guī)格：10 g∶10 mg,批號(hào)：180213)外用涂于患處,2 次/d,每周用藥5 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療,卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541,規(guī)格：15 g,批號(hào)：2018030)與糠酸莫米松乳膏1∶1 混合后涂于患處,2 次/d,每周用藥5 d。兩組均治療4 周后來(lái)院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評(píng)分、EASI 評(píng)分、皮膚生理功能指標(biāo)、IL-17、IL-23 水平。①靶皮損面積采用掃描儀測(cè)算法測(cè)量；皮損瘙癢評(píng)分以自感無(wú)瘙癢計(jì)0 分,自感輕微瘙癢計(jì)1 分,自感中度瘙癢計(jì)2 分,自感重度瘙癢計(jì)3 分。②從表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹4 項(xiàng)評(píng)估并比較治療前后EASI［4］評(píng)分,以無(wú)癥狀為0 分,輕、中、重度癥狀分別計(jì)1、2、3 分。③采用皮膚生理功能檢測(cè)儀測(cè)定治療前后皮膚生理功能,包括SC、TEWL、WCSC。④采集患者治療前后靜脈血5 ml,以3000 r/min 轉(zhuǎn)速,離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)血清IL-17、IL-23 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評(píng)分比較 治療前,兩組患者靶皮損面積、皮損瘙癢評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者靶皮損面積均縮小,皮損瘙癢評(píng)分均降低,且研究組患者靶皮損面積(17.70±3.28)cm2小于對(duì)照組的(28.74±4.44)cm2、皮損瘙癢評(píng)分(0.85±0.24)分低于對(duì)照組的(1.55±0.65)分,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后EASI 評(píng)分比較 治療前,兩組患者表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評(píng)分均低于治療前,且研究組均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患者SC、WCSC、TEWL 比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者SC、WCSC 均升高,TEWL 均降低,且研究組SC、WCSC 高于對(duì)照組,TEWL 低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較 治療前,兩組患者IL-17、IL-23 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IL-17、IL-23 水平均低于治療前,且研究組IL-17(20.05±5.47)pg/ml、IL-23(26.60±5.50)pg/ml 均低于對(duì)照組的(28.70±5.85)、(38.68±5.09)pg/ml,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評(píng)分比較()

表1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評(píng)分比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前后EASI 評(píng)分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后EASI 評(píng)分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標(biāo)比較()

表3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較(,pg/ml)

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

濕疹多發(fā)于面部、四肢、胸背部及肛門(mén)等部位,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病情易反復(fù),治療難度大,緩解皮膚瘙癢程度、控制皮膚苔蘚蔓延是其主要治療措施。目前臨床常采用糖皮質(zhì)激素類藥物如糠酸莫米松乳膏治療,但由于濕疹病情易反復(fù),長(zhǎng)期使用激素可致皮膚色素沉淀、干燥、萎縮等,影響患者預(yù)后。

卡泊三醇軟膏與維生素D3受體具有高度親和力,與維生素D3受體結(jié)合后可有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因活性,進(jìn)而控制皮膚瘙癢程度,緩解患者病情［5］。本研究中研究組將卡泊三醇軟膏與糠酸莫米松乳膏聯(lián)合使用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者靶皮損面積均縮小,皮損瘙癢評(píng)分均降低,表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評(píng)分均低于治療前,且研究組靶皮損面積小于對(duì)照組,皮損瘙癢評(píng)分以及表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地縮小濕疹患者皮損面積,緩解皮膚瘙癢程度,改善患者臨床癥狀,與劉小勇［6］研究結(jié)果一致。濕疹患者皮膚生理功能變差,主要表現(xiàn)為SC、WCSC 下降,TEWL 增加［7］。卡泊三醇軟膏與維生素D3受體結(jié)合后可有效調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞分化,抑制角質(zhì)層細(xì)胞過(guò)度增生,進(jìn)而改善皮膚生理功能。本研究中,治療后,兩組患者SC、WCSC 均升高,TEWL 均降低,且研究組SC、WCSC 高于對(duì)照組,TEWL 低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏對(duì)濕疹患者皮膚生理功能的改善效果明顯優(yōu)于糠酸莫米松乳膏單用。研究發(fā)現(xiàn),IL-17、IL-23 參與過(guò)敏性或炎癥性皮膚疾病的發(fā)生、發(fā)展,且其血清水平升高程度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),抑制IL-17、IL-23 的表達(dá)可控制過(guò)敏性或炎癥性皮膚疾病病情的發(fā)展［8］。本研究所用的糖皮質(zhì)激素類藥物糠酸莫米松乳膏具有明顯的抗炎作用,與卡泊三醇軟膏聯(lián)用后,二者功效有協(xié)同作用,共同控制濕疹病情的發(fā)展。本研究中,兩組患者IL-17、IL-23 水平均低于治療前,且研究組IL-17、IL-23 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地緩解濕疹患者機(jī)體炎癥。

綜上所述,卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地縮小濕疹患者皮損面積,緩解機(jī)體炎癥狀態(tài),改善皮膚瘙癢程度,進(jìn)而改善患者皮膚生理功能,值得臨床推廣。