黃瑞芳，許韓波，黃狄娜

1.廣東省揭陽市普寧市人民醫(yī)院門診藥房，廣東普寧 515300；2.廣東省揭陽市普寧市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東普寧 515300

冠心病是指冠狀動脈粥樣硬化性心臟病， 多表現(xiàn)出發(fā)作性絞痛癥狀，嚴(yán)重危害機體健康[1]。 糖尿病作為冠心病獨立危險因素，冠心病合并糖尿病發(fā)病率極高[2]，導(dǎo)致患者冠狀動脈供血不足， 心肌細胞缺血缺氧進一步加重，而且伴隨胰島素抵抗及分泌不足，細胞利用氧能力降低[3]，因此治療中除利尿劑、強心劑等緩解冠心病癥狀外，還需注意控制血糖水平，減少糖尿病的危險性[4]。曲美他嗪作為抗心絞痛心血管藥物，對冠心病患者心絞痛控制效果較好[5]，而且可維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[6]，而且可通過抑制缺血時脂肪酸過度氧化， 提高葡萄糖氧化能力，利于控制血糖，獲得良好療效[7]。 為此，該次研究選取2018 年2 月—2020 年1 月期間該院收治的86 例患者作為研究對象， 對曲美他嗪治療冠心病合并糖尿病患者的療效進行了探討。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的86 例冠心病合并糖尿病患者作為研究對象，隨機分組，每組43 例。 對照組男性25 例，女性18 例；年齡48～80 歲，平均年齡（61.26±4.13）歲；糖尿病病程2～13 年，平均病程（6.82±0.91）年。 觀察組男性26 例， 女性17 例； 年齡48～79 歲， 平均年齡（61.03±4.02）歲；糖尿病病程2～14 年，平均病程（6.88±0.82）年。 兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。 患者均知曉該次研究內(nèi)容及目的， 研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)且患者自愿簽署知情同意書。 患者經(jīng)心電圖和心電圖負荷試驗、核素心肌顯像等確診為冠心病，滿足《中國2 型糖尿病防治指南》糖尿病標(biāo)準(zhǔn)[8]。 排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病酮癥酸中毒患者；合并嚴(yán)重肝腎等臟器病變患者； 對該次研究藥物過敏患者等。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)治療， 包含β 受體阻滯劑、 利尿劑、硝酸酯類藥物、他汀類調(diào)制藥物等。

觀察組在上述治療基礎(chǔ)上，增加曲美他嗪（國藥準(zhǔn)字H20055465； 規(guī)格：20 mg/片）20 mg 口服治療，3 次/d，持續(xù)12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

測定治療前、治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間、6 min 步行距離（6MWD）變化；測定治療前、治療后患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期容積（LVEDD）、左室收縮末期容積（LVESD）、血漿腦鈉肽（BNP）等指標(biāo)變化。 測定治療前、治療后患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等指標(biāo)變化。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛及6MWD 比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間及6MWD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、 持續(xù)時間降低且顯著低于對照組，6MWD升高且顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心絞痛及6MWD 比較（±s）

組別心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周）治療前 治療后心絞痛持續(xù)時間（min/次）治療前 治療后6MWD（m）治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值7.81±1.42 7.89±1.45 0.258＞0.05 2.65±0.72 4.12±0.88 8.478＜0.05 10.05±2.43 10.09±2.47 0.076＞0.05 4.12±0.92 7.13±1.34 12.143＜0.05 305.45±12.65 304.82±14.11 0.218＞0.05 412.26±21.42 375.03±19.86 8.358＜0.05

2.2 兩組LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比較

治療前， 兩組LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF 明顯升高且顯著高于對照組，LVEDD、LVESD、BNP 明顯降低且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比較（±s）

表2 兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、BNP 比較（±s）

組別LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm） BNP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值55.12±3.26 55.16±3.17 0.058＞0.05 62.29±4.18 57.13±4.20 5.710＜0.05 60.12±3.85 60.18±3.78 0.073＞0.05 55.19±3.03 58.42±3.07 4.910＜0.05 36.32±4.15 36.19±4.03 0.147＞0.05 31.12±2.12 33.75±2.47 5.298＜0.05 436.56±24.16 435.07±22.82 0.294＞0.05 302.13±20.05 346.03±21.43 9.809＜0.05

2.3 兩組血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比較

治療前，兩組血糖、HbA1c 及HOMA-IR 較高，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血糖、HbA1c及HOMA-IR 均顯著降低且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比較（±s）

