李斯琪

（山西醫(yī)科大學(xué)晉祠學(xué)院，山西 太原 030025）

藥物性肝損傷（Drug-Induced Liver Injury，DILI）患者是指在用藥治療過程中，由于藥物成分及其代謝產(chǎn)物等作用，造成肝功能損傷的患者[1]。由于DILI發(fā)病隱匿，輕微肝功能損傷難以被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，大部分患者只有在出現(xiàn)黃疸、乏力以及腹水等癥狀后才被發(fā)現(xiàn)，同時(shí)常伴有多器官損傷和腎損傷，早期干預(yù)治療是改善預(yù)后和不良結(jié)局的關(guān)鍵。有研究指出，DILI患者腎功能指標(biāo)會(huì)異常升高或降低，隨著病情惡化，變化程度加劇。為研究DILI患者腎功能指標(biāo)的改變及其臨床價(jià)值，本研究在某院2019年12月—2020年12月的患者中，隨機(jī)選取45例進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以某院45例DILI患者為樣本，觀察組45例，性別比例：男/女=21/24；年齡：（49.25±5.38）歲；用藥情況：抗生素類5例、抗腫瘤類8例、抗甲狀腺類3例、非甾體類6例、中草藥類23例；肝功能損傷分型：膽汁淤積型9例、肝細(xì)胞型32例、混合型4例。于健康體檢者中隨機(jī)抽取45例為對(duì)照組，性別比例：男/女=23/22；年齡：（46.82±5.43）歲。兩組患者具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）觀察組患者滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組無肝病；（2）患者臨床資料完整，對(duì)本研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)照組排除有肝腎疾病史的患者；（2）兩組排除近一個(gè)月內(nèi)使用過損傷肝腎藥物的患者；（3）排除有酗酒史的患者；（4）排除患有惡性疾病或影響血液檢查結(jié)果疾病的患者。

1.3 方法

統(tǒng)計(jì)兩組患者的血生化指標(biāo)檢查結(jié)果，對(duì)比兩組腎功能指標(biāo)，主要包括肌酐（Cr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（Urea）、腎小球?yàn)V過率（EGFR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)，使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料（），使用x2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料（%），若P＜0.05，視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腎功能生化指標(biāo)對(duì)比

兩組患者腎功能生化指標(biāo)對(duì)比如表1所示。由表1可知，觀察組Cr、Urea水平較對(duì)照組低，Cys-C水平較對(duì)照組高。兩組對(duì)比，差異顯著（P＜0.05）。兩組EGFR水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 不同藥物種類對(duì)腎功能指標(biāo)的影響

不同藥物種類對(duì)腎功能指標(biāo)的影響如表2所示。由表2可知，抗甲狀腺類患者Cr水平降低；抗腫瘤類、抗甲狀腺類患者Urea水平升高；抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低；抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。

2.3 不同分型對(duì)腎功能指標(biāo)的影響

混合型患者Cr水平降低；膽汁淤積型患者Cys-C水平升高；肝細(xì)胞型患者EGFR水平升高，明顯高于其他類型患者，差異顯著（P＜0.05）。3組患者Urea水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者腎功能生化指標(biāo)對(duì)比

表2 不同藥物種類對(duì)腎功能指標(biāo)的影響

3 討論

DILI患者發(fā)病隱匿，早期并無明顯癥狀，且無特異性血清標(biāo)志物，臨床診療中常常忽略DILI。有資料指出，DILI發(fā)病率為1/10 000～1/100 000，表現(xiàn)出升高趨勢(shì)[2]。在我國(guó)，引發(fā)DILI的藥物主要為中草藥、抗腫瘤藥物以及非甾體抗炎藥物，尤其是中草藥占比接近于50%，多由于我國(guó)居民缺乏醫(yī)療常識(shí)，無法區(qū)分保健品和膳食補(bǔ)充劑，忽略中草藥的副作用，導(dǎo)致濫用保健品現(xiàn)象十分普遍[3]。本研究選擇腎功能指標(biāo)中的Cr、Urea、Cys-C、EGFR展開研究。

其中，Cr能夠通過腎小球?yàn)V過，是磷酸肌酸分解產(chǎn)物，對(duì)病理性或生理性改變較為敏感，在慢性腎病中表現(xiàn)出降低趨勢(shì)[4]。本研究顯示，觀察組Cr水平較對(duì)照組低，分析其原因，多由于肝臟損傷造成CR降低，腎小管細(xì)胞代償性分泌Cr水平提高，尿液排泄增多。

Urea水平變化的影響因素較多，在臨床上常用于心血管、呼吸系統(tǒng)疾病的觀察，無法單獨(dú)根據(jù)Urea水平的變化判斷患者腎功能。本研究顯示，觀察組Urea水平較對(duì)照組低，其變化水平和Cr相似，由于藥物因素作用，肝功能受損，造成Urea降低。

Cys-C是一種小分子蛋白，受到腎小球?yàn)V過率的影響，表現(xiàn)出水平變化。Cys-C是評(píng)估腎損傷的敏感指標(biāo)，檢查結(jié)果不會(huì)受到肌肉損耗的影響。本研究顯示，Cys-C水平較對(duì)照組高，且抗腫瘤類藥物患者Cys-C水平降低，膽汁淤積型患者Cys-C水平升高。可見，抗腫瘤藥物會(huì)造成肝功能損傷，患者Cys-C水平降低。

兩組EGFR水平對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EGFR是腎生成濾液量，腎損傷患者會(huì)表現(xiàn)出升高趨勢(shì)。本研究顯示，抗生素類、中草藥類患者的EGFR水平降低。肝細(xì)胞型患者EGFR水平升高，明顯高于其他類型的患者，差異顯著（P＜0.05）?？梢?，不同肝損傷患者EGFR水平表現(xiàn)不同，不能作為早期預(yù)測(cè)指標(biāo)應(yīng)用。但總體上講，DILI患者腎功能指標(biāo)和健康人群具有顯著差異，通過觀察腎功能指標(biāo)，可以輔助臨床診斷，具有較高的臨床價(jià)值。此外，還需要在臨床上嚴(yán)格控制用藥時(shí)間，對(duì)于老年人、癌癥患者、抗生素用藥患者加強(qiáng)監(jiān)管，避免長(zhǎng)時(shí)間用藥，造成肝功能損害。

綜上所述，DILI患者Cr、Urea、Cys-C水平和健康人群有明顯差異，通過觀察3項(xiàng)指標(biāo)，能夠早期診斷DILI患者?；颊叻貌煌幬铮瑢?duì)于腎功能的指標(biāo)存在一定影響，在不同分型的患者身上，腎功能指標(biāo)也存在一定差異，根據(jù)患者Cr、Cys-C以及EGFR 3項(xiàng)指標(biāo)水平變化，能夠輔助分型診斷和臨床治療。