表3 兩組血糖、HbA1c 及HOMA-IR 改善效果比較（±s）

組別FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=43）對照組（n=43）t 值P 值9.27±1.24 9.31±1.18 0.153＞0.05 5.15±0.62 7.31±0.79 14.104＜0.05 12.02±2.07 12.07±2.03 0.113＞0.05 8.21±1.36 9.95±1.47 5.697＜0.05 8.83±1.01 8.76±1.07 0.312＞0.05 4.18±0.42 5.49±0.54 12.557＜0.05 2.70±0.46 2.68±0.44 0.206＞0.05 1.42±0.37 2.18±0.40 9.146＜0.05

3 討論

糖尿病作為人類群體作為多見的慢性疾病治療[9]，雖然如今人們對糖尿病認(rèn)知深入， 糖尿病患者在加強自身血糖管理的同時，但仍有部分患者因為糖、脂肪等代謝紊亂，導(dǎo)致微血管循環(huán)障礙，易發(fā)冠狀動脈粥樣硬化，引發(fā)冠心病[10]。 因此冠心病合并糖尿病發(fā)生率也較高[11]，兩種疾病相互促進，病情加重，若不及時有效治療，可引發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命安全[12]。根據(jù)臨床研究可知，80%冠心病患者伴隨血糖代謝異常， 血脂代謝紊亂等，而血脂、血糖異常作為導(dǎo)致冠心病發(fā)生及發(fā)展的危險因素，治療中需重視對患者血脂及血糖控制。常規(guī)治療可采用尿劑、強心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，可有效穩(wěn)定生命體征，控制病情進展，避免發(fā)展至危險狀態(tài)， 但該種方法對心絞痛及心功能改善效果有限。 曲美他嗪作為哌嗪類代謝性藥物，其可起到調(diào)節(jié)血糖及血脂代謝作用，并具有細胞保護性作用，對調(diào)節(jié)血糖水平，保護心功能有良好效果。 曲美他嗪作為抗心肌缺血類藥物， 其主要通過優(yōu)化心肌能量代謝起到治療作用，與傳統(tǒng)抗心肌缺血類藥物存在差異，其能夠減少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，優(yōu)化心肌細胞能量大些結(jié)構(gòu)，促進心功能改善，而且可提高心肌對葡萄糖的利用率，且藥物安全性高，對血流動力學(xué)與無影響。 冠心病合并糖尿病患者出現(xiàn)心肌缺血缺氧時， 可采用曲美他嗪抑制線粒體長鏈3-酮酰基輔酶A 硫解酶，阻礙脂肪酸氧化，繼而刺激葡萄糖氧化增減，促進腺嘌呤核苷三磷酸對心肌功能，增強心臟收縮功能。 而且該藥物還能夠減少高能磷酸鹽生產(chǎn)過程對氧的需求， 維持腺嘌呤核苷三磷酸產(chǎn)生，持續(xù)增強心肌收縮功能，保護心肌代謝。 曲美他嗪可增強清除氧自由基的酶活力，減少細胞膜脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，保護細胞膜結(jié)構(gòu)，強化心肌細胞保護作用。 臨床認(rèn)為曲美他嗪抗心絞痛效果較強，作用持續(xù)時間長， 使用后可對抗腎上腺素及去甲腎上腺素的加壓作用，降低血管阻力，并改善冠狀動脈血液流量，減輕心肌負荷，改善心肌氧分的供需平衡。 同時其還能夠增加心肌能量供應(yīng)，減輕心肌細胞損傷，維持缺血缺氧狀態(tài)下心肌細胞正常能量代謝， 限制血壓快速波動。 此外該藥物還能夠改善血管的內(nèi)皮功能，保證心肌氧化功能，提高缺血閾值。 而糖尿病患者普遍存在的葡萄糖利用率降低情況， 使用曲美他嗪治療可改善葡萄糖代謝作用，改善心肌缺血。 根據(jù)相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果顯示， 該學(xué)者選取140 例冠心病心衰合并糖尿病患者資料進行研究，觀察組采用曲美他嗪治療，最終觀察組患者的總療效94.28%顯著高于對照組的77.14%，觀察組患者的LVEF、LEVDD 和LVESD 等心功能指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，研究指出，曲美他嗪對冠心病合并糖尿病進行治療能改善其心功能，效果顯著[13]。 而該次研究結(jié)果顯示治療后，觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間降低且顯著低于對照組，6MWD 升高且顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組LVEF 明顯升高且顯著高于對照組，LVEDD、LVESD、BNP 明顯降低且顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組血糖、HbA1c 及HOMAIR 均顯著降低且低于對照組（P＜0.05），提示采用曲美他嗪治療可有效改善心功能，減輕心絞痛發(fā)作，促使患者血糖良好控制，減少血糖異常危險因素，利于心肌缺血改善，療效顯著。

綜上所述， 曲美他嗪治療冠心病合并糖尿病患者可實現(xiàn)心功能、血糖的良好改善，降低危險程度，實現(xiàn)病情良好控制，治療價值較高。